摘要： 乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，這種疾病通常發(fā)生在乳房腺上皮組織，是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見(jiàn)惡性腫瘤之一。近期來(lái)自上海交通大學(xué)，上海腫瘤研究所，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的重要腫瘤抑制基因：SPOP，這一基因在腫瘤細(xì)胞和小鼠動(dòng)物試驗(yàn)中都表現(xiàn)出了顯著抑制乳腺癌生長(zhǎng)和擴(kuò)散的功能，這一發(fā)現(xiàn)有助于科學(xué)家們進(jìn)一步了解乳腺癌腫瘤發(fā)生機(jī)制，而且這種分子未來(lái)也許能在乳腺癌診斷和治療中發(fā)揮重要的作用。這一研究成果公布在Nature系列的著名腫瘤學(xué)刊物《Oncogene》雜志上。

    文章的通訊作者和第一作者是上海交通大學(xué)腫瘤研究所/上海市腫瘤研究所李超研究員，李超研究員曾在密歇根州立大學(xué)，貝勒醫(yī)學(xué)院進(jìn)行科學(xué)研究和學(xué)習(xí)，其研究組主要研究方向包括內(nèi)分泌激素/受體在腫瘤發(fā)生，發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用及分子機(jī)制等。為了更深入的了解這一研究成果，作者聯(lián)系了李超博士，就一些讀者感興趣的問(wèn)題請(qǐng)教了他。

     （李超研究員）

    記者：SPOP是一種存在于人體組織中，保守性高的蛋白，之前的研究發(fā)現(xiàn)這種蛋白可以作為癌癥標(biāo)記物，但是其基因的在腫瘤中具體功能并不清楚，您的研究組是如何發(fā)現(xiàn)SPOP基因具有腫瘤抑制作用的呢？您能談一下研究思路嗎，這對(duì)于其他研究人員具有重要的參考意義。

    李博士：SPOP 存在于人體一些組織中， 在不同的組織器官中所起什么功能， 在各種組織的腫瘤中起什么作用， 這些問(wèn)題需要實(shí)驗(yàn)研究來(lái)回答。 雖然以前的一個(gè)研究工作報(bào)道了在腎臟腫瘤中，SPOP可以作為一種標(biāo)記物，但在腫瘤中所起的具體功能卻不清楚。我們的研究表明SPOP在乳腺癌中起了一種全新的抑制腫瘤功能。 當(dāng)我們?cè)谘芯咳橄侔┲械囊粋�(gè)過(guò)量表達(dá)的惡性腫瘤蛋白AIB1（也稱為SRC-3，激素受體共激活因子）時(shí)，為尋找能夠降解AIB1蛋白質(zhì)的調(diào)控基因，我們通過(guò)一種被稱之為酵母雙雜交的現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，同時(shí)結(jié)合蛋白質(zhì)降解組學(xué)的篩選新方法，經(jīng)過(guò)我們不懈努力，最后終于找到SPOP是能與AIB1結(jié)合并調(diào)控AIB1降解起關(guān)鍵作用一個(gè)泛素連接酶。然后我們通過(guò)一系列細(xì)胞生物學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明SPOP在乳腺癌中是一個(gè)新的腫瘤抑制基因。 同時(shí)當(dāng)我們應(yīng)用生物信息學(xué)的方法，研究歐洲人類癌癥基因組信息庫(kù)時(shí)，我們驚奇地發(fā)現(xiàn)SPOP在乳腺癌中發(fā)生明顯的缺失或LOH現(xiàn)象，這一般會(huì)導(dǎo)致基因表達(dá)水平降低，是腫瘤抑制基因的一個(gè)重要特征，進(jìn)一步提供有力證據(jù)說(shuō)明SPOP在乳腺癌中是一個(gè)重要的新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因。

    記者：這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)SPOP具有重要的抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的作用，這是否意味著這一基因可以用于臨床治療呢？

    李博士：SPOP是一個(gè)泛素連接酶，我們發(fā)現(xiàn)它具有抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的功能，而且發(fā)現(xiàn)磷酸化在這一過(guò)程中起關(guān)鍵作用，很多臨床藥物是以酶和磷酸化作為分子靶點(diǎn)， 因此我們認(rèn)為SPOP可以作為治療腫瘤的新分子靶點(diǎn)，將來(lái)通過(guò)篩選能夠激活SPOP酶活性和功能的分子化合物，很可能找到一種有效的抗乳腺癌的新藥物。除此之外，由于SPOP在乳腺癌中具有缺失和低表達(dá)，這有可能提供腫瘤診斷新方法。另，AIB1與乳腺癌對(duì)激素治療的耐藥性存在密切關(guān)系，SPOP可能為激素耐藥性提供新的理論解釋和解決這一問(wèn)題的新的分子切入點(diǎn)。

    記者：在這項(xiàng)研究中主要采用了哪些實(shí)驗(yàn)方法？您認(rèn)為其中的難點(diǎn)在哪里呢？

    李博士：在這項(xiàng)研究中我們采用了多種現(xiàn)代前沿生物醫(yī)學(xué)方法技術(shù)，其中如前所述的酵母雙雜交，蛋白質(zhì)降解組學(xué)，腫瘤生物信息學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，動(dòng)物模型，shRNA， 分子生物學(xué)，生物化學(xué)等等。難點(diǎn)在于尋找SPOP的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及其篩選過(guò)程困難的排出。

    記者：這項(xiàng)研究是由貴研究組與美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院合作完成，其中各自承擔(dān)了哪些研究任務(wù)呢？

    李博士：在這一研究中，一些實(shí)驗(yàn)是由我們研究組完成的，另一些由貝勒完成的，還有一些共同完成的。因此這一合作是在雙方的共同努力下實(shí)現(xiàn)的，雙方都起了非常重要的作用。