問(wèn)題索引：

1.【問(wèn)題】希望老師總結(jié)一下不同給藥途徑的作用特點(diǎn)。

2.【問(wèn)題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的機(jī)制以及解救辦法。

3.【問(wèn)題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn)，做題的時(shí)候總是分不清，能否總結(jié)一下？

具體解答：

1.【問(wèn)題】希望老師總結(jié)一下不同給藥途徑的作用特點(diǎn)。

【解答】給藥途徑不同可直接影響藥物作用的快慢和強(qiáng)弱，不同給藥途徑藥效出現(xiàn)從快到慢的順序依次為：靜注＞吸人＞舌下給藥＞肌注＞皮下注射＞口服＞直腸給藥＞皮膚給藥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

（1）口服給藥：為最常用的給藥途徑，其優(yōu)點(diǎn)是方便、經(jīng)濟(jì)、安全，適用于大多數(shù)患者和藥物。其缺點(diǎn)為吸收慢、不規(guī)則，易受胃腸內(nèi)容物、胃腸蠕動(dòng)狀態(tài)及首關(guān)消除的影響，不適用于昏迷、嘔吐、抽搐、首關(guān)消除明顯及急重患者，易被消化酶破壞的藥物不宜口服。

（2）注射給藥：與口服給藥相比，注射給藥一般吸收完全、迅速、生效快、劑量準(zhǔn)確，但不夠經(jīng)濟(jì)、方便、安全。臨床上凡能口服給藥的應(yīng)避免注射給藥。

①靜脈注射(靜注)和靜脈滴注(靜滴)：藥物直接進(jìn)入血液，無(wú)吸收過(guò)程，迅速發(fā)揮藥效，特別適合于危急患者，但靜脈給藥有一定的危險(xiǎn)性，應(yīng)嚴(yán)格控制給藥劑量、速度，注意藥物的配伍禁忌。油劑、混懸劑不宜靜脈給藥。

②肌肉注射(肌注)：肌肉組織血管豐富，藥物吸收較快且完全，而感覺(jué)神經(jīng)纖維較少，故疼痛較輕。肌肉注射混懸劑或油劑，吸收緩慢、作用持久。

③皮下注射：藥物吸收緩慢、均勻，但較口服快，藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)。刺激性藥物及油類(lèi)易致注射部位疼痛、炎癥及硬結(jié)，不宜皮下注射。

④皮內(nèi)注射：皮內(nèi)注射給藥量少，主要用于皮內(nèi)試驗(yàn)，如結(jié)核菌素試驗(yàn)、青霉素過(guò)敏試驗(yàn)。

⑤椎管注射(鞘內(nèi)注射)：一般在腰椎部位將藥液注入脊髓蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，產(chǎn)生局部作用，多用于腰麻。

（3）吸人給藥：氣體、揮發(fā)性液體及氣霧劑藥物常采用呼吸道給藥，經(jīng)肺泡吸收，迅速入血產(chǎn)生療效或在呼吸道局部發(fā)揮作用，作用迅速而短暫。此方法的缺點(diǎn)為對(duì)呼吸道有刺激性。

（4）舌下給藥：脂溶性較高、用量較小的藥物可采用舌下給藥的方法由舌下黏膜吸收，具有吸收迅速和避免首關(guān)消除的特點(diǎn)，但吸收面積小。

（5）直腸給藥：可避免胃腸液對(duì)藥物的破壞、藥物對(duì)胃腸道的刺激，在很大程度上避免了首關(guān)消除。但吸收面積小，吸收不規(guī)則，適用于胃腸道刺激性強(qiáng)及小兒服藥困難者。

（6）皮膚和黏膜給藥：藥物用于皮膚或黏膜表面，多數(shù)藥物發(fā)揮局部作用，有的藥物可發(fā)揮全身作用。

2.【問(wèn)題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的機(jī)制以及解救辦法。

【解答】

【急性中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類(lèi)進(jìn)入機(jī)體后，其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可造成膽堿酯酶"老化"，此時(shí)再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

【急性中毒癥狀】急性有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時(shí)內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類(lèi)、劑量、途徑及其他因素等。

3.【問(wèn)題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn)，做題的時(shí)候總是分不清，能否總結(jié)一下？

【解答】藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指藥物分子由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散至濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的擴(kuò)散率主要取決于分子量的大小、在脂質(zhì)中的相對(duì)可溶性和膜的通透性。此種轉(zhuǎn)運(yùn)不需消耗ATP，只能順濃度差進(jìn)行。它包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、濾過(guò)和易化擴(kuò)散3種形式[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]。

1）簡(jiǎn)單擴(kuò)散：又稱(chēng)脂溶擴(kuò)散，脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜。藥物的脂／水分配系數(shù)愈大，在脂質(zhì)層的濃度愈高，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度愈快。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬簡(jiǎn)單擴(kuò)散。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

2）濾過(guò)：又稱(chēng)水溶擴(kuò)散，是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過(guò)程。

3）易化擴(kuò)散：又稱(chēng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)，是通過(guò)細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)--通透酶幫助而擴(kuò)散，其速率比簡(jiǎn)單擴(kuò)散快得多，且不需供應(yīng)ATP。

（2）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：其特點(diǎn)是分子或離子可由低濃度或低電位的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè)，轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP；其轉(zhuǎn)運(yùn)能力都有一定限度，可發(fā)生飽和現(xiàn)象；由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩個(gè)藥物間可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng)，稱(chēng)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

1）胞飲：又稱(chēng)吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過(guò)生物膜的內(nèi)陷形成吞噬小泡而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，如腦神經(jīng)垂體粉劑，可從鼻黏膜給藥吸收。

2）胞吐：又稱(chēng)胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)初級(jí)藥師：《答疑周刊》2020年第1期