新技術(shù)解開

    “未來(lái)，只要做一個(gè)腦部掃描，我們就可以提前10年檢測(cè)出‘老年癡呆癥’的潛在患者了！新技術(shù)的發(fā)展將使世界上越來(lái)越多的老年人受惠。”醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)的評(píng)獎(jiǎng)單位——瑞典著名的卡羅琳斯卡大學(xué)醫(yī)院臨床神經(jīng)科學(xué)部精神病學(xué)教授Lare Farde給我們描繪了這樣一幅藍(lán)圖。

    全球每七秒產(chǎn)生一個(gè)老年癡呆癥患者

    近年來(lái)，隨著全球人口老齡化日益嚴(yán)重，老年性癡呆的患病率也隨之明顯升高，已成為僅次于心臟病、癌癥等疾病之后，導(dǎo)致老年人死亡的“第四大殺手”，全球每7 秒鐘就有1個(gè)老年癡呆癥患者出現(xiàn)。而在中國(guó)，現(xiàn)在約有600萬(wàn)名老年癡呆癥患者，其中65歲以上人群患病率達(dá)7.2%.中國(guó)老年癡呆癥患者的人數(shù)位居世界 各國(guó)之首。

    治療老年癡呆癥及并發(fā)癥所需的直接和間接的醫(yī)療費(fèi)用在歐洲共需1200億 美元，在美國(guó)需1480億美元。由于此病影響患者的認(rèn)知功能、記憶功能、語(yǔ)言功能、視空間功能、社會(huì)生活能力、個(gè)人生活自理能力和情感人格等，給家庭和社 會(huì)帶來(lái)很大負(fù)擔(dān)。因此，WHO已將老年癡呆癥定為21世紀(jì)五大重點(diǎn)疾病之一，尋找治療老年癡呆癥的有效藥物，成為世界醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)之一。

    大多數(shù)老年癡呆癥患者年齡在75~84歲之間，年齡越高越容易患老年癡呆癥。而早發(fā)的老年癡呆癥患者已經(jīng)提前到60歲之前患病，約占所有病癥的6%~7%.

    據(jù)了解，目前老年癡呆癥的患者一般都是等到記憶出現(xiàn)問題后才到醫(yī)院進(jìn)行就診，據(jù)國(guó)際老年癡呆協(xié)會(huì)（ADI）的統(tǒng)計(jì)顯示，該病患者平均生存期只有5.5年。目 前，老年癡呆癥主要根據(jù)病人的病史和簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）診斷，也可以通過(guò)記憶測(cè)試、血液流動(dòng)研究（SPECT）和腦電圖來(lái)進(jìn)一步診斷。但是，研究發(fā) 現(xiàn)，一般情況下，患者在出現(xiàn)記憶問題之前的10~15年就已經(jīng)開始患有老年癡呆癥了。

    “如何利用診斷工具在病癥出現(xiàn)之前就診斷出病患，及早進(jìn)行干預(yù)和治療，這是目前世界臨床醫(yī)生最頭痛的事情！”瑞典老年研究中心（ARC）的老年癡呆問題研究專家醫(yī)學(xué)博士徐衛(wèi)歷對(duì)記者說(shuō)。

    解開老年癡呆癥密碼：

    神奇的淀粉樣蛋白

    “目前，世界上還沒有什么很好的徹底治愈老年癡呆癥的解決方案。”阿斯利康高級(jí)研究科學(xué)家王福華告訴記者。

    據(jù)了解，老年癡呆癥的病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，神經(jīng)原纖維結(jié)（NFT）等病變，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著 減少。目前世界上的藥物主要是通過(guò)使用膽堿酯酶的抑制劑，減少乙酰膽堿的降解，來(lái)提高乙酰膽堿的含量，從而改善老年癡呆癥患者的認(rèn)知功能、記憶功能、語(yǔ)言 功能、視空間功能、社會(huì)生活能力、個(gè)人生活自理能力和情感人格，并可減輕癡呆的嚴(yán)重程度。“但是，這只是一種‘亡羊補(bǔ)牢’的方法。”王福華說(shuō)。

    那么，如果能提前檢測(cè)到老年癡呆癥，提前預(yù)防和控制將能大大延長(zhǎng)老年癡呆癥患者的壽命和生活質(zhì)量了。“就像你看見一個(gè)人溺水了，就應(yīng)該馬上就去救，而不是等到他掙扎到臉都變綠了才下水去救人！”

    “我們想從后面繞到前面去，嘗試從另一個(gè)角度切入，希望找到另一把鑰匙，打開通向老年癡呆癥的通道！”王福華告訴記者。研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆癥患者的腦中會(huì)有 β-淀粉樣蛋白聚集，而最新的發(fā)現(xiàn)是患有老年癡呆癥的人從腦中排出β-淀粉樣蛋白的速度比沒有老年癡呆癥的人排出速度慢了30%，并隨著病情發(fā)展，β-淀 粉樣蛋白聚集越來(lái)越多，從而影響腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡。“我們正試圖對(duì)β-淀粉樣蛋白進(jìn)行研究，希望能夠從中找到阻止老年癡呆癥形成的方法。”

    神奇物質(zhì)助顯影 腦內(nèi)斑塊無(wú)所遁形

    那么，怎樣才能準(zhǔn)確地檢測(cè)出病人大腦中的β-淀粉樣蛋白呢？幾年前，卡羅琳斯卡大學(xué) 醫(yī)院就開始了一項(xiàng)使用PET（正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)）檢測(cè)大腦β-淀粉樣蛋白的早期研究。他們使用目前最先進(jìn)的HRRT PET系統(tǒng)專門用于腦部掃描。在該醫(yī)院，我們看到了正在為病人做檢測(cè)的場(chǎng)景。這是一臺(tái)外形像普通的CT機(jī)的白色HRRT PET ，受檢測(cè)者就像在做CT掃描，先躺在檢測(cè)床上，研究人員先用含有F18的造影劑，然后輕輕地注射到疑似患者的血液中。

    檢測(cè)人員告訴記者：這些物質(zhì)會(huì)隨著血液流入大腦，大概27分鐘后，這些物質(zhì)就會(huì)與腦部的β-淀粉樣蛋白結(jié)合，只要對(duì)檢查者的腦部進(jìn)行PET掃描，如果是老年 癡呆癥的患者，很快，電腦的腦部圖譜就會(huì)呈現(xiàn)出與老年癡呆癥相關(guān)的淀粉樣斑塊，通過(guò)這種方法可以輕松地找出潛在的老年癡呆癥患者。

    “不用擔(dān)心這些化學(xué)物質(zhì)對(duì)人體有害，用這種造影劑做一次的劑量比照一次X光的影響還小。”工作人員告訴記者。據(jù)了解，目前，在全世界有18臺(tái)這樣的專門用于腦 部掃描的高清晰度機(jī)器。專家告訴我們，相對(duì)于一般的掃描儀器，這種HRRT PET裝有多達(dá)2000多個(gè)探頭，分辨率比一般的掃描儀高一倍，達(dá)到1.5mm，顯像比一般的CT更清晰。

    “在 這種 PET 配體試驗(yàn)中，接受調(diào)查的病人已經(jīng)患有或被診斷出了老年癡呆癥，這種技術(shù)能在出現(xiàn)癥狀以前很早就檢測(cè)到，從而在病情惡化為老年癡呆癥以前就開始進(jìn)行治療，最 早可向前推10年。但是，目前這種方法只是用于老年癡呆癥診斷的早期研究，未來(lái)可能會(huì)用于老年癡呆癥的早期診斷。”Lare Farde教授告訴記者。

    數(shù)據(jù)庫(kù)管理

    監(jiān)控患者

    老年癡呆癥是一個(gè)消耗大量財(cái)力、物力和人力的疾病。對(duì)老年癡呆癥，人們普遍缺乏了解，絕大多數(shù)人都把老人記憶力減退、癡呆等癥狀看作是年紀(jì)大的自然現(xiàn)象，而不是一種疾病。這樣，也造成了老年癡呆癥低知曉率、低就診率、低治療率的現(xiàn)象。

    老年癡呆癥并不是一個(gè)常規(guī)的體檢項(xiàng)目，如何在沒有明顯癥狀時(shí)也能讓老人到醫(yī)院進(jìn)行檢查？

    徐衛(wèi)歷說(shuō)，目前，為了跟蹤老年癡呆癥的病例和更好地研究，并讓每一個(gè)老年癡呆癥患者獲得相同質(zhì)量的照料，一個(gè)名為SVEDEM的瑞典老年癡呆數(shù)據(jù)庫(kù)登記已經(jīng) 在2007年開始。據(jù)了解，這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)由瑞典各地區(qū)相關(guān)的醫(yī)院和老年研究中心在內(nèi)的單位和組織共同參與，目前這里已經(jīng)登記了11600位病人和5000名 候補(bǔ)的病人，其中90%有記憶的問題。這個(gè)數(shù)據(jù)登記庫(kù)的最終目的是通過(guò)收集數(shù)據(jù)，以監(jiān)測(cè)患者人群，診斷、治療和優(yōu)化與老年癡呆癥患者的治療，使老年癡呆癥 獲得較高護(hù)理質(zhì)量。

    從量變到質(zhì)變，世界醫(yī)學(xué)難題的攻克需要在研究人員的創(chuàng)新中汲取力量，世界性的疾病也需要在社會(huì)管理體系的創(chuàng)新中找到解決的辦法。