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酶類標志物

2014-02-12 14:14 來源:
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(一)前列腺特異性抗原(prostatespecificantigen,PSA)

1971年,Hara等首先發(fā)現(xiàn)PSA是由前列腺上皮細胞合成分泌至精液中,是精漿的主要成分之一;1979由Wang等從前列腺肥大癥患者的前列腺組織中分離出來的絲氨酸蛋白酶,分子量34ku,編碼基因定位于19q13,PSA僅存在于前列腺上皮細胞的胞質、導管上皮和粘液內,具有糜蛋白酶樣和胰蛋白酶的活性,PSA在正常男性(RIA法、ElA法)含量小于2.5μg/L.

PSA是前列腺癌的特異性標志物,也是目前少數(shù)器官特異性腫瘤標志物之一。前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)的主要囊性腫瘤,血清PSA定量的陽性臨界值為大于10μg/L,前列腺癌的診斷特異性達90%-97%.

血清PSA除了作為檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌,還可用于治療后的監(jiān)控,90%術后患者的血清PSA值可降至不能檢出的痕量水平,若術后血清PSA值升高,提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者,50%以上患者在2個月內血清PSA降至正常。

(二)α-L巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)

1980年由Deugnier等首先在3例原發(fā)性肝癌患者血清中發(fā)現(xiàn)AFU活性升高。AFU是存在于血清中的一種溶酶體酸性水解酶,分子量230ku,單個亞基分子量50ku.AFU正常參考值(化學法)為324±90μmol/L.

AFU是原發(fā)性肝癌的一種新的診斷標志物,廣泛分布于人體組織細胞、血液和體液中,參與體內糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患(包括良、惡性腫瘤)。雖然AFU升高的機制不甚明了,醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理但可能有以下幾種:①肝細胞和腫瘤細胞的壞死使溶酶體大量釋放入血;②正常肝細胞的變性壞死可使攝取和清除糖苷酶的功能下降;③腫瘤細胞合成糖苷酶的功能亢進;④腫瘤細胞可能分泌某種抑制因子,抑制肝細胞對糖苷酶的清除能力或釋放某些刺激因子,促進肝細胞或腫瘤細胞本身合成糖苷酶??傊錋FU活性升高可能是由多種因素綜合作用的結果,是對原發(fā)性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標志物。

血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發(fā)有著極其重要的意義,甚至優(yōu)于AFP.但是,值得提出的是,血清AFU活力測定在某些轉移性肝癌、肺癌乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊,甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高,在使用AFU時應與AFP同時測定,可提高原發(fā)性肝癌的診斷率,有較好的互補作用。

現(xiàn)發(fā)現(xiàn)AFU在用瓊脂糖凝膠等電聚焦電泳分析時存在8種不同等電點的同工酶,其范圍在3.5-6.5之間,正常人的AFU同工酶有兩種類型:低峰值型和Ⅳ主峰型。乙型肝炎患者出現(xiàn)3種AFU同工酶譜:Ⅷ主峰型,Ⅳ、Ⅷ雙峰型和Ⅳ主峰、Ⅴ次峰型。原發(fā)性肝癌患者血清AFU同工酶變化復雜,有5種類型:低峰值型,Ⅳ、Ⅴ雙峰型,Ⅲ、Ⅳ雙峰型,Ⅴ型和Ⅵ型。根據(jù)各自的峰型特點,AFU同工酶對正常人、肝炎和原發(fā)性肝癌患者的鑒別診斷具有一定的臨床應用價值。

(三)神經(jīng)原特異性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)

烯醇化酶是催化糖原酵途徑中甘油分解的最后的酶。由3個獨立的基因片段編碼3種免疫學性質不同的亞基α、β、γ,組成5種形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚體是該酶分子的活性形式,γ亞基同工酶存在于神經(jīng)原和神經(jīng)內分泌組織,稱為NSE.α亞基同工酶定位于膠質細胞,稱為非神經(jīng)原特異性烯醇化酶(NNE)。NSE和NNE的分子量分別為78ku和87ku,正常參考范圍為0.6-5.4μg/L.

NSE是神經(jīng)母細胞瘤和小細胞肺癌的標記物。神經(jīng)母細胞瘤是常見的兒童腫瘤,占1-14歲兒童腫瘤的8%-10%.NSE作為神經(jīng)母細胞瘤的標志物,對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經(jīng)母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治療后血清NSE水平降至正常。血清NSF水平的測定對于監(jiān)測療效和預報復發(fā)均具有重要參考價值,比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義,小細胞肺癌(SCLC)是一種惡性程度高的神經(jīng)內分泌系統(tǒng)腫瘤,約占肺癌的25%-30%,它可表現(xiàn)神經(jīng)內分泌細胞的特性,有過量的NSE表達,比其它肺癌和正常對照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE檢出的陽性率可高達65%-100%,目前已公認為NSE可作為SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標志物,有報道,NSE水平與SCLC轉移程度相關,但與轉移的部位無關,NSE水平與其對治療的反應性之間也有一個良好的相關性。

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