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放線菌素D(干擾RNA轉(zhuǎn)錄藥)

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【體內(nèi)過(guò)程】放線菌素D(DactinomycinD)靜注后迅速分布到全身組織。其中肝、腎濃度最高。本品不易透過(guò)血腦屏障,約50%以原形經(jīng)膽道排泄,尿液中排泄量也較大。

【藥理作用】藥物可嵌入到雙鏈螺旋DNA中的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶堿基對(duì)之間,形成穩(wěn)定的復(fù)合物,阻斷了RNA多聚酶對(duì)DNA的轉(zhuǎn)錄。此外,本品也引起單鏈DNA斷裂,這可能是通過(guò)游離基中介或通過(guò)影響Ⅱ型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(Top0Ⅱ)的作用。本品為細(xì)胞周期非特異性藥物,主要作用于G1期。

【臨床應(yīng)用】放線菌素D與氟尿嘧啶或甲氨蝶呤合用,治療絨癌效果較好,臨床用于放療、手術(shù)后,與長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺等合用治療間充質(zhì)細(xì)胞瘤。本品對(duì)卡波齊(Kaposi‘s)肉瘤、軟組織肉瘤、醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理內(nèi)皮細(xì)胞骨髓瘤(Ewin9’stumor)和其他肉瘤也有緩解作用。對(duì)乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、黑色素瘤等也有一定療效。

【不良反應(yīng)】本品抑制骨髓,能引起明顯的血小板和粒細(xì)胞減少。其他有厭食、惡心、嘔吐、黏膜潰瘍等。此外還有消化道炎癥如胃炎、舌炎、唇炎、口腔炎、直腸炎等。靜脈注射可引起靜脈炎,漏出血管可引起疼痛和局部硬結(jié)。

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