中藥方劑

【出處】 《內外傷辨惑論》

【分類】 補益劑-補血

【組成】 黃芪（30克） 當歸（6克）

【功用】 補氣生血。

【主治】 血虛陽浮發(fā)熱證。肌熱面赤，煩渴欲飲，脈洪大而虛，重按無力。亦治婦人經期、產后血虛發(fā)熱頭痛；或瘡瘍潰后，久不愈合者。（本方可用于婦人經期、產后發(fā)熱等屬血虛陽浮者，以及各種貧血、過敏性紫癜等屬血虛氣弱者。）

【用法】 以水二盞，煎至一盞，去滓，空腹時溫服。

【禁忌】 陰虛發(fā)熱證忌用。

【化裁】 若婦女經期，或產后感冒發(fā)熱頭痛者，加蔥白、豆豉、生姜、大棗以疏風解表；若瘡瘍久潰不愈，氣血兩虛而又余毒未盡者，可加金銀花、甘草以清熱解毒；若血虛氣弱出血不止者，可加煅龍骨、阿膠、山茱萸以固澀止血。

【附注】 本方為補氣生血之基礎方，也是體現李東垣“甘溫除熱”治法的代表方。臨床應用時除肌熱、口渴喜熱飲、面赤外，以脈大而虛，重按無力為辨證要點。

方解方論

該方證為勞倦內傷，血虛氣弱，陽氣浮越所致。血虛氣弱，陰不維陽，故肌熱面赤、煩渴引飲，此種煩渴，常時煩時止，渴喜熱飲；脈洪大而虛、重按無力，是血虛氣弱，陽氣浮越之象，是血虛發(fā)熱的辨證關鍵。治宜補氣生血，使氣旺血生，虛熱自止。方中重用黃芪，其用量五倍于當歸，其義有二：本方證為陰血虧虛，以致陽氣欲浮越散亡，此時，恐一時滋陰補血固里不及，陽氣外亡，故重用黃芪補氣而專固肌表，即“有形之血不能速生，無形之氣所當急固”之理，此其一；有形之血生于無形之氣，故用黃芪大補脾肺之氣，以資化源，使氣旺血生，此其二。配以少量當歸養(yǎng)血和營，則浮陽秘斂，陽生陰長，氣旺血生，而虛熱自退。至于婦人經期、產后血虛發(fā)熱頭痛，取其益氣養(yǎng)血而退熱。瘡瘍潰后，久不愈合，用本方補氣養(yǎng)血，扶正托毒，有利于生肌收口。

《內外傷辨惑論》說：“血虛發(fā)熱，證象白虎。”故本方應與白虎湯加以區(qū)別。白虎湯證是因于外感，熱盛于內，病情屬實；當歸補血湯證由于內傷，為血虛氣弱，病情屬虛。因此，白虎湯證大渴而喜冷飲，身大熱而大汗出，脈洪大而有力；當歸補血湯證口渴則喜溫飲，身雖熱而無汗，脈大而虛，重按無力。所以《內外傷辨惑論》強調：“惟脈不長實，有辨耳，誤服白虎湯必死。”

吳昆《醫(yī)方考》卷3：“血實則身涼，血虛則身熱?；蛞责嚴谝?，虛其陰血，則陽獨治，故令肌熱、目赤、面紅、煩渴引飲。此證純象傷寒白虎湯之證，但脈大而虛，非大而長，為可辨爾。《內經》所謂脈虛血虛是也。當歸味厚，為陰中之陰，故能養(yǎng)血；而黃芪則味甘補氣者也，今黃芪多于當歸數倍，而曰補血湯者，有形之血不能自生，生于無形之氣故也?！秲冉洝啡眨?lsquo;陽生陰長’，是之謂爾。”

《內外傷辨惑論》卷中：“治肌熱，燥熱，口渴引飲，目赤面紅，晝夜不息，其脈洪大而虛，重按全無?！秲冉洝吩幻}虛血虛，又云血虛發(fā)熱證象白虎，惟脈不長實有辨耳，誤服白虎湯必死。此病得之于饑困勞役。”

現代研究

本方能增強骨髓造血功能而具有抗貧血作用。能增強心肌收縮力，降低心肌耗氧量，以防止或減輕心肌損傷。通過抑制血小板的聚集，可預防血栓的形成；通過降低血液黏度，加快血流，可改善血液對全身組織器官的供應。又能提高機體免疫功能、升高血壓。此外，本方還具有促進核酸蛋白合成、抗應激反應等作用。

臨床應用

1.白細胞減少癥：用本方加三棱15g，甘草10g，日1劑水煎服。治療白細胞減少癥40例。該癥患者隨機分為2組，每組20例。治療組服諸藥，對照組服利血生20mg，日3次。2組均服藥14-21日。結果：治療組顯效（連續(xù)3周檢查周圍血象，白細胞在4000/mm3以上，臨床癥狀消失)8例；有效（白細胞在4000/mm3以上，臨床癥狀改善)11例；無效1例；總有效率為95%。對照組顯效1例，有效10例，無效9例，總有效率為55%。治療組療效明顯優(yōu)于對照組。對照組的無效病例再用本方治療，仍能提高臨床療效。

2.原發(fā)性血小板減少性紫癜：用本方加血余炭30g，生甘草15g，仙鶴草15g為基本方。氣虛者選加黨參、白術、黃精；血虛者選加熟地、阿膠、枸杞子；用虛者選加生地、麥冬、五味子、山萸肉、鱉甲；腎陽虛者選加菟絲子、補骨脂、鹿角膠、巴戟天；胃熱盛者選加石膏、知母、川軍、川連；血熱盛者選加丹皮、赤芍、紫草、羚羊角；伴感染者選加銀花、連翹、蒲公英、敗醬草、大青葉等。日1劑，重癥患者，日2劑。治療原發(fā)性血小板減少性紫癜24例。結果：全部病例有效)。

3.痹證：用本方加減：當歸25g，黃芪35g，桂枝15g，海風藤10g，秦艽10g，制川烏6g。痛痹加細辛3g；著痹加防己8g，薏苡仁30g；行痹加防風9g，羌活8g；熱痹去川烏、海風藤，加知母10g，石膏30g，忍冬花20g。日1劑，10日為1療程。治療痹證51例，結果：治愈（關節(jié)腫痛、肢體麻木消失，運動自如)36例；好轉（關節(jié)腫痛、肢體麻木基本消失，但活動輕度受限)10例；無效5例。療效最短10日，最長45日。該方對痛痹、著痹療效尤佳，熱痹稍遜。

4.足底痛：用本方加杜仲、川斷、狗脊為主方。偏肝腎陰虛者加熟地、玄參、杞子、知母等；偏脾腎陽虛者加肉桂、附子、菟絲子、補骨脂等。治療足底痛30例，結果：顯效18例，好轉9例，減輕3例，全部病例有效。用藥最少者14劑，最多者60劑。

5.子宮發(fā)育不良性閉經：用本方加減：當歸30g，黃芪50g，莪術15g，三棱15g，丹參15g，月月紅15g，日1劑水煎服，連服3個月為1療程，2個療程后觀察療效。治療子宮發(fā)育不良性閉經37例，年齡21歲-34歲，平均27.5歲；初期年齡15-22歲；經遲31例；已婚6例，未婚31例；病程8個月至9年，5年以上者22例。結果：顯效（治療期間月經來潮，但基礎體溫雙相，或陰道脫落細胞僅有好轉而無周期性變化，或已妊娠)23例；有效（治療期間有月經來潮，但基礎體溫單相，或陰道脫落細胞出現周期性變化)11例；無效（治療過程中無月經，或陰道涂片無明顯好轉)3例；總有效率為91.88%。

6.更年期綜合征：用本方加夜交藤30g，桑葉12g，胡桃仁10g，三七6g為基本方。氣血雙虛型加熟地、白芍；肝腎陰虛型加枸杞、丹皮；脾腎陽虛型加附子、山藥、白術；心腎不效型加丹參、棗仁、黃柏。治療更年期綜合征79例。結果：治愈（臨床癥狀全部消失，隨訪末復發(fā))61例；未愈18例。

7.子宮肌瘤：應用本方加減：黃芪20-30g，當歸6-9g，楂肉、赤白芍各10g，三棱、莪術各6g，桂枝5g，丹皮9g。若血虛者加阿膠、雞血藤；陰虛加生脈散；肝郁加一貫煎；脾虛加四君子湯，薏苡仁、山藥；腎虛加川斷、巴戟天；出血過多者加益母草、二至丸、烏賊骨。治療子宮肌瘤12例，結果：臨床治愈（腫瘤消散，子宮大小恢復正常，癥狀消失)6例，好轉5例，無效1例。

8.老年性皮膚瘙癢：用本方加減：黃芪30g，當歸10g，生熟地各30g，制首烏15g，玄參15g，麥冬10g，防風10g，荊芥10g，蟬衣10g，川芎10g，炙甘草3g。日1劑水煎服。治療老年性皮膚瘙癢156例，男135例，女21例；年齡50-84歲；病程3個月至12年。結果：服藥7-21劑，瘙癢完全消失，抓痕血痂消退，皮膚潤澤，半年未復發(fā)者為治愈，共104例，占67%；瘙癢基本消失，皮膚尚留少量抓痕，半年瘙癢未加重者為顯效，共26例，占17%；瘙癢減輕，皮膚有散在抓痕或干燥脫屑者為好轉，共20例，占13%；治療前后瘙癢與皮膚改變無明顯變化者為無效，共6例，占4%；總有效率為96%。

9.牙齦出血：用本方合失笑散加味。血虛加熟地12g，白芍15g；氣陰兩虛加太子參、生地各15g，麥冬、杞子各12g；陽虛加炮姜10g，肉桂6g。日1劑水煎服。治療頑固性牙齦出血20例，結果：治愈16例，好轉4例。追蹤觀察0.5-8年均未復發(fā)。

化學研究

當歸補血湯中主要藥物是當歸與黃芪。

其中當歸的化學成分主要包括：揮發(fā)油以蒿本內酯（ligustilide）的含量最高，還含有正丁烯內酯（n-butylidene phthalide）、歸酮、月桂烯、α-蒎烯、β-蒎烯、β-水芹烯、莰烯、對聚傘素、壬二酸、葵二酸、大茴香酸、肉豆蔻酸、荊芥酚、香茅醛、樟腦酸、苯酚、△3-長松針烯、鄰甲苯酚、對甲苯酚、愈瘡木酚、對甲基苯甲醇、4-甲氧基-2，3-二甲基苯酚、異丁香酚、正十二烷醇、正-戊酰苯鄰羧酸（n-valerophenone-o-carboxylic aicd）、佛手柑內酯（bergapten）和β-甾酸等。當歸還含有阿魏酸（feralic acid）、丁二酸、尿嘧啶、腺嘌呤、豆甾醇-D-葡萄糖甙、十四醇-1、香莢蘭酸等。當歸含有的另一類有效成分為當歸多糖，其由D-葡萄糖，D-半乳糖，L-阿拉伯糖，D-木糖，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸等組成。

黃芪的化學成分主要包括：多糖類成分：兩種葡萄糖AG-1、AG-2和兩種雜多糖AH-1、AH-2。APS是水提取液中分得的均一多糖部位，主要由多糖Ⅰ及多糖Ⅱ組成，多糖Ⅰ是雜多糖，由D-葡萄糖、D-半乳糖和L-阿拉伯糖組成；多糖Ⅱ為D-葡萄糖。從黃芪中分離出7，3-二羥基-4，1-甲氧基異黃酮，3R-2’，3’-二羥基-7，4-二甲氧基異黃酮，毛蕊異黃酮，熊竹素（kumata kenin）,芒柄花素（fomononetin）。從黃芪中分離出4種三萜黃芪 甙（astragaloside Ⅰ-Ⅳ）,大豆皂甙等。另含氨基酸、胡蘿卜素、膽堿、甜菜堿、尼克酰氨、葉酸、亞油酸等。

研究人員將當歸補血湯拆分成7個組分（包括黃芪揮發(fā)油、黃芪黃酮、黃芪皂苷、黃芪多糖、當歸揮發(fā)油、黃酮、當歸多糖），分別觀察各個組分對正常及/血虛模型0小鼠脾淋巴細胞增殖及抗體生成功能的影響, 結果說明當歸補血湯的補益作用是建立在其單味藥中較強活性物質的基礎上，而黃芪皂苷具有較強的免疫調節(jié)作用，可認為是當歸補血湯中主要的藥效物質基礎。 研究人員選用4種不同的提取、分離之法,對當歸補血湯中阿魏酸的含量進行HPLC法測定比較,水煎劑中阿魏酸的含量明顯低于甲醇回流的方法，且回收率較低。當歸補血湯合煎液（當歸、黃芪加水共同煎煮），阿魏酸的含量高于分煎液(即單味當歸、黃芪精劑顆粒加沸水沖泡配備），是因合煎過程中存在助溶現象提高了阿魏酸的煎出率,還是阿魏酸在制備單味中藥精制分煎的過程中受熱分解，或是其他因素導致此結果,需要進一步研究。

藥理作用

1 對免疫調節(jié)作用的研究

1.1 非特異性免疫

對當歸補血湯免疫功能的現代研究，始于上世紀70年代末。進入80年代后，當歸補血湯的免疫功能研究逐漸深入。程戰(zhàn)等通過觀察當歸與黃芪不同配伍組成的當歸補血湯對免疫功能低下的小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能、血清溶血素含量及紅細胞免疫調節(jié)作用的影響。結果表明：不同配伍組均可以改善小鼠吞噬功能的低下狀態(tài)，提高血清中溶血素的含量，增強對免疫抑制劑的對抗作用，消除免疫復合物的沉積。竇駿等通過觀察不同配比的當歸補血湯對小鼠溶菌酶含量、巨噬細胞（MФ）活性、循環(huán)免疫復合物（CIC）等非特異性免疫功能的影響，觀察到本方劑能顯著提高小鼠溶菌酶含量、MФ活性（P<0.05），而CIC含量則顯著下降（P<0.05）。結果表明：當歸補血湯能顯著提高小鼠的非特異性免疫功能。周件貴通過觀察本方劑對正常與血虛小鼠脾條件培養(yǎng)液（SCM）中克隆刺激因子（CSFs）產生的影響。結果表明：當歸補血湯能促進正常小鼠LCM（血虛小鼠肺條件培養(yǎng)液）中CSFs的產生，而對血虛小鼠LCM中CSFs的產生無明顯影響。另外還發(fā)現以ConA（刀豆球蛋白A）活化的小鼠淋巴細胞測定給水組與給藥組誘導上清液中的IL2水平，本方劑無論CPM或增殖指數(GI)均顯著高于對照組（P<0.01），可知當歸補血湯有顯著促進血虛小鼠脾淋巴細胞產生IL2的作用進而改善小鼠免疫功能低下狀態(tài)。

1.2 體液與細胞免疫

現代已知免疫細胞的活化、抗體的生成、干擾素的誘導均與腦脊液環(huán)磷腺苷（cAMP）的濃度有關，適量的cAMP濃度可提高免疫活性。芪歸配伍具有免疫增強作用，可以認為其升高的cAMP濃度在適量濃度范圍內?？紫橛⒃诋敋w與黃芪配伍的免疫實驗中，采用H-TdR釋放法，以每分脈沖（用cpm表示）均值表示當歸補血湯對血漿含量的影響。結果表明：免疫抑制（CY）造模組（灌胃生理鹽水）血漿cAMP明顯低于空白對照組（P<0.05），腦脊液環(huán)磷鳥苷（cGMP）明顯高于空白對照組（P<0.005）。A（黃芪與當歸之比為5∶1）、B(黃芪與當歸之比為1∶1)兩方均可明顯升高血漿cAMP含量（P<0.025），A、B、C（黃芪與當歸之比為1∶5）三方均可明顯降低血漿cGMP含量（P<0.05）。用此方法研究本方劑對脾臟細胞轉化功能的影響，結果表明：CY造模組T淋巴細胞轉化功能明顯低于空白組（P<0.005），ABC三方均明顯增強免疫抑制模型小鼠T淋巴細胞轉化功能（P<0.005），說明當歸補血湯對免疫細胞的功能有明顯增強作用。王娟娟等觀察當歸補血湯及其單味對60Co一次性照射后小鼠全身免疫功能的影響，結果表明：60Co一次性照射150 rad(拉德)后，小鼠脾臟淋巴細胞受損，致使刺激后抗體形成細胞釋放溶血素量亦明顯減少，對小鼠外周血ANAE+細胞有明顯抑制作用，60Co一次性照射400 rad后，小鼠腳墊DTH受到明顯抑制作用，而當歸補血湯及其當歸單味能減輕這些作用，尤以當歸補血湯效果最佳（P<0.001）。

1.3 抗真菌的免疫調節(jié)作用

祖國醫(yī)學認為，氣血不足是疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。氣血不足可導致機體抗病能力下降,免疫功能低下,從而使“外邪”易于侵襲,患病后病情容易發(fā)展,難以痊愈。補益氣血、提高機體免疫功能是中醫(yī)治療疾病的一個基本原理。王曉波通過建立免疫功能低下的動物模型，尾靜脈注入白色念珠菌使小鼠發(fā)生白色念珠菌深部感染，監(jiān)測當歸補血湯加味對正常及免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細胞吞噬白色念珠菌功能的影響。研究結果表明：當歸補血湯加味能提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(PP)和吞噬指數(PI)，有延長發(fā)生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活時間的作用，并可增強小鼠的免疫功能，對小鼠具有全身保護作用。王曉波等通過檢測當歸補血湯加味對小鼠脾臟巨噬細胞吞噬白色念珠菌的PP和PI的影響，觀察其對深部感染白色念珠菌小鼠存活率的影響。結果表明：本方能提高小鼠脾臟巨噬細胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指數，可提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。

1.4 抗腫瘤的免疫作用

近代研究發(fā)現，腫瘤形成的原因之一可能與細胞增殖分化過程中信息傳遞通路的某一環(huán)節(jié)異常有關。李軍昌等通過給純種新西蘭雄兔灌胃給予當歸補血湯，于不同時間點收集血清，以MTT 法測定上述血清對人肝癌細胞系SMMC7721增殖的抑制作用的影響。結果發(fā)現：當歸補血湯血清對人肝癌細胞SMMC7721增殖有抑制作用，灌胃后45 min時抑制作用最強。結果表明：當歸補血湯經腸道進入體內后，具有一定的抑制肝癌細胞增殖的作用。刁鳳聲等通過當歸補血湯對小鼠肝癌淋巴道轉移和脾細胞凋亡的實驗發(fā)現，當歸補血湯具有抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3癌細胞沿淋巴道轉移的作用，并能減輕淋巴結轉移程度?？傊?，當歸補血湯能夠抑制脾細胞凋亡，抑制淋巴細胞凋亡,致使更多的淋巴細胞參與淋巴循環(huán)，使淋巴細胞免疫活性增強，抗體依賴性細胞毒作用得以很好地發(fā)揮，進而使癌細胞在運轉和轉移過程中被殺滅，起到了抑制癌細胞沿淋巴道轉移的作用。

2 循環(huán)系統(tǒng)的藥理研究

2.1 對血液系統(tǒng)的作用

當歸補血湯能刺激造血多能干細胞(CFUS)、造血主細胞增殖、分化；能增加正常小鼠的白細胞和網織紅細胞、血紅蛋白、白細胞和股骨有核細胞數，拮抗有害物質對它們的損害。童延清等指出慢性腎功能衰竭(CRF)時紅細胞生成素(EPO)缺乏是引起貧血的主要原因，血壓增高是其主要不良反應。他采用重組紅細胞生成素(rHu EPO)治療腎性貧血的同時加味當歸補血湯口服治療。結果表明：當歸補血湯所含的阿魏酸能直接減少H2O2的含量，并與膜磷脂酰乙醇胺結合，通過直接清除自由基，抑制氧化反應和自由基反應，從而拮抗自由基對紅細胞的損害。桂蜀華等通過對急性失血性貧血、溶血性貧血模型小鼠給予加味當歸補血湯進行觀察，對小鼠外周血白細胞、紅細胞、血紅蛋白、網織紅細胞(RC)及骨髓有核細胞(BMC)等多項指標進行檢測，同時從多能造血干細胞(CFUS)及骨髓DNA合成代謝方面探討加味當歸補血湯對小鼠造血功能的影響。結果表明：加味當歸補血湯具有明顯促進外周血細胞回升及骨髓造血功能的作用。金若敏等采用乙酰苯肼60 mg/kg和環(huán)磷酰胺160 mg/kg聯合造成小鼠的血虛狀態(tài)，取血測定小鼠的外周血象，取股骨測定骨髓有核細胞數量，以及電鏡觀察骨髓超微結構，觀察模型小鼠的游泳時間、體溫及放免法測定血漿cAMP、cGMP的比值。結果表明：當歸補血湯能顯著增加模型小鼠的紅細胞、白細胞、骨髓有核細胞的數量，改善網織紅細胞在外周血中的比例及骨髓超微結構，并能延長模型小鼠的游泳時間、升高體溫、提高血漿cAMP/cGMP比值。

2.2 對心血管系統(tǒng)的作用

雷燕等通過制備雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型，觀察應用黃芪與當歸按5∶1配比的含藥血清后，CAM血管生成的情況。結果顯示：黃芪與當歸按5∶1配比合用后，在血管生成表現以及血管計數方面，均明顯優(yōu)于生理鹽水對照組及其他配比組。黃芪與當歸按5∶1配伍具有較好的促進CAM血管生成的作用。騰佳琳研究發(fā)現，當歸補血湯能顯著提高小鼠心肌cAMP水平（P<0.01），且能顯著提高cAMP/cGMP比值，其比值越高，則越偏于以cAMP調節(jié)為主。推測可能由于心肌內cAMP濃度增加，激活了依賴cAMP的蛋白激酶，使鈣通道激活，鈣的內流加速，同時細胞內cAMP增加也促進肌漿網釋放鈣，從而加強了心肌細胞的興奮―收縮偶聯過程，從而發(fā)揮正性肌力作用。陳家暢等進行的培養(yǎng)乳鼠心肌細胞超微結構表明，當歸補血湯對缺糖缺氧空白對照組細胞有明顯改善作用，其形態(tài)結構特征接近有糖有氧對照組。表明該藥對缺糖缺氧所致培養(yǎng)乳鼠心肌細胞損傷有保護作用。

3 降低血脂、立方基礎、鎮(zhèn)痛等方面的研究

人們很早就認識了高脂血癥是腎病的主要病理改變之一，故對其也有較多的研究，對本方的降脂作用也有不少的報道，如李麗英等和魯盈等的研究證明本方有明顯降低血脂、調節(jié)脂質代謝的作用。對其降脂的機理也有人做了深入探討，主要是通過加強對載脂蛋白質β 100的降解和清除作用，包括增加脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂膽固醇?；D移酶(LCAT)的活性及通過肝臟低密度脂蛋白受體mRNA(LPLRmRNA)表達的上調而起到有效降脂作用。

張英華等指出當歸補血湯水煎液不能刺激紅系造血祖細胞(CFUE)的增殖,而含藥血清有促進CFUE增殖的作用,隨著含藥血清量的增加,CFUE克隆增殖數增高,與正常對照血清有明顯差別。同法取拆方與合方口飼小鼠的含藥血清,觀察CFUE(3 d)、紅細胞樣前體細胞（BFUE）(7 d)克隆增殖情況。各藥促進CFUE、BFUE克隆增殖的平均數值順序是黃芪血清組>歸芪1∶5血清組>歸芪1∶1血清組>當歸血清組>空白小鼠血清組。此試驗從當歸補血湯及其含藥血清對小鼠紅系造血祖細胞克隆的影響方面，證實了芪歸配伍為5∶1時的合理性。

尹艷艷等采用小鼠扭體法、小鼠熱水縮尾法、小鼠熱板法及小鼠福爾馬林實驗來研究當歸補血湯的鎮(zhèn)痛作用。實驗結果表明：該方能明顯抑制小鼠扭體反應，抑制小鼠福爾馬林實驗Ⅱ相反應，延長小鼠熱水縮尾和熱板舔足反應潛伏期，提示該方有一定的鎮(zhèn)痛作用。本實驗結果表明，當歸補血湯可明顯抑制Ⅱ相反應，但對Ⅰ相反應無明顯作用，從而提示此藥對由炎癥介質產生、釋放而引起的繼發(fā)炎性疼痛有一定的鎮(zhèn)痛作用。