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在免疫治療中,抗體藥物的作用機(jī)制主要分為幾種類型:
1. 阻斷受體-配體相互作用 抗體可以特異性地結(jié)合到細(xì)胞表面的受體或其相應(yīng)的配體上,阻止它們之間的正常相互作用。例如,在癌癥治療中,某些腫瘤會過度表達(dá)PD-L1(程序性死亡配體1),與T細(xì)胞上的PD-1(程序性死亡蛋白1)受體結(jié)合后可抑制免疫反應(yīng)。通過使用抗PD-1或抗PD-L1的單克隆抗體藥物,可以阻斷這種相互作用,恢復(fù)T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。
2. 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 抗體與靶細(xì)胞表面特定抗原結(jié)合后,可能觸發(fā)一系列信號通路導(dǎo)致靶細(xì)胞發(fā)生程序性死亡。例如,利妥昔單抗是一種針對B淋巴瘤細(xì)胞CD20分子的抗體藥物,它能夠促使這些細(xì)胞自我毀滅而不影響正常組織。
3. 調(diào)理作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性 當(dāng)抗體與病原體或異常細(xì)胞結(jié)合時(shí),可以促進(jìn)吞噬細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)識別并吞噬它們;同時(shí)也能激活體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng),形成膜攻擊復(fù)合物導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。
4. 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 (ADCC) 一些抗體藥物能夠招募自然殺傷細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞,通過Fc段與這些效應(yīng)細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,增強(qiáng)它們對已標(biāo)記靶標(biāo)的識別和摧毀能力。比如曲妥珠單抗治療乳腺癌時(shí)就利用了這一機(jī)制。
總之,抗體藥物在免疫治療中的作用是多方面的,它們可以通過多種途徑來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、清除病原微生物或腫瘤細(xì)胞。
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