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檢測(cè)同工酶及其亞型的臨床意義

2014-02-18 15:57 來(lái)源:
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從50年代中期開始,臨床酶學(xué)有了迅速的發(fā)展,幾乎把當(dāng)時(shí)能測(cè)的酶都在臨床上試用過(guò),企圖通過(guò)測(cè)定某一種或某幾種酶來(lái)診斷一些特定疾病或特定組織器官的病變。通過(guò)10余年廣泛的研究,發(fā)現(xiàn)酶測(cè)定診斷疾病的特異性并不高,因?yàn)闄C(jī)體中各種細(xì)胞的代謝有很大的相似性,從臨床角度很難說(shuō)存在著所謂器官特異酶。當(dāng)時(shí)曾有學(xué)者想找出一些腫瘤特異酶,但很快發(fā)現(xiàn)找不到一種只存在于腫瘤組織并能進(jìn)入血液而正常組織又不存在的酶。

在此同時(shí),Market等通過(guò)對(duì)LD在電泳時(shí)可分為5個(gè)區(qū)帶的深入研究,在1959年首先提出“isozyme”的術(shù)語(yǔ)來(lái)描述一類酶,它們催化同一生化反應(yīng),但在結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)上有所不同,目前廣泛使用國(guó)際生化協(xié)會(huì)推薦術(shù)語(yǔ)“isoenzyme”。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理我國(guó)目前多翻譯為同工酶,臨床很快將此新概念、新發(fā)現(xiàn)用于臨床,發(fā)現(xiàn)同工酶測(cè)定可以彌補(bǔ)上述測(cè)酶總活性的不足之處,因?yàn)椴煌っ冈诮M織分布、細(xì)胞內(nèi)定位、發(fā)生發(fā)育方面都可能有所差異,臨床可利用這些差異來(lái)增加診斷的特異性。目前不論在診斷腫瘤,還是診斷心臟、肝等疾病上都找到一些較總酶活性測(cè)定特異性、靈敏度高的同工酶測(cè)定項(xiàng)目,同工酶正逐步成為酶學(xué)中一個(gè)重要分支。

80年代發(fā)現(xiàn)某些同工酶從組織進(jìn)入體液后,進(jìn)一步變化分為數(shù)個(gè)不同類型即所謂同工酶的亞型(isoform)。CK-MB的亞型MB1、MB2,CK-MM亞型MM1、MM2和MM3在AMI的診斷和溶栓療效判斷上都優(yōu)于總酶和同工酶。

同工酶是一個(gè)復(fù)雜的生物現(xiàn)象,至今在分類、概念上尚有一些問(wèn)題有待研究澄清。從臨床診斷角度可將同工酶理解為一個(gè)包括有多種能催化相同生化反應(yīng)的酶族,在這族中雖然不同酶都催化同一反應(yīng),但在理化性質(zhì)上有差異,如它們對(duì)底物的親和性、特異性不同,對(duì)抑制劑出現(xiàn)不同的反應(yīng),所帶電荷、對(duì)熱耐受性有差異等等。生化學(xué)者根據(jù)這些差異用各種物理、化學(xué)方法將同工酶分離測(cè)定,從本質(zhì)上說(shuō)這些差異與酶蛋白結(jié)構(gòu)有關(guān),或者是構(gòu)成酶蛋白的氨基酸在組成或排列次序上出現(xiàn)差異,或者由于二級(jí)、三級(jí)乃至四級(jí)結(jié)構(gòu)不同而造成上述不同的理化性質(zhì),同時(shí)這些結(jié)構(gòu)差異又可引起酶蛋白抗原性的差異。目前正在大力發(fā)展這種用免疫方法測(cè)同工酶的技術(shù),并取得明顯進(jìn)展。

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