【概述】
血吸蟲發(fā)育的不同階段,尾蚴、童蟲、成蟲和蟲卵均可對(duì)宿主引起不同的損害和復(fù)雜的免疫病理反應(yīng)。由于各期致病因子的不同,宿主受累的組織、器官和機(jī)體反應(yīng)性也有所不同,引起的病變和臨床表現(xiàn)亦具有相應(yīng)的特點(diǎn)和階段性。根據(jù)病因的免疫病理學(xué)性質(zhì),有人主張將血吸蟲病歸入免疫性疾病范疇內(nèi)。
【診斷】
血吸蟲病的診斷包括病原診斷和免疫診斷兩大部分。病人的確診需要從糞便中檢獲蟲卵或孵化毛蚴,隨著血防工作深入開展,糞檢蟲卵的難度日增,因而不斷改進(jìn)檢查方法,同時(shí)提出一系列血清學(xué)診斷方法,這些方法日趨完善,簡(jiǎn)便有效。
【治療措施】
查出的病人、病畜要及時(shí)治療。70年代我國(guó)合成了吡喹酮,是一種安全、有效、使用方便的治療藥物。對(duì)晚期患者常在接受中藥調(diào)理后,再作殺蟲治療或外科手術(shù)治療等。
【發(fā)病機(jī)理】
尾蚴穿過(guò)皮膚可引起皮炎,局部出現(xiàn)丘疹和瘙癢,是一種速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。
童蟲在宿主體內(nèi)移行時(shí),所經(jīng)過(guò)的器官(特別是肺)出現(xiàn)血管炎,毛細(xì)血管栓塞、破裂,產(chǎn)生局部細(xì)胞浸潤(rùn)和點(diǎn)狀出血。當(dāng)大量童蟲在人體移行時(shí),患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血、嗜酸性粒細(xì)胞增多,這可能是局部炎癥及蟲體代謝產(chǎn)物引起的變態(tài)反應(yīng)。
成蟲一般無(wú)明顯致病作用,少數(shù)可引起輕微的機(jī)械性損害,如靜脈內(nèi)膜炎等。可是,它的代謝產(chǎn)物、蟲體分泌物、排泄物、蟲體外皮層更新脫落的表質(zhì)膜等,在機(jī)體內(nèi)可形成免疫復(fù)合物,對(duì)宿主產(chǎn)生損害。
血吸蟲病的病變主要由蟲卵引起。蟲卵主要是沉著在宿主的肝及結(jié)腸腸壁等組織,所引起的肉芽腫和纖維化是血吸蟲病的主要病變。
蟲卵肉芽腫的形成是宿主對(duì)致病因子的一種免疫應(yīng)答。一方面通過(guò)肉芽腫反應(yīng)將蟲卵破壞清除,并能隔離和清除蟲卵釋放的抗原,減少血液循環(huán)中抗原抗體復(fù)合物的形成和對(duì)機(jī)體的損害;另一方面,肉芽腫反應(yīng)破壞了宿主正常組織,不斷生成的蟲卵肉芽腫形成相互連接的疤痕,導(dǎo)致干線型肝硬變及腸壁纖維化等一系列病變。
血吸蟲蟲卵肉芽腫在組織血管內(nèi)形成,堵塞血管,破壞血管結(jié)構(gòu),導(dǎo)致組織纖維化,這類病變主要見(jiàn)于蟲卵沉積較多的器官,如肝和結(jié)腸。在肝內(nèi),蟲卵肉芽腫位于門脈分支終端,竇前靜脈,故肝的結(jié)構(gòu)和功能一般不受影響。在重度感染患者,門脈周圍出現(xiàn)廣泛的纖維化,肝切面上,圍繞在門靜脈周圍長(zhǎng)而白色的纖維束從不同角度插入肝內(nèi),稱干線型纖維化(pipestem fibrosis),是晚期血吸蟲病特征性病變。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
【病理改變】
1.尾蚴及童蟲所致?lián)p害 尾蚴穿過(guò)皮膚可引起皮炎,局部出現(xiàn)丘疹和瘙癢,是一種速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。病理變化為毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,伴有出血、水腫,周圍有中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)證明,感染小鼠的血清和淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移到正常小鼠,再用尾蚴接種(初次接觸尾蚴),也可產(chǎn)生尾蚴性皮炎。說(shuō)明這種免疫應(yīng)答在早期是抗體介導(dǎo)的。
童蟲在宿主體內(nèi)移行時(shí),所經(jīng)過(guò)的器官(特別是肺)出現(xiàn)血管炎,毛細(xì)血管栓塞、破裂,產(chǎn)生局部細(xì)胞浸潤(rùn)和點(diǎn)狀出血。當(dāng)大量童蟲在人體移行時(shí),患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血、嗜酸性粒細(xì)胞增多,這可能是局部炎癥及蟲體代謝產(chǎn)物引起的變態(tài)反應(yīng)。
2.成蟲所致?lián)p害 成蟲一般無(wú)明顯致病作用,少數(shù)可引起輕微的機(jī)械性損害,如靜脈內(nèi)膜炎等??墒?,它的代謝產(chǎn)物、蟲體分泌物、排泄物、蟲體外皮層更新脫落的表質(zhì)膜等,在機(jī)體內(nèi)可形成免疫復(fù)合物,對(duì)宿主產(chǎn)生損害。
3.蟲卵所致的損害 血吸蟲病的病變主要由蟲卵引起。蟲卵主要是沉著在宿主的肝及結(jié)腸腸壁等組織,所引起的肉芽腫和纖維化是血吸蟲病的主要病變。
隨著病程發(fā)展,卵內(nèi)毛蚴死亡,其毒素作用逐漸消失,壞死物質(zhì)被吸收,蟲卵破裂或鈣化,其周圍繞以類上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、異物巨細(xì)胞,最后類上皮細(xì)胞變?yōu)槌衫w維細(xì)胞,并產(chǎn)生膠原纖維,肉芽腫逐漸發(fā)生纖維化,形成疤痕組織。
【流行病學(xué)】
日本血吸蟲病流行于亞洲的中國(guó)、日本、菲律賓、印度尼西亞。不論何種性別、年齡和種族,人類對(duì)日本血吸蟲皆有易感性。在多數(shù)流行區(qū),年齡感染率通常在11~20歲升至高峰,以后下降。在傳播途徑的各個(gè)環(huán)節(jié)中,含有血吸蟲蟲卵的糞便污染水源、釘螺的存在以及群眾接觸疫水,是三個(gè)重要的環(huán)節(jié)。
【臨床表現(xiàn)】
根據(jù)患者的感染度、免疫狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀況、治療是否及時(shí)等因素不同而異。日本血吸蟲病可分為急性、慢性和晚期三期。當(dāng)尾蚴侵入皮膚后,部分患者局部出現(xiàn)丘疹或蕁麻疹,稱尾蚴性皮炎。當(dāng)雌蟲開始大量產(chǎn)卵時(shí),少數(shù)患者出現(xiàn)以發(fā)熱為主的急性變態(tài)反應(yīng)性癥狀,常在接觸疫水后1~2月出現(xiàn),除發(fā)熱外,伴有腹痛、腹瀉、肝脾腫大及嗜酸性粒細(xì)胞增多,糞便檢查血吸蟲卵或毛蚴孵化結(jié)果陽(yáng)性,稱急性血吸蟲病。然后病情逐步轉(zhuǎn)向慢性期,在流行區(qū),90%的血吸蟲病人為慢性血吸蟲病,此時(shí),多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀和不適,也可能不定期處于亞臨床狀態(tài),表現(xiàn)腹瀉、糞中帶有粘液及膿血、肝脾腫大、貧血和消瘦等。一般在感染后5年左右,部分重感染患者開始發(fā)生晚期病變。根據(jù)主要臨床表現(xiàn),晚期血吸蟲病可分為巨脾、腹水及侏儒三型。一個(gè)病人可兼有兩種或兩種以上表現(xiàn)。在臨床上常見(jiàn)是以肝脾腫大、腹水、門脈高壓,以及因側(cè)支循環(huán)形成所致的食管下端及胃底靜脈曲張為主的綜合征。晚期病人可并發(fā)上消化道出血,肝性昏迷等嚴(yán)重癥狀而致死。兒童和青少年如感染嚴(yán)重,使垂體前葉功能減退,及其他因素可影響生長(zhǎng)發(fā)育和生殖而致侏儒癥。因肝纖維化病變?cè)谕砥诔J遣豢赡娴?,并且?duì)治療反應(yīng)甚差,從而導(dǎo)致臨床上難治的晚期血吸蟲病。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
【并發(fā)癥】
異位損害或異位血吸蟲病。
【輔助檢查】
1.病原診斷 從糞便內(nèi)檢查蟲卵或孵化毛蚴以及直腸粘膜活體組織檢查蟲卵。有:⑴直接涂片法:重感染地區(qū)病人糞便或急性血吸蟲病人的粘液血便中??蓹z查到血吸蟲蟲卵,方法簡(jiǎn)便,使蟲卵檢出率低。⑵毛蚴孵化法:可以提高陽(yáng)性檢出率。⑶定量透明法:用作血吸蟲蟲卵計(jì)數(shù)。⑷直腸粘膜活體組織檢查:慢性及晚期血吸蟲病人腸壁組織增厚,蟲卵排出受阻,故糞便中不易查獲蟲卵,可應(yīng)用直腸鏡檢查。
2.免疫診斷
?、牌?nèi)試驗(yàn)(intradermal test,IDT):一般皮內(nèi)試驗(yàn)與糞檢蟲卵陽(yáng)性的符合率為90%左右,但可出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng),與其他吸蟲病可產(chǎn)生較高的交叉反應(yīng);并且病人治愈后多年仍可為陽(yáng)性反應(yīng)。此法簡(jiǎn)便、快速、通常用于現(xiàn)場(chǎng)篩選可疑病例。
⑵檢測(cè)抗體:血吸病人血清中存在特異性抗體,包括IgM、IgG、IgE等,如受檢者未經(jīng)病原治療,而特異性抗體呈陽(yáng)性反應(yīng),對(duì)于確定診斷意義較大;如已經(jīng)病原治療,特異性抗體陽(yáng)性,并不能確定受檢者體內(nèi)仍有成蟲寄生,因治愈后,特異性抗體在體內(nèi)仍可維持較長(zhǎng)時(shí)間。目前檢測(cè)抗體的血吸蟲病血清學(xué)診斷方法很多,常用的有以下幾種:1)環(huán)卵沉淀試驗(yàn)(circunoval precipitin test,COPT):通常檢查100個(gè)蟲卵,陽(yáng)性反應(yīng)蟲卵數(shù)(環(huán)沉率)等于或 大于5%時(shí),即為陽(yáng)性。糞檢血吸蟲卵陽(yáng)性者,COPT陽(yáng)性率平均為97.3%(94.1%~100%)。2)間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)(indirect haemagglutination test,IHA):糞檢血吸蟲蟲卵陽(yáng)性者與IHA陽(yáng)性符合率為92.3%~100%,正常人假陽(yáng)性率在2%左右,與肺吸蟲、華支睪吸蟲、旋毛蟲感染者可出現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。IHA操作簡(jiǎn)便,用血量少,判讀結(jié)果快,目前國(guó)內(nèi)已廣泛應(yīng)用。3)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA):此試驗(yàn)具有較高的敏感性和特異性,并且可反應(yīng)抗體水平,陽(yáng)性檢出率在95%~100%,假陽(yáng)性率為2.6%,病人在吡喹酮治療后半年至一年有50%至70%轉(zhuǎn)為陰性。4)免疫酶染色試驗(yàn)(immunoenzymic staining test,IEST)。
值得提出,近年來(lái)隨著科技的發(fā)展,某些高科技和新方法被逐步引用到血吸蟲病的診斷和研究領(lǐng)域。例如免疫印漬技術(shù)(immunoblotting)又稱(western blot),是在蛋白質(zhì)凝膠電泳和固相免疫測(cè)定的基礎(chǔ)上建立的一種具有分子水平的免疫學(xué)新技術(shù),有力推動(dòng)了血吸蟲病血清學(xué)診斷方法的進(jìn)展,它不但能對(duì)血吸蟲抗原的限定組分蛋白進(jìn)行分析和鑒定,而且能用以診斷病人和區(qū)分血吸蟲病不同病期的新型血清學(xué)診斷方法。又如雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體(McAb)的應(yīng)用。采用特異的McAb純化血吸蟲抗原,用于血吸蟲病血清學(xué)診斷;也可應(yīng)用McAb檢測(cè)循環(huán)抗原,為血吸蟲病診斷提供新的途徑。
⑶檢測(cè)循環(huán)抗原:由于治療后抗體在宿主體內(nèi)存留較長(zhǎng)時(shí)間,其陽(yáng)性結(jié)果往往不能區(qū)分現(xiàn)癥感染和既往感染,也不易于評(píng)價(jià)療效。循環(huán)抗原是生活蟲體排放至宿體內(nèi)的大分子微粒,主要是蟲體排泄、分泌或表皮脫落物中具有抗原特性,又可為血清免疫學(xué)試驗(yàn)所檢出。從理論上講,CAg的檢測(cè)有其自身的優(yōu)越性,它不僅能反映活動(dòng)性感染,而且可以評(píng)價(jià)療效和估計(jì)蟲種。
【預(yù)防】
1.查治病人、病牛、消滅傳染源
2.控制和消滅釘螺
3.加強(qiáng)糞便管理,搞好個(gè)人防護(hù)
【復(fù)診】
經(jīng)徹底治療后,2~3個(gè)月內(nèi)不發(fā)生臨床癥狀或體征,以及糞便檢查無(wú)蟲卵即為治愈。