熟悉其他抗心律失常藥的藥理作用特點(diǎn)。

了解心律失常的電生理基礎(chǔ)及抗心律失常藥的分類。

心律失常有快速型和緩慢型兩類。緩慢型心律失常常見的有房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩，治療藥物有異丙腎上腺素或阿托品。本章主要討論快速型心律失常的產(chǎn)生機(jī)理及治療快速心律失常的藥物。

第一節(jié)抗心律失常藥對心肌電生理的影響

一、正常心肌電生理

心肌細(xì)胞內(nèi)外離子分布不同，其靜息電位為膜內(nèi)負(fù)于膜外，約-90mV，當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激（或自發(fā)的）發(fā)生興奮，出現(xiàn)除極化，繼后復(fù)極化，構(gòu)成動作電位。動作電位分為5個(gè)時(shí)相，其中與本章要介紹的抗心律失常藥關(guān)系最密切的是0相、3相、4相。

自律性細(xì)胞（竇房結(jié)）：Ca++內(nèi)流引起。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

0相：非自律性細(xì)胞（心室肌）：Na+內(nèi)流引起。

3相：k+外流。：K+外流，電位下降，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理最后完成復(fù)極化過程，如某藥能抑制該時(shí)相k+外流，則可延長動作電位時(shí)程和有不應(yīng)期，相反則縮短動作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期。

4相：非自律性心肌細(xì)胞（如心室肌、心房?。?相是維持靜息電位。

有自律性細(xì)胞（如竇房結(jié)，浦氏纖維）；達(dá)到最大舒張電位（靜息電位）后，便自動除極化（稱為舒張期自動除極化）即負(fù)值逐漸減少，曲線上升，形成一坡度，當(dāng)升至域電位時(shí)，即觸發(fā)一新的動作電位。

但是由于自發(fā)性細(xì)胞的不同，其4相的離子轉(zhuǎn)運(yùn)有不同特點(diǎn)。

a、慢反應(yīng)細(xì)胞（竇房結(jié)）：ca++內(nèi)流大于K+外流。

b、快反應(yīng)細(xì)胞（浦氏纖維）：Na+內(nèi)流大于K+外流。

可見，如能抑制Na+內(nèi)流或Ca++內(nèi)流則可降低自律性。

二、抗心律失常藥的基本電生理作用（作用機(jī)制）

1、減慢4相自動除極化速率而降低自律性

對快反應(yīng)細(xì)胞：主要促進(jìn)度4相K+外流或抑制Na+內(nèi)流

對慢反應(yīng)細(xì)胞：抑制4相Ca++內(nèi)流。

2、消除折返沖動醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) //mississippidebtrecovery.com

①改變傳導(dǎo)性改善傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯；減慢傳導(dǎo)，使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯

②絕對或相對地延長有效不應(yīng)期：

動作電位0相3相的時(shí)程稱為動作電位過程（APD），從0相至復(fù)極至-60~-50mV時(shí)程稱為不應(yīng)期（ERP）。

抑制3相鉀外流，延長APD及ERP（絕對延長）

促進(jìn)3相鉀外流，縮短APD和ERP，但縮短APD的比例大于ERP，實(shí)際上相對增加ERP所占的比例，故稱相對延長ERP.

第二節(jié) 常用的抗心律失常藥

一、鈉通道阻滯藥

奎尼?。≦uinidine）

[藥理作用]

抑制Na+內(nèi)流大于抑制K+外流

1、降低自律性抑制4相Na+內(nèi)流，降低浦氏纖維、心房肌和心室肌自律性。

2、減慢傳導(dǎo)抑制0相Na+內(nèi)流。

3、絕對延長ERP抑制3相K+外流，延長復(fù)極化過程。

4、阻斷α受體，血管舒張，血壓降低；抑制心肌收縮力。

5、抗膽堿作用，延長心房不應(yīng)期。

[應(yīng)用]

臨床上用于各種心律失常如心房顫動，心房撲動及室上性心動過速等。

[不良反應(yīng)]

1、金雞鈉反應(yīng)：耳鳴，聽力減退等。

2、奎尼丁暈厥或猝死：意識喪失、抽搐、呼吸抑制、室顫。

普魯卡因胺（Procainamide）

作用與奎尼丁相似而較弱。

臨床主要用于室性心律失常，也可用于室上性心律失常。靜注給藥適用搶救危急病人。

不良反應(yīng)較奎尼丁少。

利多卡因（Lidocaine）

[作用]促進(jìn)K+外流和抑制Na+內(nèi)流。

1、降低自律性選擇性作用于浦氏纖維，促進(jìn)4相K+外流和抑制Na+內(nèi)流。

2、相對延長ERP促進(jìn)3相K+外流，縮短浦氏纖維的APD和ERP，ERP相對延長。

3、高濃度則抑制傳導(dǎo)，醫(yī)學(xué)，教育網(wǎng)收集整理使單向傳導(dǎo)阻滯轉(zhuǎn)為雙向傳導(dǎo)阻滯，消除折返激動。對因受損而部分除極的心肌組織，可消除單向傳導(dǎo)阻滯和折返激動。

[應(yīng)用]

1、室性心律失常，對室性早搏療效好。

2、強(qiáng)心甙中毒引起的室性或室上性心律失常。

3、急性心肌梗塞引起的室性心律失常為首選藥。

[不良反應(yīng)]

靜注速度過快或大劑量可降低血壓、抑制房室傳導(dǎo)和抑制呼吸。

苯妥英納

作用與利多卡因相似，主要作用浦氏纖維。

主要用于室性心律失常，對強(qiáng)心甙中毒引起的快速型室性和室上性心律失常（室上性心動過速、房撲、房顫）均有效。

靜注大劑量可引起低血壓、心動過緩及房室傳導(dǎo)阻滯。

二、β受體阻斷藥

普萘洛爾

通過阻斷心肌β1受體，降低自律性，抑制房室傳導(dǎo)，有效不應(yīng)期延長。

臨床主要用于室上性快速型心律失常如竇性心動過速（首選藥），強(qiáng)心甙中毒所致的房性或室性早搏。

支氣管哮喘、心動過緩、心功能不全、重度房室傳導(dǎo)阻滯者

三、延長動作電位藥

胺碘酮

主要延長心肌細(xì)胞APD和ERP，減慢傳導(dǎo)。

臨床上應(yīng)用于室上性和室性心律失常，對房撲、醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理房顫和陣發(fā)性室上性心動過速療效好。

四、鈣轉(zhuǎn)運(yùn)阻斷藥

維拉帕米

[作用]

1、延長ERP抑制2相Ca++內(nèi)流

2、降低自律性抑制慢反應(yīng)細(xì)胞（竇房結(jié)、房室交界區(qū)）4相Ca++內(nèi)流

3、減慢竇房結(jié)和房室結(jié)傳導(dǎo)速度

[應(yīng)用]

主要用于室上性心律失常，為治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。

[不良反應(yīng)]

因能選擇性抑制竇房結(jié)、房室結(jié)自律性和抑制房室傳導(dǎo)，故應(yīng)避與β受體阻斷藥使用。心力衰竭，Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，心源性休克者禁用。

第三節(jié) 快速型心律失常的藥物選用

1、竇性心動過速：β受體阻斷藥（普萘洛爾）、維拉帕米

2、房性早搏：普萘洛爾、維拉帕米。

3、陣發(fā)性室上心動過速：維拉帕米、普萘洛爾、奎尼丁。

4、心房撲動和顫動：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) //mississippidebtrecovery.com

（1）轉(zhuǎn)律：奎尼?。ㄒ讼冉o強(qiáng)心甙）或加普萘洛爾。

（2）控制心室頻率：強(qiáng)心甙或加維拉帕米或普萘洛爾。

5、室性早搏、；普魯卡因胺、美西律、胺碘酮，急性心肌梗塞時(shí)宜用利多卡因，強(qiáng)心甙中毒用苯妥英鈉。

6、陣發(fā)性室性心動過速、心室纖顫：利多卡因、普魯卡因胺。