【提問(wèn)】血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不宜用于伴嚴(yán)重腎衰竭、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的病人，為什么？是因?yàn)榭梢约又啬I衰竭嗎？ 另外此類藥引起咳嗽的病理生理基礎(chǔ)是什么?

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是的。 到目前為止，ACEI誘發(fā)干咳的機(jī)制仍不十分清楚。根據(jù)一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類研究的結(jié)果（如表1），研究者們普遍認(rèn)為此種不良反應(yīng)的發(fā)生主要是因?yàn)锳CEI抑制了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotensin converting enzyme, ACE）的活性。而ACE是參與激肽類物質(zhì)（包括緩激肽和速激肽等）分解代謝的主要肽酶。所以在ACEI的作用下，激肽類物質(zhì)在組織中發(fā)生積聚。緩激肽作為局部激素，可以通過(guò)多種途徑誘發(fā)咳嗽。一方面可以刺激磷脂酶A2，激活花生四烯酸通路，使前列腺素類化合物的合成增加。其中的前列腺素E2（PGE2）可以直接刺激肺部無(wú)髓鞘感覺(jué)C纖維誘發(fā)咳嗽。另一方面，支氣管組織內(nèi)增加的緩激肽可以直接作用于咳嗽反射的傳入神經(jīng)，然后通過(guò)局部的軸突反射機(jī)制使相連的感覺(jué)神經(jīng)C纖維末梢興奮并釋放感覺(jué)神經(jīng)肽--速激肽，包括P物質(zhì)（substance P, SP）和神經(jīng)激肽A（neurokinin A, NKA）等。SP和NKA興奮速激肽的NK-1受體和NK-2受體產(chǎn)生氣道粘膜的充血腫脹、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、粘液分泌增加、氣道平滑肌收縮、肥大細(xì)胞脫粒、促進(jìn)前炎性介質(zhì)（proinflammatory mediator）的釋放，如激肽、組胺、氮氧化物和花生四烯酸通路上的產(chǎn)物等。

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★問(wèn)題所屬科目：臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師---心血管系統(tǒng)