第十四章  磺胺類藥物的分析

　　第一節(jié) 結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和鑒別試驗(yàn)

　　一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：都是對(duì)氨基苯磺酰胺的衍生物

　　磺胺嘧啶（SD）                           磺胺甲  唑（SMZ）

　　2、 鑒別試驗(yàn)：

　　1、芳伯氨基的反應(yīng)：（1）重氮化偶合反應(yīng)   （2）與芳醛的縮合反應(yīng)：酸液中成有色希夫氏堿

　　2、與硫酸銅成鹽：磺酰胺上的氫原子有酸性，和金屬離子成難溶性沉淀。呈色不同鑒別

　　3、N 取代基的反應(yīng)：含氮雜環(huán)與有機(jī)堿沉淀劑沉淀。

　　7、 紅外分光光度法

　　第二節(jié)  含量測(cè)定

　　一、原料藥和普通制劑的含量測(cè)定 ：亞硝酸鈉滴定法

　　二、溶出度的測(cè)定：以鹽酸溶液為釋放介質(zhì)，紫外分光光度法測(cè)吸收系數(shù)。

　　3、 復(fù)4、 方磺胺制劑的含量測(cè)定：

　　1、雙波長分光光度法：90版測(cè)定復(fù)方磺胺制劑的含量

　　2、高效液相色譜法：美國藥典用此法測(cè)定含量

　　第十五章  雜環(huán)類藥物的分析

　　第一節(jié)  吡啶類藥物的分析

　　一、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：        異煙肼                         尼可剎米

　　二、鑒別試驗(yàn)：

　　1、異煙肼的鑒別試驗(yàn)：2000版規(guī)定：加氨制硝酸銀，產(chǎn)生氣泡與黑色混濁，管壁生成銀鏡。

　　（1） 還原反應(yīng)：酰肼基具有還原性，還原硝酸銀中的Ag 成單質(zhì)銀，肼基氧化成氮?dú)狻?/P>

　?。?） 縮合反應(yīng)：酰肼基和含羰基的試劑（芳醛）發(fā)生縮合反應(yīng)。與香草醛縮合、測(cè)熔點(diǎn)用于鑒別。

　?。?）沉淀反應(yīng)：分子中吡啶環(huán)有堿性，可以和重金屬鹽類（氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀）以及苦味酸形成沉淀。

　　2、尼可剎米鑒別試驗(yàn)：

　?。?） 戊烯二醛反應(yīng)：屬吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)。與溴化氰開環(huán)成戊烯二醛衍生物，（2） 再與苯胺縮合，（3）

　　成黃色希夫氏堿。異煙肼氧化為異煙酸后亦可發(fā)生類似反應(yīng)。

　?。?） 水解反應(yīng)：與硫酸銅或硫氰酸銨

　　三、異煙肼中游離肼檢查：薄層色譜法檢查原料藥和注射劑中的游離肼。

　　5、 含量測(cè)定：

　　1、異煙肼的含量測(cè)定：氧化還原滴定法，2000采用溴酸鉀法。除原料藥外，片劑、注射劑均用。

　　2、尼可剎米含量測(cè)定：

　?。?）非水溶液滴定法（吡啶環(huán)具堿性）： 原料藥測(cè)定     （2）紫外分光光度法：注射劑測(cè)定

　　第二節(jié)  吩噻嗪類藥物的分析

　　一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：硫原子有還原性，遇氧化劑氧化。

　　鹽酸異丙嗪                            鹽酸氯丙嗪

　　二、鑒別試驗(yàn)：

　　1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收較強(qiáng)。

　　2、氧化反應(yīng)：本類藥物可被硫酸、硝酸等氧化劑氧化呈色。

　　3、Cl 的反應(yīng)：因?yàn)辂}酸鹽。

　　三、含量測(cè)定：

　　1、非水溶液滴定法：原料藥含量測(cè)定，氮原子堿性極弱

　　2、紫外分光光度法：注射劑均加有維生素C作抗氧劑，避開VC吸收峰。

　　第三節(jié)  苯駢二氮雜  類藥物的分析

　　一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：氯氮    、地西泮

　　環(huán)上氮原子具有堿性，和有機(jī)堿沉淀劑沉淀，非水溶液滴定法測(cè)含量，有氯原子取代，紫外吸收。

　　二、鑒別試驗(yàn)：

　?。?）沉淀反應(yīng)：兩者氮原子具有堿性，酸性液中與碘化鉍鉀沉淀。

　?。?）水解后重氮化偶合反應(yīng)：氯氮  有此反應(yīng)；地西泮無此反應(yīng)

　　（3）硫酸——熒光反應(yīng)：     （4）紫外分光光度法        （5）氯元素的鑒別：燃燒破壞后測(cè)定

　　三、特殊雜質(zhì)檢查：地西泮檢查去甲基安定，注射劑采用高效液相色譜法測(cè)定含量。

　　四、含量測(cè)定：

　　1、非水溶液滴定法：

　　2、紫外分光光度法：片劑含量測(cè)定兩者均用該法，均檢查溶出度。

　　3、高效液相色譜法：中國藥典用本法

　　第十六章   生物堿類藥物的分析

　　第一節(jié) 典型藥物的結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)

　　一、苯烴胺類：鹽酸麻黃堿（左旋體）  、  鹽酸偽麻黃堿（右旋體）

　　二、托烷類：硫酸阿托品（消旋體）、氫溴酸山莨菪堿（左旋體）

　　三、喹啉類：硫酸奎寧（左旋體）、硫酸奎尼?。ㄓ倚w）

　　四、異喹啉類：鹽酸嗎啡（有酚羥基）、磷酸可待因（無酚羥基）

　　6、 吲哚類：硝酸士的寧、利血平

　　7、 黃嘌8、 呤類：咖啡因、茶堿

　　第二節(jié)  鑒別試驗(yàn)

　　一、特征鑒別反應(yīng)：

　　1、雙縮脲反應(yīng)：芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)。鹽酸麻黃堿和偽麻黃堿堿液中與硫酸銅

　　2、Vitali反應(yīng)：托烷生物堿的特征反應(yīng)。硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿均有此反應(yīng)。

　　3、綠奎寧（Thalleiaqllin）反應(yīng)：含氧喹啉衍生物的特征反應(yīng)。硫酸奎寧、硫酸奎尼丁均顯。

　　5、 Marquis反應(yīng)：嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。

　　6、 Frohde反應(yīng)：嗎啡生物堿的特征反應(yīng)

　　7、 官能團(tuán)的反應(yīng)：吲哚生物堿的特征反應(yīng)。利血平與芳醛縮合

　　8、 紫脲酸銨反應(yīng)：黃嘌9、 呤類生物堿的特征反應(yīng)

　　10、 還原反應(yīng)：鹽酸嗎啡（弱還原性，11、 還原鐵氰化鉀）和磷酸可待因（無還原性無此反應(yīng)）區(qū)分反應(yīng)

　　二、一般鑒別試驗(yàn)：

　　1、熔點(diǎn)測(cè)定法：氨茶堿、磷酸可待因用此法

　　2、顯色反應(yīng)：大多生物堿與顯色劑顯色，有濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、甲醛硫酸等。

　　3、沉淀反應(yīng)：生物堿在酸性液中與重金屬鹽類（碘化鉍鉀、碘化汞鉀、碘-碘化鉀、二氯化汞）和大分子酸（磷鉬酸、硅鎢酸）生成難溶性沉淀。

　　4、紫外光譜法：

　　8、 紅外吸收光譜法：

　　9、 薄層色譜法：中國藥典用薄層色譜法對(duì)阿片進(jìn)行鑒別。

　　第三節(jié)  特殊雜質(zhì)檢查

　　第四節(jié)  含量測(cè)定

　　1、 非水溶液滴定法：

　　1、氫鹵酸鹽測(cè)定：滴定生物堿的氫鹵酸鹽時(shí)，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，消除滴定影響。理論量的2.4倍。

　　2、硫酸鹽的測(cè)定：在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至硫酸氫鹽。

　　3、硝酸鹽的測(cè)定：在冰醋酸中為弱酸，但具有氧化性，使指示劑變色，故用電位法。

　　9、 磷酸鹽的測(cè)定：酸性極弱，10、 可按常法測(cè)定。

　　2、 提取中和法：原理：利用生物堿鹽類溶于水，而3、 生物堿不4、 溶于水。

　　1、堿化：氨水為常用的堿化試劑。

　　2、提取溶劑：氯仿是最常用的提取試劑。提取4次。提取終點(diǎn)（加生物堿沉淀劑無沉淀產(chǎn)生）

　　3、滴定

　　5、 酸性染料比色法：酸性染料有甲基橙、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠等。

　　影響定量分析的因素：水相的最適PH值和有機(jī)溶劑對(duì)的提取完全是酸性染料比色法的實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵

　　1、水相的最適PH值                          2、酸性染料的影響

　　3、有機(jī)溶劑的影響：氯仿和二氯甲烷常用        4、水分的影響：嚴(yán)防水分混入

　　5、共存物的影響：強(qiáng)酸有干擾

　　6、 紫外分光光度法：利血平

　　第十七章  糖類和苷類藥物的分析

　　第一節(jié)  糖類藥物的分析

　　一、基本性質(zhì)：葡萄糖屬單糖

　　二、鑒別試驗(yàn)：

　　1、灼燒試驗(yàn)：蔗糖鑒別

　　2、Fehling反應(yīng)：醛基或酮基有還原性，在堿性酒石酸銅（Fehling試液）中還原銅成氧化亞銅。

　　無水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液均用此法鑒別。蔗糖

　　三、葡萄糖與乳糖的雜質(zhì)檢查：

　　1、葡萄糖一般檢查項(xiàng)目：

　?。?）酸度、氯化物和硫酸鹽       （2）溶液的澄清度與顏色：檢查水中不溶性物質(zhì)或有色雜質(zhì)。

　　（3）乙醇溶液的澄清度：淀粉和糊精    （4）亞硫酸鹽和可溶性淀粉

　　2、葡萄糖注射液中5-羥甲基糖醛的測(cè)定：

　　3、乳糖的雜質(zhì)檢查：“蛋白質(zhì)”的檢查，加硝酸汞

　　四、含量測(cè)定：

　?。?） 原料藥的含量測(cè)定：規(guī)定比旋度

　?。?） 制劑的含量測(cè)定：

　　1、葡萄糖注射液含量測(cè)定 ：2000版用旋光法測(cè)定注射液、G氯化鈉注射液復(fù)方制劑中G含量。

　　2、葡萄糖氯化鈉注射液含量測(cè)定：加糊精以形成保護(hù)膠體，加3.5%硼砂使PH=7.

　　第二節(jié) 苷類藥物分析

　　一、基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：

　　二、鑒別試驗(yàn)：

　?。ㄒ唬㎏eller-Kiliani反應(yīng)：溶于微量FeCl 的冰醋酸液中，加濃硫酸成兩層，交界處顯色。全部

　　（二）Kedde反應(yīng)：用于去乙酰毛花苷的鑒別。

　　（三）色譜法：1、紙色譜法：地高辛的鑒別

　　2、薄層色譜法：去乙酰毛花苷及其注射液的鑒別

　　3、高效液相色譜法：甲地高辛及其片劑的鑒別

　　三、含量測(cè)定：比色法、熒光法、色譜法