疾病概述

　　特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種原因不明、進(jìn)行性的、以兩肺間質(zhì)纖維化伴蜂窩狀改變?yōu)樘卣鞯募膊　?/P>

　　起病隱匿，起初表現(xiàn)為干咳和呼吸困難。對大多數(shù)患者來說進(jìn)行性呼吸困難是最主要和最突出的癥狀。另一常見的癥狀是刺激性干咳，往往對鎮(zhèn)咳藥無效。一般無肺外表現(xiàn)，也可有消瘦、不適、乏力等，發(fā)熱較少見，合并感染時可有高熱。有時也出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛，極少胸痛。

　　病理生理

　　肺活檢標(biāo)本的組織學(xué)對排除其他診斷及纖維化和炎癥程度的定量是很重要的。IPF 的主要病理學(xué)特征包括肺泡間隔（間質(zhì)）和肺泡不同程度的纖維化和炎癥。因為許多炎癥性肺疾病可有相似的表現(xiàn)，所以必須排除肉芽腫、血管炎、無機(jī)肺塵埃沉著病或有機(jī)肺塵埃沉著病。IPF 的病理改變是多種多樣的，且呈片狀分布，多位于肺外周（胸膜下）。即使在嚴(yán)重病變的肺葉，有些肺泡也可免于受累。在疾病早期，肺泡結(jié)構(gòu)可保持完整，但肺泡壁水腫增厚、間質(zhì)內(nèi)炎癥細(xì)胞聚集，以單核細(xì)胞為主（如淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞），但也可見散在的多核中性粒細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞。

　　疾病早期階段，可見肺泡巨噬細(xì)胞呈灶性聚集，中度或進(jìn)展期IPF 的肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞缺如。隨著疾病進(jìn)展，慢性炎癥浸潤愈來愈不明顯，肺泡結(jié)構(gòu)被致密的纖維組織代替，肺泡壁斷裂破壞，導(dǎo)致氣道囊性擴(kuò)張（蜂窩肺）。疾病晚期，肺間質(zhì)內(nèi)大量肺膠原、細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)、成纖維細(xì)胞、炎癥細(xì)胞很少甚至缺如。病程較長者，可見肺泡上皮增生、鱗狀化生。有些病人可發(fā)生平滑肌反應(yīng)性增生，肺動脈擴(kuò)張，繼發(fā)性肺動脈高壓等改變。氣道可發(fā)生扭曲變形，導(dǎo)致“牽拉性支氣管擴(kuò)張”。如吸煙的IPF 患者可見肺氣腫改變。依據(jù)蜂窩囊腔周圍是否存在纖維組織可區(qū)分肺氣腫和蜂窩肺。彌漫性肺泡損害不是早期IPF 的特征，也可見于許多其他肺疾病，如成人呼吸窘迫綜合征（ARDS）、吸入性肺損傷、放射性肺損傷、藥物性肺損傷、膠原血管疾病、感染等。以前曾主觀地將IPF 分為幾個病理亞型，認(rèn)為脫屑性間質(zhì)性肺炎（DIP）和普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）是IPF 不同病程階段的病理類型。而根據(jù)美國胸科學(xué)會（ATS）和歐洲呼吸學(xué)會（ERS）對IPF 的診斷提出了嶄新的國際共識：將UIP 歸結(jié)為IPF 的特異病理表現(xiàn)，而DIP、呼吸性支氣管炎性肺病（RBILD）、非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎（LIP）、急性間質(zhì)性肺炎（AIP）、閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎（BOOP）均不屬于IPF.

　　預(yù)后及預(yù)防

　　預(yù)后：IPF 的自然病史特征是經(jīng)數(shù)月或數(shù)年肺功能不可逆的進(jìn)行性損害，極少數(shù)病人呈暴發(fā)性，有時，疾病經(jīng)過最初的消退期后可穩(wěn)定下來，但自發(fā)性緩解相當(dāng)罕見（＜1%）。從出現(xiàn)癥狀到死亡，平均存活率3～5 年。IPF 的5 年死亡率超過40%.呼吸衰竭是死亡的主要原因。支氣管肺泡灌洗液（BAL）中淋巴細(xì)胞增多提示對糖皮質(zhì)激素治療有較高的反應(yīng)率；若BAL 淋巴細(xì)胞低則死亡率高。治療的目的是最大限度地防止進(jìn)行性纖維化和呼吸衰竭。IPF 的其他死亡原因有缺血性心臟病、腦血管意外、肺栓塞、惡性腫瘤和感染。9%～10%的IPF 患者合并肺癌。

　　預(yù)防：應(yīng)鼓勵病人參加肺康復(fù)鍛煉項目如每天散步、踩固定腳踏車等，雖不能增加肺活量，但可以改變活動耐受性，使呼吸困難癥狀減輕，改善生活質(zhì)量。