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乙肝如何治療

應(yīng)根據(jù)臨床類型、病原學(xué)的不同型別采取不同的治療措施。總的原則是:以適當(dāng)休息、合理營養(yǎng)為主,選擇性使用藥物為輔。應(yīng)忌酒、防止過勞及避免應(yīng)用損肝藥物。用藥要掌握宜簡不宜繁。

一、急性肝炎的治療

早期嚴(yán)格臥床休息最為重要,癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿,肝功能正常可出院。經(jīng)1~3個月休息,逐步恢復(fù)工作。

飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜。應(yīng)含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過嚴(yán)。如進食少或有嘔吐者,應(yīng)用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱并重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣郁結(jié)者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。

二、慢性肝炎的治療

主要包括抗病毒復(fù)制、提高機體免疫功能、保護肝細胞及促進肝細胞再生等。因病情易反復(fù)和HBV復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽性,可按情況選用下列方法醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理:

1.抗病毒治療

對慢性HBV感染,病毒復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽性者,抗病毒治療是一項重要措施。目前抗病毒藥物,效果都不十分滿意。應(yīng)用后可暫時抑制HBV復(fù)制,停藥后這種抑制作用消失,使原被抑制的指標(biāo)又回復(fù)到原水平。有些藥物作用較慢,需較長時間才能看到效果。由于抗病毒藥物的療效有限,且僅當(dāng)病毒復(fù)制活躍時才能顯效,故近年治療慢性乙型肝炎傾向于聯(lián)合用藥,以提高療效。

(1)干擾素(Interferons,IFN)是目前公認的對HBV復(fù)制有一定作用的藥物。其作用機制為:①阻斷病毒繁殖和復(fù)制,主要通過抗病毒蛋白(AVP),導(dǎo)致mRNA裂解,阻止HBV復(fù)制;②誘導(dǎo)受感染肝細胞膜Ⅰ類MHC抗原表達。促進Tc細胞的識別和殺傷效應(yīng)。目前臨床主要采用基因工程干擾素,包括干擾素α-1b、α-2a、α-2b.①重組干擾素α-2b(干擾能,IntronA):每次300萬U,肌肉注射,每日1次連用1周后改為隔日1次,療程3~6月。HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率可達30~70%,抑制HBV復(fù)制效果肯定。但絕大多數(shù)仍HBeAg持續(xù)陽性,可能與HBV-DNA整合有關(guān)。②α1型基因工程干擾素(干擾靈):每次200萬~600萬U,肌肉注射,每日1次,療程2個月,近期HBeAg轉(zhuǎn)陰率55%.

干擾素的療效,各家報告不一,HBeAg陰轉(zhuǎn)率一般在40%~50%.為了提高療效,有用皮質(zhì)激素撤除后再用干擾素,但需注意病情較重的慢活肝忌用,否則可使病情惡化。對認為由前C基因突變的HBV感染者,即抗-HBe陽性、HBV-DNA陽性的慢性肝炎,采用大劑量干擾素,療效不理想。β及γ干擾素對HBV復(fù)制療效不如α-IFN.

影響干擾素療效的因素:①慢活肝優(yōu)于慢遷肝;②女性較男性療效好;③ALT增高者療效優(yōu)于ALT正常者;④HBsAg、HBeAg、HBV-DNA效價低者療效較好;⑤未用過抗病毒藥物和免疫抑制劑者療效較用過無效者好;⑥劑量與療程,大劑量與長療程者似較好。

副作用與療程長短、劑量大小有關(guān)。最常見是“流感樣癥候群”,表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力等。但繼續(xù)應(yīng)用或減量后常逐漸減輕。多為一過性發(fā)熱,常見于首劑,未發(fā)現(xiàn)和療效的關(guān)系。也可引起白細胞減少、血小板減少等,停藥后常自然恢復(fù),不能影響治療。目前多認為與其他抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)藥聯(lián)用、可能提高療效。

(2)無環(huán)鳥苷(Acyclovir,ACV,國產(chǎn)阿普洛韋):此藥為核苷類似物,對各種DNA病毒有抑制作用,它在體內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶激酶(TK)活化轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌共∷鼗钚缘娜姿釤o環(huán)鳥苷,后者具有抑制DNAp和中止病毒DNA鏈延伸作用,因此對具有TK的病毒如皰疹病毒作用較好,HBV不具有TK,故作用一般,多認為與干擾素合用療效較好。用法為每日15mg/kg,分上下午稀釋后靜脈滴注,持續(xù)2小時,每日1次,連用30日,然后停15日再用15日,療程為60日。國內(nèi)報告療效不一,效果不如α-干擾素。

(3)阿糖腺苷(Ara-A)及單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP),兩者均為嘌呤類似物,能選擇性抑制病毒DNAP和核苷酸還原酶活性,阻止DNA型病毒復(fù)制。由于Ara-A、Ara-AMP副作用較大,近年已少用。

(4)聚肌胞(PolyI:C):為人工合成的干擾素誘導(dǎo)劑,國內(nèi)應(yīng)用較久,療效一直未能肯定。對慢乙肝療效不顯著。用法為4mg,肌肉注射,每周2次,療程3~6月。

2.免疫調(diào)節(jié)藥目的在于提高抗病毒免疫。

(1)胸腺肽:通過影響cAMP而增強T細胞活性。用法為每日10~20mg,肌肉注射或靜脈滴注,療程2~3月。

(2)白細胞介素2(IL-2)能刺激免疫效應(yīng)細胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000~2000U,肌肉注射,每日1次,療程28~56日。部分患者HBeAg轉(zhuǎn)陰。

(3)淋巴因子激活性殺傷細胞((Lymphokine-activitedKillerCell,簡稱LAK細胞),系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前體細胞而得。國內(nèi)報告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。

3.保護肝細胞藥物

(1)益肝靈由水飛薊草種子提取的黃體甙,可穩(wěn)定肝細胞膜,促進肝細胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3月。

(2)強力寧自甘草中提取的甘草甜素,對四氯化碳中毒性肝損害有效,對肝炎治療,以降酶作用較好,停藥后有反跳?,F(xiàn)有同類產(chǎn)品甘利欣注射液,經(jīng)研究降酶效果優(yōu)于強力寧。用法為150mg加入10%葡萄糖液靜脈滴注,每日1次,療程1~2月,注意對心、腎功能衰竭、嚴(yán)重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。

(3)齊墩果酸片:用法為80mg,每日3次服用,療程3月。聯(lián)苯雙酯,用法為15~25mg,每日3次服用,轉(zhuǎn)氨酶正常后減量維持,療程6月。均有降酶作用。

三、重型肝炎的治療

參閱暴發(fā)性肝衰竭治療部分。

四、無癥狀HBsAg攜帶者的治療

凡有HBV復(fù)制指標(biāo)陽性者,適用抗病毒藥物治療,首選α-IFN.

總之,乙型肝炎抗病毒治療,經(jīng)藥物研究指出,其關(guān)鍵在于藥物能否抑制HBV的超螺旋共價閉合環(huán)形DNA(cccDNA),而現(xiàn)有抗病毒藥對肝細胞核中病毒cccDNA無作用,故停藥后cccDNA重新工為病毒復(fù)制中轉(zhuǎn)錄的模板,病毒復(fù)制。近來肝炎的生物靶向治療有報道,反義核糖核酸可封閉病毒復(fù)制的關(guān)鍵編碼基因,這種基因水平的靶向治療可能給乙肝治療帶來新的希望。所以乙肝治療還需注重對癥支持療法,中西藥物綜合治療。

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