一、血液凝固的基本步驟
血液凝固包括三個基本步驟:①凝血酶原酶復(fù)合物的生成;②凝血酶原的激活;③纖維蛋白的生成。
凝血酶原酶復(fù)合物的生成可通過內(nèi)源性凝血途徑和外源性凝血途徑生成。二者主要區(qū)別在于:
1.啟動方式不同:內(nèi)源性凝血途徑通過激活凝血因子Ⅻ啟動;外源性凝血途徑是由組織因子暴露于血液啟動。
2.參與的凝血因子不同:內(nèi)源性凝血途徑參與的凝血因子數(shù)量多,且全部來自血液,外源性凝血途徑參與的凝血因子少,且需要有組織因子的參與。
3.外源性凝血途徑比內(nèi)源性凝血途徑的反應(yīng)步驟少,速度快。
二、主要抗凝物質(zhì)的作用
體內(nèi)生理性抗凝物質(zhì)可分為絲氨酸蛋白酶抑制物、蛋白質(zhì)C系統(tǒng)和組織因子途徑抑制物三類。
(一)抗凝血酶Ⅲ
通過與凝血酶和凝血因子IXa、X a、Ⅻa等分子活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合,從而抑制它們的活性。肝素可使抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用增強2000倍。
(二)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)
1.滅活凝血因子Va、Ⅷa,抑制凝血因子X及凝血酶原的激活。
2.促進纖維蛋白溶解。
(三)組織因子途徑抑制物(TFPI)
TFPI是體內(nèi)主要的生理性抗凝物質(zhì),其先與凝血因子Xa結(jié)合而抑制后者的催化活性,同時TFPI變構(gòu)與凝血因子VIIa-組織因子復(fù)合物結(jié)合,形成四合體滅活凝血因子Ⅶa-組織因子復(fù)合物,負反饋的抑制外源性凝血途徑。
(四)肝素
1.增強抗凝血酶Ⅲ的活性而發(fā)揮間接抗凝作用。
2.刺激血管內(nèi)皮細胞釋放TFPI而抑制凝血過程。