抗精神病藥是藥學職稱考試會涉及的內容,醫(yī)學教育網為大家分享如下:
精神失常:由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病,包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥等。
根據(jù)臨床應用分為抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥和抗焦慮癥藥。
抗精神分裂癥藥主要用于治療精神分裂癥,但由于對其他精神病的躁狂癥狀也有效,故稱為抗精神病藥。
(一)吩噻嗪類:氯丙嗪(冬眠靈)
【作用機制】
主要是阻斷DA-R,DA-R有D1和D2兩種亞型。還阻斷α受體、M受體等。
精神分裂癥的發(fā)病機制:與腦內的DA能神經系統(tǒng)功能亢進有關。腦內DA能神經通路主要有四條:
①中腦-邊緣系統(tǒng)通路D2;與精神、情緒有關;
②中腦-皮質通路D2:與行為活動有關;
③黑質-紋狀體通路:控制錐體外系運動功能協(xié)調肌肉的隨意運動;增強帕金氏病,減弱多動癥;
④結節(jié)-漏斗通路:與神經內分泌有關。
【藥動學】
口服吸收慢而不規(guī)則,不同個體血藥濃度可相差10倍以上,故給藥劑量應個體化。肌內注射吸收迅速,但刺激性強,宜深部注射,生物利用度比口服高3~5倍。90%以上與血漿蛋白結合,脂溶性高,易蓄積于脂肪組織,所以排泄緩慢。因脂溶性高,易透過血腦屏障,腦內濃度可達血漿濃度的10倍。主要經肝代謝,經腎排泄。
其他吩噻嗪類藥物還有如奮乃靜、氟奮乃靜和三氟拉嗪。
【藥理和臨床應用】
作用部位 | 藥理作用 | 臨床應用及特點 |
中樞神經系統(tǒng) | 鎮(zhèn)靜、安定和抗精神病 | 臨床上主要治療各型精神分裂癥。對躁狂癥也有一定療效。 |
止吐作用 | 直接抑制嘔吐中樞,具有強大的止吐作用,暈動病除外(屬于前庭刺激) | |
降低體溫 | 抑制PO/AH的調節(jié)功能,不僅降低發(fā)熱機體的體溫,而且也能使正常體溫下降,與哌替啶、異丙嗪合用組成冬眠合劑 | |
加強中樞抑制藥的作用 | 加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥對中樞神經系統(tǒng)的抑制作用 | |
對錐體外系的影響 | 錐體外系反應 | |
自主神經系統(tǒng) | 阻斷腎上腺素a受體 | 翻轉腎上腺素的升壓效應 |
阻斷外周M膽堿受體 | 引起口干、便秘、視力模糊及尿潴留等不良反應(無臨床治療意義) |
【不良反應】
1.一般不良反應:①中樞抑制→嗜睡、困倦。②阻斷M受體→視物模糊、口干、便秘等。③阻斷a受體→鼻塞、心悸、體位性低血壓。(和阻斷多巴胺受體無關)④內分泌紊亂:乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經不調或停閉、兒童生長遲緩等。⑤心血管反應:直立性低血壓,用去甲腎上腺素解救。
2.錐體外系反應:為特征性不良反應,因氯丙嗪阻斷黒質-紋狀體D2受體①帕金森綜合征(震顫、流口水)。②急性肌張力障礙。③靜坐不能。④遲發(fā)性運動障礙,用抗膽堿藥(苯海索)癥狀加重,抗DA可以緩解。
3.精神異常:如興奮、躁動、幻覺、妄想或萎靡、淡漠、消極、抑郁、意識障礙等,應與原有疾病相鑒別。
4.驚厥與癲癇。
5.過敏反應:皮疹、皮炎、肝損害、粒細胞減少。
6.急性中毒
(二)氯氮平:新型抗精神病藥
作用機制:能特異性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮層通路的DA受體,也阻斷5-HT2受體。
作用特點:起效迅速,作用強。幾乎無錐體外系反應
臨床應用:主要用于其他抗精神病藥無效或錐體外系反應過強的患者,也可用于長期應用氯丙嗪等抗精神病藥引起的遲發(fā)性運動障礙。
不良反應:嚴重的不良反應為粒細胞減少甚至粒細胞缺乏。
(三)其他抗精神病藥
類別 | 藥物 | 特點 |
硫雜蒽類 | 氯普噻噸 | ①抗精神分裂癥、抗幻覺和妄想作用比氯丙嗪弱;②鎮(zhèn)靜作用強;③α、M受體阻斷作用弱;④化學結構似三環(huán)類抗抑郁藥,故兼有抗抑郁和抗焦慮作用。對躁狂無效。 |
丁酰苯類 | 氟哌利多 | 是目前臨床麻醉中應用最廣的強安定藥。常與強效鎮(zhèn)痛劑芬太尼合用,產生精神恍惚、活動減少、痛覺消失但不進入睡眠狀態(tài)的一種特殊麻醉狀態(tài),稱為“神經安定鎮(zhèn)痛術”,用于外科小手術的麻醉。也用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神患者的攻擊行為。 |
苯甲酰胺類 | 舒必利 | ①抗木僵、退縮、幻覺、妄想作用強,適用于急、慢性精神分裂癥,對情緒低落、憂郁等癥狀也有治療作用 ②鎮(zhèn)吐作用強于氯丙嗪,臨床可作為強效中樞性止吐藥應用;③無鎮(zhèn)靜及α、M受體阻斷作用;④對黑質-紋狀體通路的DA受體親和力較低,故錐體外系反應少;⑤兼有一定的抗抑郁作用。 |
苯并異噁唑類 | 利培酮 | 為非典型抗精神病藥,①對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有良效②不同于其他藥物的是對精神分裂癥患者的認知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有治療作用;③由于有效劑量小、用藥方便、見效快已成為治療精神分裂癥的一線藥物。 |
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