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膽固醇代謝|膽固醇合成的調(diào)節(jié)

2014-01-06 16:42 醫(yī)學教育網(wǎng)
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膽固醇代謝

膽固醇是人體主要的固醇類化合物,它既是生物膜及血漿脂蛋白的重要成分,又是固醇激素、膽汁酸及維生素D的前體,體內(nèi)可自行合成膽固醇以滿足代謝和類固醇激素合成的需要 .

一、膽固醇合成部位和合成原料

幾乎全身各組織均可合成膽固醇,肝是合成膽固醇的主要場所。膽固醇合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上。合成膽固醇的原料為乙酰輔酶A和NADPH,此外還需ATP提供能量,乙酰輔酶A是葡萄糖、氨基酸和脂肪酸在線粒體內(nèi)的代謝分解產(chǎn)物。它不能通過線粒體內(nèi)膜,需在線粒體內(nèi)先與草酰乙酸縮合成檸檬酸,后者再通過線粒體內(nèi)膜的載體進入胞漿,然后檸檬酸在裂解酶的催化下,裂解生成乙酰CoA用于膽固醇合成。合成反應所需NADPH主要來自磷酸戊糖途徑。

二、膽固醇合成的調(diào)節(jié)

β-羥-β甲戊二酸單酰CoA(HMG-CoA)還原酶是膽固醇合成的限速酶,也是各種因素對膽固醇合成的調(diào)節(jié)點。此酶受蛋白激酶作用而發(fā)生磷酸化,使酶活性喪失;胞液中的脂蛋白磷酸酶使HMG-CoA還原酶去磷酸化,使酶恢復活性。

膽固醇的合成受到下列因素的調(diào)節(jié):

1.饑餓與飽食 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。相反,進食高糖、高飽和脂肪膳食后,肝HMG-CoA還原酶活性增加,膽固醇的合成增加。醫(yī)學教育網(wǎng)|搜索整理

2.膽固醇 膽固醇可反饋抑制肝臟合成膽固醇,它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。此外膽固醇的代謝產(chǎn)物,如7β羥膽固醇和25羥膽固醇對HMG-CoA還原酶有較強的抑制作用

3.激素 胰島素和甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成,從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素和皮質(zhì)醇能抑制并降低HMG-CoA還原酶的活性,因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還可促進膽固醇在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)變成膽汁酸,因此甲狀腺功能亢進時,患者血清膽固醇含量反見下降。

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