病因尚無定論，可能是某些環(huán)境因素在遺傳易感性基礎上誘導了RA發(fā)病。

　　1.遺傳易感性：流行病學資料顯示本病有一定的家族聚集傾向。很多國家的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)HLA-DR4基因與RA發(fā)病相關。

　　2.環(huán)境因素：尚未證實有導致本病的直接感染因子，目前認為一些感染因素（如細菌、支原體、病毒等）可能通過某些途徑影響RA的發(fā)病和疾病進展。

　　免疫紊亂是RA的主要發(fā)病機制。關節(jié)滑膜組織的某些特殊成分或其他不明成分的抗原被巨噬細胞吞噬后，與細胞膜上的HLA-DR分子結合成復合物，被T細胞受體識別，使CD4+T淋巴細胞活化并啟動特異性免疫應答，這是RA發(fā)病的最初免疫反應。在病程中，T細胞受體庫的醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理不同T細胞克隆因受到體內(nèi)外不同抗原的刺激而活化增殖，滑膜巨噬細胞也隨之活化，產(chǎn)生大量的致炎性細胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等，使致炎性細胞因子和抗炎性細胞因子處于失衡狀態(tài)，促使滑膜發(fā)生慢性炎癥，TNF-α進一步導致關節(jié)軟骨和骨質破壞，造成關節(jié)畸形。另外，B淋巴細胞激活后分化為漿細胞，分泌大量的免疫球蛋白和抗體（如類風濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體等），抗體與抗原結合形成的免疫復合物可以激活補體，誘發(fā)炎癥。

　　RA患者中過量的Fas分子或Fas分子和其配體比值的失調(diào)都會影響滑膜組織細胞的正常凋亡，使RA滑膜炎癥處于持續(xù)狀態(tài)，導致相應的關節(jié)炎癥表現(xiàn)。