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化學致突變物的檢測及其評價
【考頻指數(shù)】★★★★
【考點精講】
1.基因突變試驗:細菌回復突變試驗(體外)、哺乳動物細胞基因突變試驗(體外)、果蠅伴性隱性致死試驗(體內(nèi))、轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗(體內(nèi))。
2.染色體畸變試驗:微核試驗、染色體畸變試驗、顯性致死試驗(體內(nèi))。
3.DNA損傷相關試驗:姐妹染色單體交換(SCE)試驗、程序外DNA合成試驗、單細胞凝膠電泳試驗。
4.藥品注冊審批國際協(xié)調(diào)組織(ICH)建議的標準檢測試驗組合為:
①細菌基因突變試驗;
②體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗或體外小鼠淋巴瘤細胞tk試驗;
③體內(nèi)嚙齒類造血細胞染色體損傷試驗(骨髓細胞染色體畸變試驗或骨髓或外周血多染紅細胞微核試驗)。
【進階攻略】體外染色體畸變試驗常用的分析細胞為中國倉鼠卵巢(CHO)細胞、中國倉鼠肺(CHL、V79)細胞及外周血淋巴細胞等。SCE試驗,體外試驗可用細胞株或人外周血淋巴細胞,體內(nèi)試驗可用骨髓細胞或睪丸生殖細胞進行。
【知識點隨手練】
一、A1型選擇題
1.體外試驗方法常用
A.游離器官
B.原代培養(yǎng)細胞
C.細胞器
D.CHO,V79
E.以上都是
2.哪種試驗組合符合我國食品安全性評價程序
A.Ames試驗,大鼠骨髓細胞微核試驗,小鼠骨髓細胞染色體畸變試驗
B.Ames試驗,小鼠骨髓細胞微核試驗,大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗
C.Ames試驗,小鼠骨髓細胞微核試驗,大鼠睪丸細胞染色體試驗
D.顯性致死試驗,微核試驗,染色體試驗
E.SCE試驗,微核試驗,染色體試驗
3.下列試驗中不屬于基因突變試驗的是
A.Ames試驗
B.大腸桿菌回復突變試驗
C.哺乳動物細胞正向突變試驗
D.枯草桿菌DNA修復試驗
E.果蠅伴性隱性致死突變試驗
【知識點隨手練參考答案及解析】
一、A1型選擇題
1.【答案及解析】E。體外試驗:利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行毒理學研究,在化學物的毒性篩查以及毒作用機制的研究方面具有很大的優(yōu)越性。此四個選項都符合題意。CHO為中國倉鼠卵巢細胞,V79為中國倉鼠肺細胞。
2.【答案及解析】C。毒理學安全性評價一般遵循分階段試驗的原則。因為各毒理學試驗之間是有關聯(lián)的,某些試驗是下一階段試驗設計的基礎;優(yōu)先安排試驗周期短、費用低、預測價值高的試驗,根據(jù)前一階段的試驗結果來判斷是否需要進行下一階段的試驗。這樣,可以在最短的時間內(nèi),用比較經(jīng)濟的辦法,取得可靠的結果。
3.【答案及解析】D??莶輻U菌DNA修復試驗,屬于DNA損傷試驗。
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