在幼紅細(xì)胞的發(fā)育成熟過程中，細(xì)胞核的存在對于細(xì)胞分裂和合成血紅蛋白有著重要的作用。在這些階段，合成細(xì)胞核的主要構(gòu)成物質(zhì)—DNA必須有維生素B12和葉酸作為輔酶。

維生素B12是含鈷的有機(jī)化合物，多存在于動(dòng)物性食品中。機(jī)體對維生素B12的吸收必須要有內(nèi)因子（intrinsicfactor）和R結(jié)合蛋白（Rprotein）參與。內(nèi)因子是由胃腺的壁細(xì)胞所分泌的一種糖蛋白，分子量在50000-60000之間，而R（rapid）蛋白是一種電泳速度很快的血漿蛋白。在酸性的胃液中，維生素B12主要與R蛋白結(jié)合，到了小腸上段處胰蛋白酶將這種結(jié)合斷裂，維生素B12轉(zhuǎn)而與內(nèi)因子結(jié)合。內(nèi)因子有兩個(gè)活性部位，一個(gè)部位可與維生素B12結(jié)合，另一個(gè)部位則可與回腸上皮細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合。在正常情況下，內(nèi)因子-B12復(fù)合物在小腸上段可保護(hù)維生素B12不受小腸內(nèi)蛋白水解酶的破壞。當(dāng)復(fù)合物運(yùn)行至回腸段，便與回腸粘膜受體結(jié)合而被吸收進(jìn)入門脈系統(tǒng)血流，一部分貯存在肝，一部分又與運(yùn)輸維生素B12的轉(zhuǎn)鈷蛋白Ⅱ（transcobalamineⅡ）結(jié)合，沿血液輸送到造血組織，參與紅細(xì)胞生成過程。當(dāng)胃的大部分被切除或胃腺細(xì)胞受損傷，機(jī)體缺乏內(nèi)因子，或體內(nèi)產(chǎn)生抗內(nèi)因子的抗體時(shí)，即可發(fā)生維生素B12吸收障礙，影響幼紅細(xì)胞的分裂和血紅蛋白合成，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血，即大細(xì)胞性貧血。

葉酸是以蝶酰單谷氨酸的形式吸收的。吸收之后，在雙氫葉酸還原酶的催化下，形成四氫葉酸。存在于血漿中的葉酸幾乎全是四氫葉酸的單谷氨酸鹽。但進(jìn)入組織細(xì)胞后，又通過酶促作用，再轉(zhuǎn)變?yōu)槎喙劝彼猁}，才具有活性。葉酸缺乏時(shí)也引起與維生素B12缺乏時(shí)相似的巨幼紅細(xì)胞性貧血。只是在維生素B12缺乏時(shí)，還可伴有神經(jīng)系統(tǒng)和消化道癥狀。

合成血紅蛋白還必須有鐵作為原料，每亳升紅細(xì)胞需要1mg鐵，每天需要20-25mg鐵用于紅細(xì)胞生成醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理，但人每天只需從食物中吸收1mg（約5%）以補(bǔ)充排泄的鐵，其余95%均來自人體鐵的再利用。機(jī)體貯存的鐵主要來自于破壞了的紅細(xì)胞。衰老的紅細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬后，血紅蛋白被消化而釋出血紅素中的Fe2+.這樣釋出的鐵即與鐵蛋白（ferritin）結(jié)合，此時(shí)的鐵為Fe3+，聚集成鐵黃素顆粒而沉淀于巨噬細(xì)胞內(nèi)。血漿中有一種運(yùn)鐵蛋白（transferrin），可以來往運(yùn)行于巨噬細(xì)胞與幼紅細(xì)胞之間，以運(yùn)送鐵。貯存于鐵蛋白中的Fe3+，先還原成Fe2+再脫離鐵蛋白，而后與運(yùn)鐵蛋白結(jié)合。每分子運(yùn)鐵蛋白可以運(yùn)送兩個(gè)Fe2+，運(yùn)送到幼紅細(xì)胞后，又可反復(fù)作第二次運(yùn)輸。此外，還可以通過巨噬細(xì)胞與紅母細(xì)胞直接接觸，以提供合成血紅蛋白所需的鐵。由于慢性出血等原因，體內(nèi)貯存的鐵減少，或造血功能增強(qiáng)而供鐵不夠，均可引起小細(xì)胞性貧血，這主要是合成血紅蛋白不足。此外，紅細(xì)胞生成還需要氨基酸和蛋白質(zhì)、維生素B6、B2、C、E，微量元素銅、錳、鈷和鋅等。