硫酸卡那霉素是一種氨基糖苷類抗生素。本品對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、普羅菲登菌屬、耶爾森菌屬等均有良好抗菌作用;流感嗜血桿菌、布魯菌屬、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等對本品也大多敏感。卡那霉素對葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)和結(jié)核分枝桿菌亦有一定作用,對銅綠假單胞菌無效。其他革蘭陽性細(xì)菌如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬和厭氧菌等對本品多數(shù)耐藥。近年來耐藥菌株顯著增多,由于某些細(xì)菌產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶,使之失去抗菌活性??敲顾嘏c鏈霉素、新霉素有完全交叉耐藥,與其他氨基糖苷類可有部分交叉耐藥。本品主要與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。本品為白色或類白色的粉末。
肌內(nèi)注射本品后迅速吸收,于1~2小時達(dá)血藥峰濃度。一次肌內(nèi)注射0.5g后平均血藥峰濃度(Cmax)為20mg/L。血消除半衰期(T1/2a)為2~4小時,血清蛋白結(jié)合率低。腎功能減退者T1/2a可顯著延長??敲顾卦隗w內(nèi)可分布到各種組織,在腎臟皮質(zhì)細(xì)胞中積蓄,胸水、腹水中濃度較高,可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。膽汁與糞便中的濃度則較低。本品很少進(jìn)入腦脊液中。本品在體內(nèi)不代謝,主要經(jīng)腎小球?yàn)V過后由尿排出,給藥后24小時內(nèi)尿中排出80%~90%。血液透析和腹膜透析可清除相當(dāng)藥量。
本品適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、產(chǎn)氣腸桿菌、志賀菌屬等引起的嚴(yán)重感染,如肺炎、敗血癥、腹腔感染等,常需與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。
1.成人常用量肌內(nèi)注射或靜脈滴注,一次0.5g,每12小時1次;或按體重7.5mg/kg,每12小時1次,成人每日用量不超過1.5g,療程不宜超過14天。50歲以上患者劑量應(yīng)適當(dāng)減少。 2.小兒常用量肌內(nèi)注射或靜脈滴注,按體重一日15~25mg/kg,分2次給藥。
3.硫酸卡那霉素0.25%溶液可用作沖洗液。0.1%溶液亦可用于氣溶吸入。2.5%的注射液可用于腹腔內(nèi)給藥。
4.腎功能減退時的用量:肌酐清除率50~90mg/分時用正常劑量的60%~90%,每12小時1次(正常劑量為每次7.5mg/kg,每12小時1次);肌酐清除率10~50ml/分時用正常劑量的30%~70%,每12~18小時1次;肌酐清除率<10mg/分時用正常劑量的20%~30%,每24~48小時1次。
1.在療程中可能發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感,此為影響耳蝸神經(jīng)所致。少數(shù)患者,尤其原來有腎功能減退者可在停藥后發(fā)生,須引起注意。影響前庭神經(jīng)功能時可出現(xiàn)眩暈、步履不穩(wěn),但并不多見。 2.可出現(xiàn)血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少、食欲減退、惡心、嘔吐、極度口渴等腎毒性反應(yīng)。
3.偶可出現(xiàn)呼吸困難、嗜睡或軟弱等神經(jīng)肌肉阻滯現(xiàn)象。
4.其他不良反應(yīng)有頭痛、皮疹、藥物熱、口周麻木、白細(xì)胞減低、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肌注局部疼痛等。
對本品或其他氨基糖苷類藥物有過敏史者禁用。
1.對一種氨基糖苷類抗生素,如鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星等過敏的患者,可能對本品也過敏。用藥期間要進(jìn)行尿常規(guī)檢查
2.在用藥過程中應(yīng)注意進(jìn)行下列檢查:(1)尿常規(guī)檢查和腎功能測定,以防止出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。(2)聽力檢查或聽電圖尤其高頻聽力測定,對老年人更為重要。 3.有條件時應(yīng)監(jiān)測血藥濃度,尤其新生兒,老年和腎功能減退的患者。每12小時給藥1次時,血藥峰濃度宜保持在15~30mg/ml,谷濃度5~10mg/ml;每24小時用藥1次時血藥峰濃度宜保持56~64mg/ml,谷濃度<1mg/ml。
4.下列情況應(yīng)慎用本品:(1)失水,可使血藥濃度增高,產(chǎn)生毒性反應(yīng)的可能性增加。(2)第8對腦神經(jīng)損害,因本品可導(dǎo)致聽神經(jīng)和前庭功能損害。(3)重癥肌無力或帕金森病,因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用,導(dǎo)致骨骼肌軟弱。(4)腎功能損害者,因本品可引起腎毒性。
5.對診斷的干擾:可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
6.氨基糖苷類與β內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類與青霉素類)混合時可導(dǎo)致相互失活??敲顾嘏c上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時必須分瓶滴注??敲顾匾嗖灰伺c其他藥物同瓶滴注。
藥物通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)
7.本品有引起耳毒性和腎毒性的可能,故不宜用于長程治療(如分枝桿菌病),通常療程不超過14天。本品屬氨基糖苷類,在兒科中應(yīng)慎用,尤其早產(chǎn)兒及新生兒中不宜應(yīng)用,因其腎臟組織尚未發(fā)育完全,故使本類藥物的半衰期延長,藥物可能在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。在孕婦用藥中本品屬D類,即對人類有危害,但用藥后可能利大于弊。本品可穿過胎盤進(jìn)入胎兒組織,有引起胎兒聽力損害的可能。妊娠婦女使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。本品在乳汁中分泌量很低,但通常在用藥期間仍宜暫停哺乳。老年患者應(yīng)用本品易引起各種毒性反應(yīng),因此有條件時應(yīng)在療程中監(jiān)測血藥濃度,此外老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退,即使其腎功能測定值在正常范圍內(nèi)仍應(yīng)采用較小治療量。
由于缺少特異性拮抗劑,卡那霉素過量或引起毒性反應(yīng)時,主要用對癥療法和支持療法,同時補(bǔ)充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除卡那霉素。
1.與其他氨基糖苷類合用或先后局部或全身應(yīng)用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用。 2.與神經(jīng)肌肉阻斷藥合用,可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用,導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制等。
3.與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素(或去甲萬古霉素)等合用,或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用,可能增加耳毒性與腎毒性。
與頭孢唑林鈉合用會增加腎毒性
4.與頭孢噻吩或頭孢唑林局部或全身合用可能增加腎毒性。 5.與多粘菌素類注射劑合用,或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用,可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。
6.其他腎毒性藥物及耳毒性藥物均不宜與本品合用或先后應(yīng)用,以免加重腎毒性或耳毒性。
(1)0.5g(50萬單位)(2)1g(100萬單位)