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T淋巴細(xì)胞合成許多淋巴因子,還有不少其它細(xì)胞因子,它們有的與腫瘤的治療有關(guān),如干擾素、轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素等,這些淋巴因子,有的能殺傷腫瘤細(xì)胞,有的能刺激造血組織,對抗化療或放療的副作用。
(1)干擾素
干擾素分α、β、γ三種,復(fù)合白細(xì)胞人干擾素對造組織腫瘤有一定效果,對非何杰金氏淋巴瘤用中等劑量(10×106/m2),每周3次,共8周,有效率達(dá)44%~54%,可有16~55周的有效期,用α干擾素對淋巴瘤白血病有同樣效果,對某些實體瘤也有一定的療效,但所用竟是量要提高。
γ干擾素是T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)物,對造血腫瘤及實體瘤有效,有些如毛細(xì)胞具有α干擾素受體,但沒有γ干擾素受體,提示γ干擾素對毛細(xì)胞白血病的治療無效。
有人用胃癌細(xì)胞SGC-7901進行實驗,經(jīng)干擾素處理后,浸潤淋巴細(xì)胞殺傷胃癌的敏感性有所提高。若將壞死因子與干擾素一起處理SGC-7901細(xì)胞,則使胃癌浸潤淋巴細(xì)胞殺傷作用更加顯著,但干擾素對IL-2誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞沒有影響。
(2)白介素-2
白介素是一些促進淋巴細(xì)胞功能的物質(zhì),IL-2是對T細(xì)胞的生長有作用,它能激活T淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞有IL-2的受體,因而對細(xì)胞免疫有很大的促進作用,單獨體內(nèi)應(yīng)用,高劑量的IL-2就有一定的抗腫瘤效果,動物實驗證明,給接種A-105肝肉瘤的小鼠高劑量的IL-25萬至15萬單位,可使實驗組小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移比對照小鼠降低66%~95%,但單獨使用不如先在體外用IL-2培養(yǎng)該動物的淋巴細(xì)胞(LAK),然后注入體內(nèi),用2萬至2.5萬單位即可產(chǎn)生顯著的抗腫瘤效果,Rosenberg等于1989年總結(jié)了652例晚期腫瘤患者使用IL-2LAK細(xì)胞的結(jié)果,表明IL-2LAK細(xì)胞優(yōu)于單獨使用IL因而目前臨床上使用IL-2,主要用于LAK細(xì)胞的制備,使用時仍需較大劑量,副作用大,突出表現(xiàn)為“毛細(xì)管漏”(Capillaryleak)。
(3)腫瘤壞死因子
1975年Carswell等發(fā)現(xiàn),經(jīng)卡介苗(BCG)感染的小鼠,14天后再用細(xì)胞脂多糖處理,其血清中出現(xiàn)一種活性較高的腫瘤細(xì)胞毒因子,這種因子,可選擇性地使帶瘤動物的腫瘤(S-180等)發(fā)生明顯的出血壞死,并對體外培養(yǎng)的瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用,但對正常組織、細(xì)胞無毒性,名之為腫瘤壞死因子(TNF)。
TNF是一種由巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的多功能因子,主要有TNFα和TNF-γ兩種,目前已克隆出編碼TNF的基因,并能在腸桿菌中表達(dá),對其氨基酸序列也已清楚,TNF不僅在體內(nèi)和體外實驗中具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,而且參與細(xì)胞生長,分化及功能過程。
TNFα或TNF-γ在體外對腫瘤細(xì)胞均有直接溶解和抑制增殖的作用,但不同類型的細(xì)胞或同一類型而克隆不同的細(xì)胞對TNF的敏感性不同,人宮頸細(xì)胞ME-183、乳腺癌細(xì)胞MCF-7、肺癌A540以及人胃癌細(xì)胞MGC-863等對TNF較敏感,對其抗腫瘤的機制有兩種理論:①TNF首先與腫瘤細(xì)胞表面的TNF受體相結(jié)合,然后被瘤細(xì)胞內(nèi)化(internalization),與溶酶相結(jié)合,引起溶酶體酶釋放,從而引起細(xì)胞破壞;②內(nèi)皮細(xì)胞受損,抽血管血流障礙,引起缺血壞死。
在體內(nèi),TNF對小鼠的腫瘤有細(xì)胞毒和抑制增殖作用,對TNF進行Ⅰ期臨床實驗,多數(shù)結(jié)果說明,TNF有一定的抗腫瘤作用,對胃癌實驗治療也有一定效果醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集,整理,但人用的劑量遠(yuǎn)比動物用的為高,所以副作用較大,出現(xiàn)發(fā)熱、血像下降、甚至休克等,所以TNF的臨床應(yīng)用在于和其它細(xì)胞因子聯(lián)合應(yīng)用,如胃癌細(xì)胞學(xué)的殺傷實驗時,發(fā)現(xiàn)TNF與IL-2聯(lián)合應(yīng)用,對誘導(dǎo)TIL細(xì)胞的效果更大。
(4)轉(zhuǎn)移因子
淋巴因子中,轉(zhuǎn)移因子可把一個淋巴細(xì)胞的免疫特性,轉(zhuǎn)移給另外的淋巴細(xì)胞,目前我國應(yīng)用的有兩類:一種是非特異性轉(zhuǎn)移因子,將脾淋巴細(xì)胞經(jīng)過粉碎,用離心透析方法,將大分子的物質(zhì)去掉,再將經(jīng)半透明膜擴散到透析液中的小分子多肽物質(zhì),作為非特異性轉(zhuǎn)移使用;第二種方法是用手術(shù)切下的腫瘤標(biāo)本作為抗原,免疫豬羊等動物,取該動物的淋巴組織,予以粉碎、溶解、分離小肽,然后給供給腫瘤的患者輸入,有的病人經(jīng)特異性或非特性“轉(zhuǎn)異因子”治療有一定效果,有的則無效,所以通過臨床對療效作出切實的評價十分重要,當(dāng)前存在的問題是,并沒有人把轉(zhuǎn)移因子或能代表轉(zhuǎn)移因子的物質(zhì)分離出來,所以臨床效果的評價十分困難。
使用干擾素要警惕其副作用。α干擾素用量超過36萬單位,將誘發(fā)嚴(yán)重的毒副作用,多次人表現(xiàn)性欲減退,行為有改變。
(5)刺激白細(xì)胞增生的細(xì)胞因子
在細(xì)胞因子中,除了一些對抗腫瘤的細(xì)胞因子外,尚有許多細(xì)胞因子,如刺激骨髓白細(xì)胞增生者,當(dāng)腫瘤患者接受化療或放療時,往往有白細(xì)胞減少,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集,整理致使病人不能堅持治療,成為化療或放療的一大障礙,這些細(xì)胞因子的應(yīng)用,能大大改善這種情況,如粒細(xì)胞集落刺激因子,粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子,巨噬細(xì)胞集落刺激因子等,這些因子多有基因工程產(chǎn)品上市。