移植排斥反應是反映由移植抗原誘導的免疫應答所致的移植物功能喪失或受者的機體損害的一種免疫損傷。主要原因是供受體間組織相容性抗原的差異。排斥反應有兩種基本類型:宿主抗移植物反應(HVGR)和移植物抗宿主反應(GVHR),臨床上多見是前者;根據(jù)發(fā)生的機制、時間、速度和臨床表現(xiàn),HVGR又可分為3種類型:超急排斥反應;急性排斥反應;慢性排斥反應。
一、超急性排斥反應
超急排斥反應發(fā)生在移植物與受者血管接通的數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi),出現(xiàn)壞死性血管炎表現(xiàn),移植物功能喪失,患者有全身癥狀。發(fā)生的基本原因是受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預存抗體,與抗原結合,激活補體和凝血系統(tǒng),導致血管內(nèi)凝血。常見于下列情況:①ABO血型不符;②由于多次妊娠或反復輸血等使受者體內(nèi)存在抗HLA抗體;③移植物保存或處理不當?shù)绕渌?。超急排斥發(fā)生迅速,反應強烈,不可逆轉;需立即切除移植物,否則會導致受者死亡。如果事先認真進行ABO基至Rh血型檢查和交叉配合試驗,多可避免這種現(xiàn)象的發(fā)生。
二、急性排斥反應
急性排斥反應是排斥反應最常見的一種類型,多發(fā)生在移植后數(shù)周到l年內(nèi),發(fā)生迅速,臨床表現(xiàn)多有發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等;病理特點是移植物實質和小血管壁上有以單個核細胞為主的細胞浸潤、間質水腫與血管損害,后期在大動脈壁上有急性纖維素樣炎癥。急性排斥出現(xiàn)得早晚和反應的輕重與供——受者HLA相容程度有直接的關系,相容性高則反應發(fā)生晚、癥狀輕、有些可遲至移植后2年才出現(xiàn)。急性排斥反應經(jīng)過及時恰當?shù)拿庖咭种浦委煻嗫删徑狻?
急性排斥反應又分為兩種。急性體液排斥反應:抗體激活補體,并有CD4+T細胞參與,導致急性血管炎。急性細胞排斥反應:CD8+CTL細胞的細胞毒作用、CD4+T和巨噬細胞的作用,導致急性間質炎。
三、慢性排斥反應
慢性排斥反應屬于遲發(fā)型變態(tài)反應,發(fā)生于移植后數(shù)月甚至數(shù)年之后,表現(xiàn)為進行性移植器官的功能減退直至喪失;病理特點是血管壁細胞浸潤、間質纖維化和瘢痕形成,有時伴有血管硬化性改變。其機制可能為急性排斥細胞壞死的延續(xù);醫(yī)學教育`網(wǎng)搜集整理炎性細胞相關的慢性炎癥;抗體和細胞介導的內(nèi)皮損傷;管壁增厚和間質纖維化。本型反應雖然進展緩慢,但用免疫抑制治療無明顯的臨床效果。
以上屬宿主抗移植物反應(HVGR)。移植物抗宿主反應(GVHR)多發(fā)生于同種骨髓移植者,也可見于脾、胸腺和小腸移植中;此時患者的免疫狀態(tài)極度低下,而移植物中豐富的免疫活性細胞則將受者細胞視為非己抗原,對其發(fā)生免疫應答;移植物的T細胞在受者淋巴組織中增殖并產(chǎn)生一系列損傷性效應。GVHR分為急性與慢性兩型。急性型多見,多發(fā)生于移植后3個月以內(nèi),患者出現(xiàn)肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀;雖是可逆性變化,但死亡率較高;慢性型由急性型轉來,患者呈現(xiàn)嚴重的免疫失調(diào),表現(xiàn)為全身消瘦,多個器官損害,以皮膚和黏膜變化最突出,病人往往因嚴重感染或惡病質而死亡。
移植排斥反應的機制和過程與一般免疫應答相似,只是參與細胞是一種特殊類型的Tc細胞,稱為同種反應型Tc細胞。這種Tc細胞能識別并殺傷遺傳學上無關供體表達外來抗原分子的移植物中的靶細胞,從而導致組織不相容移植物的排斥反應。造成排斥反應損傷效應的機制除Tc細胞介導的細胞毒作用外,尚有NK細胞介導的直接細胞毒作用和ADCC、抗體介導的補體依賴性細胞毒作用和炎癥效應以及細胞因子介導的系列炎癥效應等。在不同情況下,各種機制分別參與的程度有所側重,所以不同類型排斥反應的表現(xiàn)也不盡相同。