北京時間10月3日下午5點30分，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，獲獎?wù)呤窃诿庖叻磻?yīng)方面成績杰出的美國科學(xué)家布魯斯？巴特勒、盧森堡科學(xué)家朱爾斯？霍夫曼和加拿大科學(xué)家拉爾夫？斯坦曼。

    本年度的生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎備受關(guān)注，不止因為它是首個被頒發(fā)的諾貝爾自然科學(xué)獎項，還因為斯坦曼在該獎揭曉前3天剛剛離世。瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院堅持為他頒獎，成了諾獎頒發(fā)給離世者的首例。

    第一道防線：守護神

    守護生物體健康的免疫反應(yīng)，維護著內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，令病原性的細菌、病毒無法侵入。有效的免疫反應(yīng)是免疫系統(tǒng)各部分生理功能的綜合體現(xiàn)，包括了抗原遞呈、淋巴細胞活化、免疫分子形成及免疫效應(yīng)發(fā)生等一系列的生理反應(yīng)。

    在這過程中，第一步起作用的是天然免疫反應(yīng)，它是機體天然存在的，不需任何激發(fā)機制，“逢物必反”，對外來侵入物一概排斥。但長期以來，人們對這種自發(fā)式免疫反應(yīng)的發(fā)生機制并不十分了解。

    主要研究對象為果蠅的朱爾斯？霍夫曼，就是科學(xué)界戲稱的“蟲子學(xué)家”。他開拓性的工作是在1996年完成的，當時他和同事發(fā)現(xiàn)，有一種與發(fā)育有關(guān)的Toll突變基因的果蠅，在細菌或真菌感染實驗中悉數(shù)死亡。他認為Toll基因可能有激活天然免疫系統(tǒng)之效，這首先撥開了天然免疫反應(yīng)分子機制的冰山一角。

    但問題到這里還遠沒有結(jié)束，因為Toll基因自身并不能啟動免疫反應(yīng)，它需要通過功能性的受體蛋白質(zhì)才能發(fā)揮作用。

    霍夫曼的工作，引發(fā)了科學(xué)界對Toll基因在哺乳動物中作用機制的探索。布魯斯？巴特勒就處在這股潮流之中。1998年，他與同事在小鼠身上發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的脂多糖受體，后被人們確認為一種參與天然免疫反應(yīng)的重要蛋白質(zhì)分子。脂多糖是革蘭氏陰性桿菌細胞壁的主要成分之一，在人體免疫系統(tǒng)對抗細菌入侵時，作為來源于病原體的抗原，會激起較強的免疫反應(yīng)，激活免疫系統(tǒng)抵抗“入侵”。這種抵抗必須強度適中，太弱就無法阻止病原，太強又會引發(fā)劇烈的炎癥反應(yīng)，造成心肺功能衰竭。

    脂多糖的重要作用被凸顯出來，成為人類在哺乳動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一種TLR（Toll樣受體）。霍夫曼與巴特勒的工作引發(fā)了人們尋找TLR的熱潮，迄今已有數(shù)十種TLR得到確認。這些TLR激發(fā)免疫反應(yīng)的過程也被揭示出來：它們作為重要的抗原分子被抗原遞呈細胞捕獲，從而引起機體的免疫反應(yīng)。

    第二道防線：清道夫

    免疫反應(yīng)的第二個過程是適應(yīng)性免疫反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)征對性強，只攻擊害群之馬。如果病原躲過第一道防線偷溜進來，就要靠第二道防線“清道夫”了。它的作用不是把門守住，而是在“賊”已進門的情況下主動攻擊，把“賊”請出去。

    B淋巴細胞、T淋巴細胞就能主動攻擊病原，但它們的攻擊效率與明星細胞“樹突狀細胞”（以下簡稱“樹細胞”）比起來就要遜色不少了。樹細胞是體內(nèi)最強的抗原遞呈細胞，具有激活T細胞和誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的特殊功能。它們本身有吞噬功能，要把入侵病原體的抗原以最豐富的形式傳遞給“上級”，所以它們的表面積非常大，以至于成了樹突狀，名字由此而來。

    早在1973年，拉爾夫？斯坦曼就發(fā)現(xiàn)并命名了樹細胞。他猜測，這種細胞可能在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，于是想驗證它是否可以激活T細胞。這一觀點起初遭到懷疑，但他的猜測在細胞培養(yǎng)實驗中得到了證實。

    后來，斯坦曼與其他科學(xué)家又研究了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可否在遭遇抗原時，選擇激活的時機。他們觀察到了樹細胞如何感受來自天然免疫系統(tǒng)的信號，從而激發(fā)T細胞主動出擊。這種機制保證了人體免疫系統(tǒng)能對病原刺激準確返應(yīng)，避免“友軍誤傷”。

    9月30日，斯坦曼因胰腺癌去世，距離獲得諾獎只差3天。但諾貝爾委員會維持授獎的決定，令他成為第一位在過世后仍獲得諾獎的學(xué)者。