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梅毒(syphilis)(1)

2008-10-01 11:16 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  概述

  梅毒(syphilis)是由蒼白螺旋體即梅毒螺旋體引起的一種慢性性傳播疾病。可以侵犯皮膚、粘膜及其他多種組織器官,可有多種多樣的臨床表現(xiàn),病程中有時呈無癥狀的潛伏狀態(tài)。病原體可以通過胎盤傳染給胎兒而發(fā)生胎傳梅毒。

  病因和發(fā)病機制

  一、    病原菌1、梅毒螺旋體結(jié)構(gòu)梅毒螺旋體因其透明不易染色,故稱為蒼白螺旋體(Treponema Pallidum)。用姬姆薩染色則可染成桃紅色。它是一種密螺旋體,呈柔軟纖細的螺旋體,形如金屬刨花,長約6-12μm,寬0.09-0.18μm,有8-12個整齊均勻的螺旋。在暗視野顯微鏡下觀察,螺旋體浮游于組織中,有三種特征性的運動方式:①旋轉(zhuǎn)式,依靠自己的長軸旋轉(zhuǎn),向前后移動,這是侵入人體的主要方式;②伸縮螺旋間距離活動,不斷地拉長身體,使一端附著,再收縮旋距而前進;③蛇行式,彎曲,像蛇爬行,是常見的方式,此種特征式活動可與外陰部的其他螺旋體屬相鑒別。梅毒螺旋體在形態(tài)上不能與雅司(Yaws)螺旋體及品他(Pinta)螺旋體鑒別。

  在電子顯微鏡下,梅毒螺旋體呈現(xiàn)粗細不等,著色不均的小蛇狀,兩端有兩束絲狀體(Flamenta),纏繞菌體。每束由3條單獨的原纖維細束(Fibril)組成,分別位于菌體兩端的胞質(zhì)中。當螺旋體收縮時,形成螺旋體運動。以往認為此種絲狀體為“鞭毛”(Flagella),現(xiàn)已確認是由原纖維束破裂產(chǎn)生的一種假象。梅毒螺旋體菌體周圍附有薄膜,體內(nèi)有胞質(zhì)(Peripiast),或囊狀結(jié)構(gòu)(Capsula Stractula)和螺旋體囊( Treponel cyst)。在培養(yǎng)株中易見到,在有毒菌株中亦能見到,其意義尚不清楚。

  梅毒螺旋體細胞質(zhì)外有三層細胞質(zhì)膜,有柔軟而較堅固的粘蛋白包繞,以維持其一定的結(jié)構(gòu),該膜有一定的強度,其外膜含有豐富的脂類及少量的蛋白。有6條內(nèi)鞭毛圍繞其內(nèi)層細胞壁和外層細胞膜之間的空間旋轉(zhuǎn),其可能是負責運動的收縮成分。梅毒螺旋體表面有特異性抗原,能刺激機體產(chǎn)生特異性的凝集抗體及密螺旋體制動或溶解抗體,與非致病性密螺旋體間有交叉反應。類屬抗原,刺激機體產(chǎn)生補體結(jié)合抗體,與非致病性密螺旋體間有交叉反應。

  2、繁殖方式及生存環(huán)境梅毒螺旋體的繁殖方式與其生活環(huán)境有關(guān),近年來電子顯微鏡觀察,在培養(yǎng)條件下或在體內(nèi)適宜環(huán)境中為橫斷分裂,分裂時將軀干分裂成長短兩段。其分裂增代時間為30—33小時。當條件不利時,以分芽子繁殖即螺旋體在體旁產(chǎn)生芽子,脫離母體后于有利的生活條件下,從分芽子中生出絲芽,再發(fā)育成螺旋體。

  梅毒螺旋體的有毒株(Nichols株)能夠通過接種在家兔睪丸中或眼前房內(nèi)繁殖,約需30小時才能分裂一次,能保持毒力。若轉(zhuǎn)種至加有多種氨基酸的兔睪丸組織碎片中,在厭養(yǎng)環(huán)境中培養(yǎng)生長,用含白蛋白,碳酸氫鈉、丙酮酸、半胱氨酸及血清超濾液的特殊培養(yǎng)基,在25℃厭氧環(huán)境下能使螺旋體保持運動能力4-7天。梅毒螺旋體雖能生長繁殖,但已喪失致病力,此種菌株稱為Reiter株。Nichols株和Reiter株已廣泛用作多種梅毒血清學的診斷抗原。

  梅毒螺旋體的人工培養(yǎng),1981年Fieldsteel等在前人研究基礎(chǔ)上獲得成功。他采用棉尾兔(Cotton-tail rabbit)單層上皮細胞在1.5%氧的大氣環(huán)境進行培養(yǎng),經(jīng)9-12天孵育后,螺旋體數(shù)比接種數(shù)平均增加49倍,螺旋體DNA毒株對兔仍保持毒力,在單層上皮細胞中,螺旋體緊密粘附于其表面并繁殖形成微菌落(Microcolony),此種粘附作用可被特異免疫血清所阻抑。已死亡的梅毒螺旋體或非致病性螺旋體,則不能與單層上皮細胞粘附。

  梅毒螺旋體是一種厭氧寄生物,在人體內(nèi)可長期生存,但在體外則不易生存。干燥、肥皂水及一般消毒劑如1:1000苯酚、新潔爾滅、稀酒精均可于短時間將其殺死。干燥1-2小時死亡。在血液中4℃經(jīng)3日可死亡,故在血庫冰箱冷藏3日以上的血液就無傳染性。溫度對梅毒螺旋體影響亦大,在41-42℃時可生活1-2小時,在48℃僅半小時即失去感染力,100℃立即死亡。對寒冷抵抗力大,在0℃時,可生活48小時,如將梅毒病損標本置于冰箱內(nèi),經(jīng)1周仍可致病。在低溫(-78℃)保存數(shù)年,仍可保持其形態(tài)、活動及毒性。在封存的生理鹽水稀釋的組織液中可生活10小時左右。在潮濕的器具或濕毛巾中,亦可生存數(shù)小時。梅毒螺旋體對干燥極為敏感,在干燥環(huán)境中可見迅速死亡。

  3、致病力梅毒螺旋體只感染人類,因而人是梅毒的唯一傳染源。目前未證明梅毒螺旋體具有內(nèi)毒素或外毒素。有學者認為有兩種物質(zhì)可能與其致病力有關(guān),即粘多糖和粘多糖酶。

 ?。?)粘多糖,螺旋體表面似莢膜樣的粘多糖能保護菌體免受環(huán)境中不良因素的傷害,完整的莢膜樣的粘多糖層是梅毒螺旋體繁殖與存活所必需,Swin等將致病性密螺旋體置于不含形成莢膜所需物質(zhì)的培養(yǎng)基中,菌體表面的莢膜樣粘多糖降解,螺旋體不能繁殖而死亡。在體內(nèi)梅毒螺旋莢膜可阻止大分子物質(zhì)(如抗體)穿透,從而保護菌體,此外,莢膜還有抗吞噬作用。

 ?。?)粘多糖酶,能作為細菌受體與宿主細胞膜上的透明質(zhì)酸相粘附。梅毒螺旋體的粘多糖酶與梅毒螺旋體對組織細胞的吸附,對組織基質(zhì)的分解和梅毒螺旋體莢膜的合成有密切關(guān)系。動物試驗發(fā)現(xiàn),感染了梅毒螺旋體的睪丸和皮膚組織中有許多活潑運動的梅毒螺旋體,以其末端吸附于組織細胞上。組織培養(yǎng)研究表明,多種細胞可吸附梅毒螺旋體,每個細胞可以吸附多達200個梅毒螺旋體。粘多糖酶能分解組織的粘多糖基質(zhì),提供梅毒螺旋體合成莢膜的原料,并造成組織損傷。研究證實,梅毒螺旋體首先與毛細血管內(nèi)壁緊密吸附,分解基質(zhì)粘多糖,粘多糖酶進而破壞血管四周支持物質(zhì)粘多糖的完整性。

  梅毒螺旋體的不同菌株有毒力差異,毒力較強的菌株形成的病灶中含有較多粘液物質(zhì),毒力較強的菌株粘多糖酶活性較高,使其更好地吸附于細胞。梅毒螺旋體需在含粘多糖的組織中才能吸附、存活、繁殖、致病。粘多糖物質(zhì)幾乎可累及全身組織。但不同組織粘多糖含量不一,故梅毒螺旋體在不同組織中的繁殖程度有差異,梅毒螺旋體對皮膚、主動脈、眼、胎盤、臍帶等組織有較高的親合力,因這些組織含有較多粘多糖基質(zhì)。故梅毒病變多發(fā)生于粘多糖含量高的組織中,表現(xiàn)出一定的組織親嗜性。此外,梅毒螺旋體從母親轉(zhuǎn)移到胎兒必須妊娠18周才發(fā)生,其原因也是此時胎盤和臍帶已發(fā)育完善,含有大量粘多糖。

  綜上所述,梅毒螺旋體的致病性是由于其表面有賴以生存的莢膜樣的粘多糖,莢膜中含有的N-乙酰-D-半乳糖胺,梅毒螺旋體不能自行合成,須從宿主細胞獲得。梅毒螺旋體藉其粘多糖酶吸附含粘多糖的組織細胞表面的粘多糖受體上,分解宿主細胞的粘多糖、獲取合成莢膜所需的物質(zhì)。由于粘多糖是宿主組織和血管支架的重要基質(zhì)成分,粘多糖被梅毒螺旋體分解后,組織受到損傷破壞,從而引起血管的塌陷,血供受阻,造成管腔閉合性動脈內(nèi)膜炎,動脈周圍炎及壞死,潰瘍等病變。

  二、發(fā)病機制梅毒螺旋體從完整的粘膜和擦傷的皮膚進入人體后,經(jīng)數(shù)小時侵入附近淋巴結(jié),2-3日經(jīng)血液循環(huán)播散全身,因此,早在硬下疳出現(xiàn)之前就已發(fā)生全身感染及轉(zhuǎn)移性病灶,所以潛伏期的病人或早期梅毒病人血液都具有傳染性。潛伏期長短與病原體接種的數(shù)量成反比,一般來說,每克組織中的螺旋體數(shù)目至少達107,才會出現(xiàn)臨床病灶,若皮內(nèi)注射106的螺旋體,則常在72小時內(nèi)出現(xiàn)病灶。給自愿者接種,計算出本病半數(shù)感染量(ID50)是57個病原體,平均接種500-1000個感染的病原體即可造成發(fā)病。人和家兔的實驗接種顯示從接種到出現(xiàn)原發(fā)性病灶的時間很少超過6個月,在這個潛伏期內(nèi)用低于治愈量的治療方案可以延緩硬下疳的發(fā)生,但是否能減少全身病變的最終發(fā)展還未肯定。

  1、一期潛伏梅毒梅毒侵入人體后,經(jīng)過2-3周潛伏期(稱第一潛伏期),即發(fā)生皮膚損害(典型損害為硬下疳)這是一期梅毒。發(fā)生皮膚損害后,機體產(chǎn)生抗體,從兔實驗性梅毒的研究證明,梅毒初期的組織學特征是單核細胞侵潤,在感染的第6天,即有淋巴細胞浸潤,13天達高峰,隨之巨噬細胞出現(xiàn),病灶中浸潤的淋巴細胞以T細胞為主,此時,梅毒螺旋體見于硬下疳中的上皮細胞間隙中,以及位于上皮細胞的內(nèi)陷或吞噬體內(nèi),或成纖維細胞、漿細胞、小的毛細血管內(nèi)皮細胞之間及淋巴管和局部淋巴結(jié)中。由于免疫的作用,使梅毒螺旋體迅速地從病灶中消除,在感染的第24天后,免疫熒光檢測未發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體的存在。螺旋體大部分被殺死,硬下疳自然消失,進入無癥狀的潛伏期,此即一期潛伏梅毒。潛伏梅毒過去主要用血清試驗來檢測,現(xiàn)在應用基因診斷能快速、準確的檢測出來。

  2、二期早發(fā)梅毒未被殺滅的螺旋體仍在機體內(nèi)繁殖,大約經(jīng)6-8周,大量螺旋體進入血液循環(huán),向全身播散。引起二期早發(fā)梅毒,皮膚粘膜、骨骼、眼等器官及神經(jīng)系統(tǒng)受損。二期梅毒的螺旋體在許多組織中可以見到,如皮疹內(nèi)、淋巴結(jié)、眼球的房水和腦脊液中,隨著機體免疫應答反應的建立,產(chǎn)生大量的抗體,螺旋體又絕大部分被殺死,二期早發(fā)梅毒也自然消失,再進入潛伏狀態(tài),此時稱為二期潛伏梅毒。這時臨床雖無癥狀,但殘存的螺旋體可有機會再繁殖,當機體抵抗力下降時,螺旋體再次進入血液循環(huán),發(fā)生二期復發(fā)梅毒。在抗生素問世之前,可以經(jīng)歷一次或多次全身或局部的皮膚粘膜復發(fā),且90%的復發(fā)是在發(fā)病后第一年中。以后隨著機體免疫的消長,病情活動與潛伏交替。當機體免疫力增強時,則使螺旋體變?yōu)轭w粒形或球形。當免疫力下降時,螺旋體又侵犯體內(nèi)一些部位而復發(fā),如此不斷反復,2年后約有30%-40%病人進入晚期梅毒。

  3、晚期梅毒在晚期梅毒中,出現(xiàn)典型的樹膠樣腫,如無任何癥狀,胸部,心血管透視檢查和腦脊液檢查陰性,而僅有梅毒血清試驗陽性,此時PCR檢測也呈陽性,則稱為晚期潛伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮膚粘膜、骨骼、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)。也有部分病人梅毒血清滴度下降,最后轉(zhuǎn)陰,PCR檢測陰性,而自然痊愈。

  以上所述是未經(jīng)過任何治療的典型變化,但是由于免疫差異與治療的影響,臨床表現(xiàn)差異較大,有的病人可以終身潛伏,有的僅有一期表現(xiàn)而無二期癥狀,或僅有三期梅毒癥狀。

  病理改變

  梅毒的基本病變主要是①血管內(nèi)膜炎,內(nèi)皮細胞腫脹與增生;②血管周圍炎,有大量淋巴細胞與漿細胞浸潤。晚期梅毒除上述變化外,尚有上皮樣細胞和巨細胞肉芽性浸潤,有時有壞死。

  一、硬下疳呈血管周圍浸潤性病變,主要見淋巴細胞,包括CD8+和CD4+細胞、漿細胞和組織細胞,伴有毛細血管內(nèi)皮的增生,隨后出現(xiàn)小血管閉塞。此外,梅毒螺旋體見于疳中的上皮細胞間隙中、毛細血管以及淋巴管周圍和局部淋巴結(jié)中。

  二、二期梅毒斑丘疹特征是表皮角化過度,有中性多形核白細胞侵入真皮乳頭,真皮深層血管周圍有單核細胞、漿細胞和淋巴細胞浸潤。

  三、扁平濕疣早期為表皮疣狀增生,晚期中央組織壞死,乳頭延長,真皮有炎性浸潤。血管周圍有明顯的漿細胞浸潤,呈袖口狀排列,毛細血管增生,伴表皮細胞內(nèi)外水腫。用銀染色法在扁平濕疣中約有1/3病例找到梅毒螺旋體,主要位于表皮內(nèi),少數(shù)位于淺血管周圍。

  四、三期梅毒主要為肉芽腫性損害,血管變化較二期輕微,為上皮樣細胞及巨噬細胞組成的肉芽腫,中間可有干酪樣壞死,周圍大量的淋巴細胞與漿細胞浸潤,并有一些成纖維細胞和組織細胞,血管內(nèi)皮細胞常有增生腫脹,甚至管腔堵塞。

  五、結(jié)節(jié)性梅毒疹與樹膠腫的區(qū)別在于病變的廣泛程度與位置的深淺。結(jié)節(jié)性梅毒疹肉芽腫局限于真皮內(nèi),干酪樣壞死輕微或缺如,大血管不受累;樹膠腫的病變廣泛,可累及皮下,干酪樣壞死明顯,大血管亦常受累。

  病理生理

  病理生理研究表明,梅毒是一種慢性疾病。盡管最初的損害中有大量梅毒螺旋體存在。但是梅毒不是由于毒性或炎癥物質(zhì)的釋放或存在于組織中的梅毒螺旋體直接造成的簡單炎性反應。原發(fā)損傷的細胞侵潤內(nèi),急性炎癥反應中單核細胞占主導地位,多核白細胞則占此要地位。在梅毒感染初期階段在接近血管的細胞外部存在大量的梅毒螺旋體。

  梅毒的另一個突出特征是不出現(xiàn)發(fā)熱反應。一期梅毒不出現(xiàn)發(fā)熱,二期梅毒可能有輕度發(fā)熱。梅毒螺旋體對稍高于正常人的體溫非常敏感,正是由于這一原因,梅毒螺旋體不存在有致熱物質(zhì)。這也是梅毒螺旋體生存所必需的。

  梅毒的免疫性目前尚未能完全了解?,F(xiàn)認為梅毒無先天免疫,后天免疫基本上也很弱,不能防止再感染。梅毒的免疫是傳染性免疫,即當機體有螺旋體感染時才有免疫力。一般認為,當初期下疳發(fā)生后,機體對梅毒免疫性亦隨之發(fā)生和增長,至二期發(fā)疹期達于極點,以后又稍有降低。當初期下疳發(fā)生后,二期梅毒疹出現(xiàn)前,對于梅毒的再感染無反應,不再發(fā)生硬下疳。在二期活動期機體免疫力達最高峰,可進入無臨床表現(xiàn)的潛伏期。但如由于機體內(nèi)外環(huán)境因素影響,使機體免疫力降低時,又可出現(xiàn)復發(fā)性皮疹。一般在受感染時間愈長,潛伏期亦愈穩(wěn)定持久,復發(fā)次數(shù)亦愈少。晚期梅毒因損害中螺旋體較少,機體所受免疫原刺激較少,免疫性增長緩慢,因而損害存在時間亦較長,對再感染反應不明顯,不發(fā)生硬下疳。梅毒如已完全治愈,如有再感染則可發(fā)生硬下疳。

  梅毒早期出現(xiàn)的體液免疫和細胞免疫反應,對梅毒螺旋體的清除起重要作用,而在晚期出現(xiàn)的細胞免疫反應則引起組織損害。在感染的所有階段,宿主均可產(chǎn)生針對多種梅毒螺旋體多肽抗原及某些自身抗原的抗體,有時形成免疫復合物。梅毒感染時還出現(xiàn)不同程度的免疫抑制現(xiàn)象。

  梅毒螺旋體是一種非常復雜的微生物,含有很多抗原物質(zhì)。電鏡下梅毒螺旋體的最外層為外膜,外膜內(nèi)是胞漿膜,兩者之間是鞭毛。梅毒螺旋體的鞭毛及外膜多肽具有很強的抗原性,梅毒螺旋體表面位點的多肽抗原,如190、47、25~28KD抗原,它們可導致強的抗原反應,說明在保護性免疫應答中起著重要作用。

  病原性螺旋體的體表蛋白抗原可分為屬、種和型抗原,這些均具有特異性,稱為特異性抗原;病原性螺旋體同時還具有類脂質(zhì)抗原,無特異性。梅毒螺旋體抗原只有類脂質(zhì)抗原,無特異性。梅毒螺旋體抗原只有少數(shù)是特異性的,而大多數(shù)為非特異性的,即與非致病性螺旋體相同的。因此,推測梅毒緩慢出現(xiàn)弱的保護性免疫力是由于特異性抗原濃度低所致。這個推測得到臨床觀察的支持,如二期梅毒損害廣泛者,一般不發(fā)生晚期活動性梅毒;而只有二期梅毒癥狀輕者及有慢性病灶者發(fā)生三期梅毒。

  螺旋體進入人體后可產(chǎn)生很多抗體,這些抗體可以是針對梅毒螺旋體不同成份的。梅毒的體液免疫反應有下列表現(xiàn):

  1、特異性抗體:二期梅毒病人血清中產(chǎn)生特異性抗梅毒螺旋體抗體,主要是IgM和IgG,早期為IgM和IgG,晚期為IgG,可終生存在。二期梅毒時,血清中特異性抗體滴度雖然很高,但梅毒螺旋體仍繁殖,擴散,說明抗體的作用是有限的。FTA-ABS試驗可測出螺旋體特異性抗體;

  2、梅毒螺旋體制動抗體也是一種特異性抗體,它是最早于1949年由Nelson等用于臨床檢測的。它在厭氧有補體存在時,此抗體能抑制活的梅毒螺旋體運動,并能殺死梅毒螺旋體。早期病人血清中制動抗體的效價高于正常人,抗體類別是IgM,二期梅毒時最高,進入晚期后略降低,可終生存在,此抗體可用TPI試驗檢出;

  3、抗心磷脂抗體也稱反應素。這種抗體僅能供梅毒血清學診斷,本身無保護作用。針對心磷脂的VDRL抗體主要是IgM,也有少量IgG,引起心磷脂抗體反應的抗原可能是感染組織損傷使細胞的線粒體膜釋放出來,或梅毒螺旋體本身含有心磷脂,從而激發(fā)免疫反應。心磷脂抗體,在早期梅毒患者經(jīng)充分治療后,可以逐漸消失,早期未經(jīng)治療者到晚期,也有部分病人可以減少或消失;

  4、動物間可部分轉(zhuǎn)移的抗體。家兔梅毒實驗研究發(fā)現(xiàn),給家兔睪丸內(nèi)接種TP 9-15天后,產(chǎn)生了抗梅毒螺旋體粘多糖抗體,它可以抑制粘多糖酶對宿主粘多糖的分解,從而限制了N-乙酰-D-半乳糖胺的來源,結(jié)果導致梅毒螺旋體莢膜合成發(fā)生障礙。由于莢膜為梅毒螺旋體存活所必須,因而抗梅毒螺旋體粘多糖酶抗體可能是抑制梅毒螺旋體繁殖,促使病灶愈合的重要因素。

  5、血清中和因子,實驗性梅毒免疫血清中含有一種能滅活梅毒螺旋體毒性的血清中和因子,對梅毒螺旋體再攻擊時出現(xiàn)抵抗力,它與梅毒螺旋體再感染的免疫力密切相關(guān)。有人認為中和因子和梅毒螺旋體制動抗體可能是不同方法檢測的同一抗體,或者是互相伴隨的兩種不同抗體。

  6、免疫粘附現(xiàn)象。Nelson實驗證明,免疫粘附現(xiàn)象可增強吞噬作用。免疫血清和補體還能促進豚鼠多形核白細胞對Cr標記梅毒螺旋體的吞噬作用。已知免疫粘附和調(diào)理作用均是抗體介導的免疫反應。

  7、梅毒螺旋體多肽抗體。梅毒病人有對梅毒螺旋體多肽的抗體,從分子水平揭示了體液免疫和梅毒病期的關(guān)系。所有梅毒病人至少有4-6種梅毒多肽的IgG抗體,二期和早期潛伏梅毒病人除上述6種外,還增加另外16種抗梅毒螺旋體多肽的抗體,而當疾病進入隱伏晚期或晚期時,又特異地丟失其中4-5種抗體,這種特異性抗體丟失,可能是造成疾病發(fā)展到晚期的條件。

  8、免疫復合物及IgE和梅毒螺旋體結(jié)合。研究證明,梅毒病人血清中有免疫復合物,其中含螺旋體抗原,梅毒病理中有循環(huán)免疫復合物的參與,梅毒治療中的吉海反應,先天性梅毒和二期梅毒中腎損害均和免疫復合物有關(guān)。

  有報道梅毒病人血清中有IgE.IgE和梅毒螺旋體結(jié)合,使肥大細胞和嗜堿性細胞脫顆粒,釋放組織胺、慢反應物質(zhì)、趨化因子及血小板凝聚因子等,可能和梅毒的局部組織病變有關(guān)。

  細胞免疫在梅毒的感染中發(fā)揮著積極作用。表現(xiàn)有:

  1、在給實驗動物接種死梅毒螺旋體不能產(chǎn)生免疫,只有減毒的活梅毒螺旋體才能賦予動物抵抗梅毒螺旋體的保護力,說明梅毒的免疫是細胞介導的。在梅毒兔感染早期脾和淋巴結(jié)的細胞對ConA和梅毒螺旋體抗原的反應性比未感染梅毒螺旋體的動物高100-600倍,并證明是T細胞反應。然而,梅毒感染的早期,對梅毒螺旋體致敏的淋巴細胞主要限于家兔脾臟和淋巴結(jié)內(nèi),外周血中很少,所以,外周血淋巴細胞對梅毒螺旋體的反應性往往與脾臟和淋巴結(jié)不一致。

  2、單核細胞與梅毒免疫關(guān)系密切,感染梅毒的機體外周血單核細胞增多,體積增大,吞噬活性加強。用間接熒光法可發(fā)現(xiàn)被吞噬的梅毒螺旋體于巨噬細胞內(nèi)呈現(xiàn)明亮的熒光體,電鏡發(fā)現(xiàn)巨噬細胞內(nèi)的梅毒螺旋體原漿柱腫脹,核糖體消失,軸絲斷裂,電子密度物質(zhì)和類脂空泡增加。家兔實驗性梅毒的研究發(fā)現(xiàn),梅毒初期的組織學特征是單核細胞(淋巴細胞和巨噬細胞)浸潤。在感染第6天,即有淋巴細胞浸潤,第13天達高峰,病灶中浸潤的淋巴細胞以T細胞為主。由于細胞免疫的作用,使梅毒螺旋體迅速從病灶中清除,在感染的第24天后,病灶的免疫熒光檢查未發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體存在。

  先天性梅毒病人和感染梅毒螺旋體的乳兔,其脾組織中淋巴細胞和梅毒患者淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)淋巴細胞的耗竭,也說明了梅毒中細胞免疫的重要性。晚期梅毒的樹膠腫其肉芽腫樣病理變化,細胞反應與遲發(fā)型變態(tài)反應相似,損害中很少見到梅毒螺旋體,幾乎都是細胞浸潤的免疫病理作用所致,細胞免疫反應還可在全身見到,如淋巴結(jié)病,外周血單核細胞增加,吞噬能力增強。在體外,這些細胞對梅毒螺旋體抗原可發(fā)生增殖反應。早期的梅毒螺旋體抗原皮試,一、二期梅毒病人無遲發(fā)型變態(tài)反應,三期和潛伏期病人則出現(xiàn)這種反應。因此,細胞免疫在抗梅毒螺旋體感染免疫中起到主要作用。

  病人外周血淋巴細胞對有絲分裂原的反應性降低,病人血清中免疫球蛋白可抑制正常人自然殺傷細胞活性,免疫抑制的后果是促進了梅毒螺旋體的播散。研究發(fā)現(xiàn)梅毒病人或梅毒家兔對ConA、PHA和PWM等有絲分裂原和梅毒螺旋體抗原刺激的增殖反應均較正常者低下。

  早期免疫抑制現(xiàn)象,Rich等報道,給家兔接種500條梅毒螺旋體后,經(jīng)48-72小時,局部就有淋巴細胞和漿細胞的浸潤,經(jīng)18天后于接種處形成病灶,但需30天病灶才能愈合,免疫抑制可解釋此短暫無效的免疫細胞的早期存在。用考的松注射家兔,發(fā)現(xiàn)病灶內(nèi)梅毒螺旋體數(shù)量增加,愈合推遲,可能與考的松的免疫抑制作用有關(guān)。莢膜粘多糖,將含有大量由梅毒螺旋體脫落的莢膜粘多糖的梅毒兔睪丸液接種于已感染的動物,可使梅毒病灶的愈合逆轉(zhuǎn)和惡化。二期梅毒血漿中有一種能抑制正常淋巴細胞轉(zhuǎn)化的因子,此抑制因子是粘多糖,它能滅活B細胞、漿細胞、TH和Tc細胞及巨噬細胞,并可干擾螺旋體粘多糖酶抗體的產(chǎn)生。家兔感染梅毒螺旋體10天,體液中就出現(xiàn)此抑制物,且可持續(xù)存在6個月。二期梅毒可能是梅毒螺旋體莢膜多糖的免疫抑制有利于梅毒螺旋體的繁殖作用所致。

  梅毒的免疫反應極其復雜,在梅毒螺旋體感染的不同病期,細胞免疫和體液免疫均部分地涉及,兩者的協(xié)同作用能保護機體抵抗再感染,同時與梅毒變化不定的臨床癥狀有關(guān)。

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