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藥效學(xué)-依福地平專(zhuān)題

依福地平是將氯化磷導(dǎo)入二氫吡啶類(lèi)的鈣拮抗劑。具有選擇性提高二氫吡啶受體敏感性,從而持續(xù)降低血壓的作用。

對(duì)麻醉下的犬開(kāi)胸,可見(jiàn)本品增大冠狀動(dòng)脈、椎動(dòng)脈血流量。并觀(guān)察到本品可降低總末梢血管阻力,增大心排血量及心搏量。觀(guān)察無(wú)麻醉的犬見(jiàn)本品可降低腎血管阻力及增加腎血流量。在麻醉下可觀(guān)察到本品能使自發(fā)性高血壓大鼠血壓下降,即使破壞了脊髓,也可看到血壓下降。因此,可以確認(rèn)本品的降壓作用,是由于周?chē)軘U(kuò)張所致。對(duì)麻醉下的正常大鼠,本品可劑量依賴(lài)性地抑制由各種升壓物質(zhì)引起的血壓升高。對(duì)家兔離體的主動(dòng)脈標(biāo)本,本品也能抑制由各種縮血管物質(zhì)引起的血管收縮反應(yīng)。通過(guò)各種配位體結(jié)合實(shí)驗(yàn),證明本品選擇性作用于二氫吡啶的結(jié)合部位。進(jìn)而通過(guò)電生理研究,提示本品對(duì)L型鈣通道具有電位依賴(lài)性的抑制。此外,依福地平對(duì)家兔離體主動(dòng)脈標(biāo)本的鈣攝取呈劑量依賴(lài)性抑制。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理根據(jù)這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果及化學(xué)結(jié)構(gòu),可以認(rèn)為本品作用于二氫吡啶受體,由于鈣拮抗作用引起血管舒張,血壓下降。給自發(fā)高血壓大鼠(SHR)本品,可見(jiàn)尿量及尿中電解質(zhì)排出量增大,這種作用也可能參與一部分降低高血壓的作用。

對(duì)各種高血壓動(dòng)物模型給予本品,觀(guān)察抗高血壓作用。對(duì)自發(fā)高血壓大鼠、腎性高血壓大鼠、脫氧皮質(zhì)酮-氯化鈉大鼠及腎性高血壓犬單次經(jīng)口給予本品,出現(xiàn)與同類(lèi)藥物尼卡地平同樣的降壓效果,而且,本品的降壓作用比尼卡地平持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。伴隨血壓下降可反射性引起心率輕度增快。將本品給予5周齡及15周齡的SHR,連續(xù)4個(gè)月,兩種SHR血壓都呈穩(wěn)定降低。而且,停藥后未出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。將本品反復(fù)給予腎性高血壓犬,可見(jiàn)血壓降低及心率增快。連續(xù)給藥降血壓的作用無(wú)改變,但心率增快,有逐漸減輕的傾向。將本品長(zhǎng)期給予易發(fā)生腦血管意外的SHR,可抑制腦血管意外的發(fā)生,延長(zhǎng)存活日數(shù)。還觀(guān)察到本品有抑制心肌肥大的效果。

本品為消旋體,鈣拮抗作用主要是S(+)體,而R(-)體的作用只有消旋體的1/20。本品代謝物與原形藥物相比,藥理作用較弱。

本品的藥理作用主要是本品原形藥物的作用。

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