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基因突變檢測有助于結腸癌治療

2009-01-05 16:40 來源:
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    修訂過的美國綜合癌癥網絡(NCCN)臨床操作指南關于結腸癌部分,將KRAS基因突變檢測包括在內。新的指南規(guī)定,只有腫瘤有野生型(正常)KRAS基因的患者,才能接受表皮生長因子受體(EGRF)抑制劑治療。

    將這一檢測納入指南,使許多中心的標準臨床操作更加正規(guī)化了,也是一項研究發(fā)現(xiàn)快速進入臨床的一個好例子,這個檢測在不到一年的時間內就從實驗室走入臨床。華盛頓特區(qū)喬治敦大學Lombardi綜合癌癥中心的John Marshall博士在最新的Medscape腫瘤專家博客,結腸癌治療專題中說:“KRAS改變了一切。”

    研究發(fā)現(xiàn)轉移性結腸癌表達兩種形式的KRAS基因,突變型和野生型,據此可以將結腸癌分為兩種不同的疾病。大約40%的轉移性結腸癌患者的腫瘤有突變型KRAS基因,這些患者不大可能對EGRF抑制劑有反應。

    另外一些患者帶有正常的或者野生型的KRAS基因,可能對這些藥物起反應。一些患者中,在化療中加入這些藥物可以促進10~15%的改善,雖然不是所有的患者都有效。他說:“但是我們已經可以剔除那些不會有效的患者。”

    Marshall將這種情況比做是乳腺癌的患者,根據人類表皮生長因子受體2將乳腺癌患者區(qū)分為對單克隆抗體有效和無效的兩類。

    新的NCCN指南說,有KRAS突變的患者對EGFR抑制劑無反應,這一點有很多文獻支持。因此研究小組強力推薦對所有轉移性結直腸癌患者都進行腫瘤組織KRAS基因型檢測。根據NCCN,KRAS突變是結直腸癌形成的早期事件,因此原發(fā)腫瘤和轉移癌突變狀態(tài)有很強相關性。由于這個原因,取原發(fā)腫瘤或者轉移癌做KRAS基因型檢測都可以,不必一定采新鮮的活檢標本。

    NCCN指南強調,KRAS突變患者不應該使用EGFR抑制劑治療,因為沒有什么用處,而且毒性和花費難以估計。

    相比于KRAS基因檢測結果,已經有實驗表明,結腸癌組織的EGFR檢測對于判斷藥物療效沒有什么預測價值。因此不建議做常規(guī)EGFR檢測,也不能根據這個檢測結果判斷患者是否對EGFR抑制劑有反應。

 

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