慢性排斥反應(yīng)屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),發(fā)生于移植后數(shù)月甚至數(shù)年之后,表現(xiàn)為進(jìn)行性移植器官的功能減退直至喪失;病理特點(diǎn)是血管壁細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)纖維化和瘢痕形成,有時(shí)伴有血管硬化性改變。其機(jī)制可能為急性排斥細(xì)胞壞死的延續(xù);炎性細(xì)胞相關(guān)的慢性炎癥;抗體和細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷;管壁增厚和間質(zhì)纖維化。本型反應(yīng)雖然進(jìn)展緩慢,但用免疫抑制治療無(wú)明顯的臨床效果。
以上屬宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)。移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)多發(fā)生于同種骨髓移植者,也可見(jiàn)于脾、胸腺和小腸移植中;此時(shí)患者的免疫狀態(tài)極度低下,而移植物中豐富的免疫活性細(xì)胞則將受者細(xì)胞視為非己抗原,對(duì)其發(fā)生免疫應(yīng)答;移植物的T細(xì)胞在受者淋巴組織中增殖并產(chǎn)生一系列損傷性效應(yīng)。GVHR分為急性與慢性兩型。急性型多見(jiàn),多發(fā)生于移植后3個(gè)月以內(nèi),患者出現(xiàn)肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀;雖是可逆性變化,但死亡率較高;慢性型由急性型轉(zhuǎn)來(lái),患者呈現(xiàn)嚴(yán)重的免疫失調(diào),表現(xiàn)為全身消瘦,多個(gè)器官損害,醫(yī)學(xué)教育`網(wǎng)搜集整理以皮膚和黏膜變化最突出,病人往往因嚴(yán)重感染或惡病質(zhì)而死亡。
移植排斥反應(yīng)的機(jī)制和過(guò)程與一般免疫應(yīng)答相似,只是參與細(xì)胞是一種特殊類(lèi)型的Tc細(xì)胞,稱(chēng)為同種反應(yīng)型Tc細(xì)胞。這種Tc細(xì)胞能識(shí)別并殺傷遺傳學(xué)上無(wú)關(guān)供體表達(dá)外來(lái)抗原分子的移植物中的靶細(xì)胞,從而導(dǎo)致組織不相容移植物的排斥反應(yīng)。造成排斥反應(yīng)損傷效應(yīng)的機(jī)制除Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用外,尚有NK細(xì)胞介導(dǎo)的直接細(xì)胞毒作用和ADCC、抗體介導(dǎo)的補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用和炎癥效應(yīng)以及細(xì)胞因子介導(dǎo)的系列炎癥效應(yīng)等。在不同情況下,各種機(jī)制分別參與的程度有所側(cè)重,所以不同類(lèi)型排斥反應(yīng)的表現(xiàn)也不盡相同。
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