《臨床免疫學(xué)及檢驗(yàn)》第二十三章:超敏反應(yīng)性疾病及其免疫檢測
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【知識(shí)點(diǎn)名稱】超敏反應(yīng)性疾病
【進(jìn)階攻略】超敏反應(yīng)分為四型,要求熟練掌握四種超敏反應(yīng)的常見疾病。
【知識(shí)點(diǎn)詳情】
一、常見Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病
人類Ⅰ型超敏反應(yīng)可表現(xiàn)為全身性超敏反應(yīng)和局部性超敏反應(yīng)兩種。
(一)全身超敏反應(yīng) 是一種最嚴(yán)重的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病,機(jī)體再次接觸變應(yīng)原后數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)可出現(xiàn)癥狀,若搶救不及時(shí),可導(dǎo)致死亡。
1.藥物過敏性休克 以青霉素引發(fā)的過敏性休克最為常見,除此之外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因、有機(jī)碘、磺胺類藥物等也可引起過敏性休克。
2.血清過敏性休克 臨床應(yīng)用動(dòng)物免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素等進(jìn)行治療或緊急預(yù)防時(shí),有些患者可因曾經(jīng)注射過同種動(dòng)物的血清制劑而發(fā)生過敏性休克,重者可在短時(shí)間內(nèi)死亡。
(二)局部性超敏反應(yīng)
1.呼吸道過敏反應(yīng) 常因吸入花粉、塵螨、動(dòng)物毛屑、真菌等變應(yīng)原或呼吸道病原微生物感染引起。主要表現(xiàn)為過敏性鼻炎和過敏性哮喘。過敏性哮喘有早期和晚期反應(yīng)兩種類型,前者發(fā)生快,消失也快;后者發(fā)生慢,持續(xù)時(shí)間長,同時(shí)局部出現(xiàn)以嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。
2.消化道過敏反應(yīng) 有些人進(jìn)食魚、蝦、蟹、蛋、牛奶等食物或服用某些藥物后,可發(fā)生過敏性胃腸炎,主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀,嚴(yán)重者也可發(fā)生過敏性休克。有研究發(fā)現(xiàn),患者胃腸道黏膜表面分泌型IgA含量明顯減少時(shí)和蛋白水解酶缺乏時(shí)易發(fā)生消化道過敏反應(yīng)。
3.皮膚過敏反應(yīng) 可由藥物、食物、油漆、腸道寄生蟲或冷熱刺激等引起。主要表現(xiàn)為皮膚蕁麻疹、濕疹和血管神經(jīng)性水腫等。病變以皮疹為主,特點(diǎn)是劇烈瘙癢。
二、常見Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病
1.輸血反應(yīng) 多發(fā)生于ABO血型不合的輸血。
2.新生兒溶血癥 母子間血型不合是引起新生兒溶血癥的主要原因。如母親為Rh陰性血型,胎兒為Rh陽性血型,在首次分娩時(shí),胎兒血進(jìn)入母體內(nèi),母親被胎兒的Rh陽性紅細(xì)胞所致敏,產(chǎn)生以IgG類為主的抗Rh抗體。當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生Rh抗體的母親再次妊娠時(shí),母體內(nèi)的Rh抗體便可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),與其紅細(xì)胞膜上的RhD抗原結(jié)合,使紅細(xì)胞被溶解破壞,引起流產(chǎn)或發(fā)生新生兒溶血。初次分娩后,72小時(shí)內(nèi)給母體注射Rh抗體,能及時(shí)清除進(jìn)入母體內(nèi)的Rh陽性紅細(xì)胞,可有效預(yù)防再次妊娠時(shí)發(fā)生新生兒溶血癥。
3.自身免疫性溶血性貧血 某些病毒如流感病毒、EB病毒感染或長期服用某些藥物如甲基多巴后,能使紅細(xì)胞膜表面抗原發(fā)生改變,刺激機(jī)體產(chǎn)生紅細(xì)胞自身抗體。這種抗體與自身改變的紅細(xì)胞特異性結(jié)合,通過激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬、ADCC等作用,導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解,引起自身免疫性溶血性貧血。
4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西丁等藥物抗原表位能與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合獲得免疫原性,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗藥物抗原表位特異性的抗體。這種抗體與結(jié)合有藥物的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板作用,或與藥物結(jié)合,形成抗原-抗體復(fù)合物后,再與具有Fc受體的血細(xì)胞結(jié)合,可引起藥物性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥和血小板減少性紫癜等。
5.肺出血腎炎綜合征 即Goodpasture綜合征,是由自身抗體(抗Ⅳ型膠原抗體)引起的以肺出血和腎小球腎炎為特征的疾病。自身抗體與肺泡和腎小球毛細(xì)血管基底膜中Ⅳ型膠原結(jié)合,激活補(bǔ)體或通過調(diào)理作用,導(dǎo)致肺出血和腎炎。
6.甲狀腺功能亢進(jìn) 又稱為Graves病,患者體內(nèi)可產(chǎn)生抗甲狀腺上皮細(xì)胞表面甲狀腺刺激素(TSH)受體的自身抗體。該種抗體與甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體結(jié)合,可刺激甲狀腺細(xì)胞合成分泌甲狀腺素,引起甲狀腺功能亢進(jìn),而不使甲狀腺細(xì)胞破壞。多數(shù)人認(rèn)為它是Ⅱ型超敏反應(yīng)的一種特殊表現(xiàn)形式。
三、常見Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病
(一)局部免疫復(fù)合物病
1.Arthus反應(yīng) 是一種實(shí)驗(yàn)性局部Ⅲ型超敏反應(yīng)。
2.類Arthus反應(yīng) 可見于胰島素依賴型糖尿病患者,其局部反復(fù)注射胰島素后可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)IgG類抗體,若此時(shí)再次注射胰島素,即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等與Arthur反應(yīng)類似的局部炎癥反應(yīng)。此時(shí),多次注射狂犬病疫苗或使用抗毒素(馬血清)也可出現(xiàn)類Arthur反應(yīng)。
(二)全身免疫復(fù)合物病
1.血清病 通常是在初次大量注射異種動(dòng)物抗毒素(免疫血清)后1~2周發(fā)生,其主要臨床癥狀是發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和一過性蛋白尿等。這是由于患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗毒素抗體和體內(nèi)抗毒素結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物所致。
2.鏈球菌感染后腎小球腎炎 一般多發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后2~3周內(nèi),體內(nèi)產(chǎn)生抗鏈球菌抗體,該抗體與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物,沉積在腎小球基底膜上,引起免疫復(fù)合物腎炎。其他微生物如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型肝炎病毒、瘧原蟲等感染也可引起類似的腎小球腎炎。
3.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 病因尚未完全查明,可能與病毒或支原體的持續(xù)感染有關(guān)。目前認(rèn)為,上述病原體或其代謝產(chǎn)物能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗IgG的自身抗體,此類自身抗體以IgM為主,也可以是IgG或IgA類抗體,臨床上稱為類風(fēng)濕因子(RF)。自身變性IgG與類風(fēng)濕因子結(jié)合形成免疫復(fù)合物,沉積予關(guān)節(jié)滑膜,引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)DNA-抗DNA復(fù)合物,沉積于腎小球、關(guān)節(jié)或其他部位血管基底膜,引起腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等多臟器損害。
四、常見Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病
(一)感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 多發(fā)生于胞內(nèi)寄生病原體感染,如結(jié)核分枝桿菌、病毒、原蟲等。當(dāng)胞內(nèi)感染有結(jié)核分枝桿菌時(shí),巨噬細(xì)胞在CD9+Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子IFN-γ作用下被活化,可將結(jié)核分枝桿菌殺死。如果結(jié)核分枝桿菌抵抗活化巨噬細(xì)胞的殺傷效應(yīng),則可發(fā)展為慢性炎癥,形成肉芽腫。肉芽腫中心是由巨噬細(xì)胞融合而成,在缺氧和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用下,可形成干酪樣壞死。結(jié)核菌素試驗(yàn)是典型的傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)的局部表現(xiàn)。
(二)接觸性皮炎 接觸性皮炎為典型的接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。通常是由于接觸小分子半抗原物質(zhì),如油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品和某些藥物如磺胺和青霉素等引起。這些小分子半抗原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原,使T細(xì)胞致敏。當(dāng)機(jī)體再次接觸相同抗原可發(fā)生接觸性皮炎,出現(xiàn)Ⅳ型超敏反應(yīng)。皮損表現(xiàn)為局部皮膚出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰,嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎。
(三)移植排斥反應(yīng) 移植排斥反應(yīng)是遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一個(gè)典型臨床表現(xiàn),在同種異體間的移植排斥反應(yīng)中,受者的免疫系統(tǒng)首先被供者的組織抗原(HLA)致敏,受者體內(nèi)的致敏T細(xì)胞識(shí)別移植器官上的異體抗原,導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞局部浸潤等炎癥反應(yīng),形成移植排斥反應(yīng),可造成移植器官的壞死。
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