柔紅霉素-乳糖酸紅霉素

2012-11-07 21:10 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

西醫(yī)藥物

藥理作用

抗菌譜與青霉素近似；對革蘭陽性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、梭狀芽胞桿菌、白喉?xiàng)U菌、座瘡丙酸桿菌、李司忒菌等有較強(qiáng)的抑制作用。對革蘭陽性菌，如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、軍團(tuán)菌、以及流感嗜血桿菌、擬桿菌（口咽部菌株）也有相當(dāng)?shù)囊种谱饔?，此外，對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。金黃色葡萄球菌對該品易耐藥。該品抑制細(xì)菌的蛋白合成，它與50S核糖體亞單位可逆性的結(jié)合，最可能的機(jī)制是抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核糖核蛋白體的位移過程，妨礙肽鏈增長。該品不與哺乳動牧的80S核糖體結(jié)合，這可能是其毒性較小的部分原因。競爭實(shí)驗(yàn)提示，該品的結(jié)合部位雖與氯霉素及林可酰胺類重合，但非完全相同。這些抗生素中的一種與核糖體結(jié)合即可抑制其他抗生素的反應(yīng)。至于該品是抑菌還是殺菌，取決于藥物濃度、細(xì)菌敏感性、生長速率等，抗生素濃度高，細(xì)菌密度低、敏感、生長迅速有利于殺菌。該品是一種相對廣譜抗生素，對多數(shù)革蘭陽性和某些革蘭陰性菌、放線菌、支原體、螺旋體、衣原體、立克次體及某些分枝桿菌（除結(jié)核桿菌）等皆有效。革蘭陽性球菌中A族β溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、金葡菌（包括產(chǎn)酶者）及表皮球菌對該品敏感。革蘭陽性桿菌中炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、微小棒狀桿菌、豬紅斑丹毒絲菌和產(chǎn)單核細(xì)胞性李斯特菌等對該品敏感。多數(shù)淋球菌、腦膜炎球菌（革蘭陰性球菌）及卡他莫拉菌對該品敏感。革蘭陰性桿菌中，多數(shù)百日咳桿菌、空腸彎曲菌、杜氏嗜血桿菌對該品敏感，而流感桿菌僅中度敏感。脆弱桿菌、梭桿菌中許多對該品耐藥。大多數(shù)革蘭陰性需氧桿菌（包括大腸桿菌）對該品耐藥。酵母菌、真菌等對該品耐藥。

動力學(xué)

口服吸收率為18%～45%，口服250mg后2～3小時血藥峰濃度為0.3～0.7μg/ml，靜脈給藥可獲較高的血藥濃度。血漿蛋白結(jié)合率為73%，Vd約為0.72L/kg。體內(nèi)分布較廣，膽汁中濃度可為血清濃度的30倍，但難以通過正常的血腦屏障。大部分在體內(nèi)代謝，有10%～15%原形藥物由尿排泄，t1/2為1.2小時（正常人），無尿者為6小時。該品有效基團(tuán)是紅霉素游離堿基，但其易被胃酸破壞，故紅霉素片加有腸溶衣（另外方法是制成衍生物），在小腸中崩解吸收。該品一般口服后4h達(dá)加藥峰濃度，該品能迅速進(jìn)入大多數(shù)組織

適應(yīng)癥

主要應(yīng)用于鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、白喉及帶菌者、淋病、李司忒菌病、肺炎鏈球菌下呼吸道感染（以上適用于不耐青霉素的病人）。對于軍團(tuán)菌肺炎和支原體肺炎。該品可作為首選藥應(yīng)用。尚可應(yīng)用于流感桿菌引起的上呼吸道感染、金黃色葡萄球菌皮膚及軟組織感染、梅毒、腸道阿米巴病等。臨床用于敏感菌所致各種感染，如扁桃體炎、肺炎、猩紅熱、丹毒和眼耳鼻喉感染等。該品首選于風(fēng)濕熱的預(yù)防，也是治療軍團(tuán)菌、紅癬、痤瘡、彎曲桿菌腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致的肺炎或結(jié)膜炎、衣原體所致的非特異性尿道炎、回歸熱等的有效藥物。對百日咳、白喉、梅毒、破傷風(fēng)、淋病、性病性淋巴肉芽腫、腸炎等亦有療效。亦可用于炭疽、氣性壞疽、放線菌病、Q熱、鸚鵡熱等癥。該品不宜單獨(dú)用于嚴(yán)重葡萄球菌感染。

用法用量

口服：成人1日1～2g，分3～4次服用，整片吞服；小兒，每日30～50mg/kg，分3～4次服用。靜滴1日1～2g，分3～4次滴注；小兒每日30～50mg/kg，分3～4次滴注。用時，將乳糖酸紅霉素溶于10ml滅菌注射用水中，再添加到輸液500ml中，緩慢滴入（最后稀釋濃度一般為0.1%）。不能直接用含鹽輸液溶解。局部涂于眼瞼內(nèi)3次/d。

不良反應(yīng)

該品是最安全的藥物之一，很少引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。1、最常見的不良反應(yīng)是胃腸道刺激癥狀，如上腹部不適、腹部疼痛、惡心嘔吐及腹瀉等，口服或劑量較大時多見。與食物同服可減輕。2、偶可引起過敏反應(yīng)，如皮疹、藥物熱、嗜酸細(xì)胞增多等，罕有間質(zhì)腎炎或過敏性休克等，過敏者禁用。3、該品偶可引起較嚴(yán)重的膽汁郁積性肝炎綜合征，依托紅霉素最常引起肝毒性反應(yīng)。多在用藥10d后出現(xiàn)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、右上腹痛，繼以黃疸、發(fā)熱和提示膽汁郁積性肝炎的肝功能改變，此綜合征可能為一過敏反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。有