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再生障礙性貧血病理變化是臨床助理醫(yī)師考試的內(nèi)容之一,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)資料以便大家更好地復(fù)習(xí)。
骨髓產(chǎn)生血細(xì)胞取決于有足夠數(shù)量機(jī)能正常的干細(xì)胞,干細(xì)胞必須能反復(fù)自我增殖更新以保持其恒定數(shù)量,同時(shí)又能向粒、紅、巨核細(xì)胞各系統(tǒng)分化,從而不斷形成大量成熟血細(xì)胞。
干細(xì)胞缺乏或機(jī)能缺陷是再障的原因。如嚴(yán)重再障患者的骨髓造血干細(xì)胞培養(yǎng)顯示,定向祖細(xì)胞減少,提示多能干細(xì)胞減少或機(jī)能障礙。許多再生障礙性貧血患者骨髓移植成功。提示骨髓的缺陷能夠通過(guò)植入正常骨髓干細(xì)胞而矯正,因此,干細(xì)胞缺乏或缺陷是這種貧血最常見(jiàn)的原因。
多能干細(xì)胞在特定的微環(huán)境條件下增殖更新。再生障礙性貧血也可能由于骨髓造血微環(huán)境缺陷造成。實(shí)驗(yàn)表明骨髓基質(zhì)或微環(huán)境在血細(xì)胞增殖和成熟中的重要性。如除非從正常骨髓獲得貼壁細(xì)胞層,否則在長(zhǎng)期培養(yǎng)中干細(xì)胞將不生長(zhǎng)。骨髓移植成功亦不排除微環(huán)境異常,因微環(huán)境的干細(xì)胞是可移植的,骨髓微環(huán)境缺陷導(dǎo)至干細(xì)胞機(jī)能不足引起全血細(xì)胞減少,此型居少數(shù)。
骨髓基質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生造血生長(zhǎng)因子,如GM-CSF等,它把這些造血生長(zhǎng)因子供給祖細(xì)胞,但再障時(shí)調(diào)節(jié)造血的因子,如血和尿中的集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素增加,故再障的發(fā)生可能并非由于這些因子的減少。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜索整理
再障也可能是細(xì)胞或體液免疫對(duì)造血細(xì)胞抑制的結(jié)果。近年來(lái)注意力集中于造血細(xì)胞的免疫抑制。如用抗淋巴細(xì)胞血清治療再障獲得成功,在同卵雙胎移植中常常需要免疫抑制治療,只有50%同卵雙胎再障患者骨髓移植獲得成功,其余50%只有免疫抑制進(jìn)行預(yù)處理才能成功。已證明抑制性T淋巴細(xì)胞可抑制干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。再障也可能是由抗干細(xì)胞抗體或抗造血前體細(xì)胞抗體所致。
再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)理假說(shuō),有人將多能干細(xì)胞,造血微環(huán)境和免疫反應(yīng)之間的關(guān)系,比喻為“種子”(seed)、“土壤”(soil)和“蟲(chóng)子”(worm)之間的關(guān)系,可能還要加“肥料”(Fertilizer),這幾種成份中,可能任一成分缺陷都會(huì)導(dǎo)致再障的發(fā)生。