【摘要】 脂蛋白（a）即Lp（a）是一種類似低密度脂蛋白（LDL）的脂質(zhì)。在許多疾病中，其水平都有變化。本文綜述脂蛋白（a）在血栓性疾病、腎臟疾病中的變化及其臨床意義。

　　【關(guān)鍵詞】 脂蛋白（a）； 血栓性疾??； 腎臟疾病

　　Clinical significance of Lp（a） detection

　　MAO Cong-wei，WANG Fu-qiang.Department of Labortory，Zhuang He Center Hospital，Dalian 116400，China

　　【Abstract】 Lipoprotein（a）［LP（a）］ that has some structural similarity to low-density lipoprotein （LDL），is the important factor in many diseases. This paper reviews the changes of Lp（a） in diseases of thrombosis and kidney，and its clinical significance.

　　【Key words】 lipoprotein（a）；disease of thrombosis； disease of kidney

　　脂蛋白（a）是一種特殊獨(dú)立的血漿脂蛋白，是1963年挪威遺傳學(xué)家Berg在研究低密度脂蛋白的遺傳變異時(shí)發(fā)現(xiàn)的。20世紀(jì)80年代末，人們發(fā)現(xiàn)Lp（a）與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，特別是Mclean等發(fā)現(xiàn)脂蛋白 （a）［lipoprotein（a），Lp（a）］與纖溶酶原（plasminogen，PLG）的結(jié)構(gòu)具有高度同源性后，有關(guān)Lp（a）的性質(zhì)、特點(diǎn)等以及它與血栓性疾病以及腎臟疾病關(guān)系方面的研究取得了一些進(jìn)展［1～3］。另外，人們對(duì)Lp（a）的生理功能和致血栓性疾病的機(jī)理等許多方面還不十分清楚，Lp（a）仍是當(dāng)今脂蛋白研究中最熱門的內(nèi)容之一。本文就Lp（a）的理化特性及其檢測(cè)臨床應(yīng)用作如下綜述。

　　1 Lp（a）的理化特性

　　1.1 Lp（a）的結(jié)構(gòu)及組成 Lp（a）是一種富含膽固醇的脂蛋白，核心部分為中性脂質(zhì)和apoB-100分子，其外圍包繞著親水性的apo（a），二者以二硫鍵共價(jià)連接；其中apo（a） 是Lp（a）的特征性糖蛋白成分，主要由一種稱為Kringle的特征性結(jié)構(gòu)構(gòu)成，Kringle由80～114個(gè)氨基酸殘基組成，依靠三個(gè)內(nèi)部二硫鍵穩(wěn)定［4］。

　　1.2 Lp（a）的代謝及血漿水平 Lp（a）主要在 醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整 理 肝臟合成后分泌入血，血漿Lp（a）濃度主要取決于Lp（a）的合成速率，而與分解速率基本無關(guān)。人群中Lp（a）濃度個(gè)體差異極大，濃度范圍可在0～1000mg/L，這種差異最主要由apo（a） 基因位點(diǎn)決定。

　　2 Lp（a）與血栓性疾病

　　由于Lp（a）和PLG結(jié)構(gòu)上的同源性，Miles等認(rèn)為L(zhǎng)p（a）在血栓形成中起重要作用［1］。Lp（a）可通過以下幾個(gè)途徑干預(yù)纖溶過程：可競(jìng)爭(zhēng)性抑制PLG激活，干擾PLG與受體的結(jié)合，并抑制血小板血栓的溶解；可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組織型纖溶酶原激活物（t-PA）與PLG的結(jié)合，干擾血栓栓子表面纖溶酶原的激活，從而抑制纖維蛋白的溶解，有利于血栓形成；Lp（a）可干擾纖溶酶原與鏈激酶的結(jié)合，從而抑制了對(duì)纖溶酶原的激活作用，也就抑制了纖溶酶的形成和纖維蛋白溶解，促進(jìn)血栓形成栓塞的發(fā)生。

　　Lp（a）與上皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)有關(guān)，Takami等認(rèn)為L(zhǎng)p（a）增強(qiáng)了細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1（ICAM-1）的表達(dá)。他們研究了血栓閉塞性脈管炎病人，發(fā)現(xiàn)其血漿中Lp（a）濃度均升高。因此他們認(rèn)為L(zhǎng)p（a）引起心血管疾病的病理機(jī)制可能不同于一般動(dòng)脈粥樣硬化作用，而是Lp（a）增強(qiáng)了ICAM-1的mRNA的表達(dá)以及ICAM-1在細(xì)胞表面的表達(dá)，從而促進(jìn)白細(xì)胞（特別是單核細(xì)胞）對(duì)血管內(nèi)皮的粘附性及向血管內(nèi)皮的轉(zhuǎn)移，在動(dòng)脈粥樣硬化的早期和炎性心血管疾病兩方面均起重要作用［5］。最新的觀點(diǎn)認(rèn)為，動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞基質(zhì)（ECM）中的脂蛋白脂肪酶（LPL）能大大增強(qiáng)Lp（a）在內(nèi)此細(xì)胞基質(zhì)中的停滯作用。此外，研究認(rèn)為，高水平血清Lp（a）濃度作為腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，不僅與其致動(dòng)脈硬化和抗纖溶作用有關(guān)，而且可能與其降低紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性和變形性有關(guān)［6］。

　　3 Lp（a）與腎臟疾病的關(guān)系

　　3.1 Lp（a）與腎小球細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)的關(guān)系 氧化的Lp（a）具有損害腎動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用，并能增加血管張力。Lp（a）能夠影響腎小球的血流動(dòng)力學(xué)，加速腎臟疾病的進(jìn)展。許多腎臟疾病腎小球內(nèi)Lp（a）的沉積，且沉積的程度與腎小球硬化的程度相關(guān)［7］。至于Lp（a）是如何沉積的卻未明確。作為一個(gè)具有脂質(zhì)毒性的脂蛋白，Lp（a）在腎小球硬化中應(yīng)用具有一定的致病作用。但是，至今有關(guān)Lp（a）和細(xì)胞外基質(zhì)代謝相關(guān)因素，如纖溶酶原激活物（PA）/纖溶酶原激活物的抑制劑（PAI）、膠原酶抑制劑（TIMP）等的關(guān)系未見明確的報(bào)道。

　　3.2 Lp（a）與腎功能減退、腎移植的關(guān)系 早期腎功能減退患者血清Lp（a）的水平和晚期腎功能衰竭患者一樣升高，Lp（a）的水平和肌酐清除率存在恒定的關(guān)系。另外，升高的Lp（a）中的apo（a）異構(gòu)式的分布頻率和正常人群無異，說明Lp（a）的升高無基因?qū)W背景。同時(shí)，這也能說明腎臟在Lp（a）分解代謝中的作用。關(guān)于腎臟移植后血清Lp（a）水平的問題，各家觀點(diǎn)不一。但大多數(shù)人認(rèn)為是下降的。且腎移植后Lp（a）的降低均為apo（a）依賴性的。雖然有關(guān)Lp（a）的性質(zhì)、特點(diǎn)等以及它與腎臟疾病關(guān)系方面的研究取得了一些進(jìn)展，但是，它的代謝、它在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及它對(duì)腎臟的脂質(zhì)毒性方面仍需進(jìn)一步的研究。

　　4 LP（a）與其他疾病的相關(guān)性

　　在糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)Lp（a）血清水平明顯高于一般人群，Lp（a）水平的升高是糖尿病并發(fā)微血管病變、冠心病的一個(gè)重要因素，其作用方式與Lp（a）致動(dòng)脈粥樣硬化相似［8］。也有報(bào)道，2型糖尿病患者血清Lp（a）的升高可能通過激活血小板活化途徑參與糖尿病血管病變的發(fā)生及發(fā)展［9］。另外，在肝病患者如原發(fā)膽汁性肝硬化患者中未發(fā)現(xiàn)有Lp（a）濃度的改變。在子宮內(nèi)膜異位的女性患者中發(fā)現(xiàn)有Lp（a）水平升高，研究表明性激素對(duì)Lp（a）血清濃度有影響。

　　5 關(guān)于降Lp（a）治療

　　目前對(duì)高Lp（a）的治療已進(jìn)行了大量的工作，但由于Lp（a）不受飲食、運(yùn)動(dòng)等的影響，故尚無確切的藥物來降低Lp（a）濃度。關(guān)于降低Lp（a）的藥物也有許多報(bào)道，如ω-3脂肪酸、魚油等降脂藥物用于降低Lp（a）；用促腎上腺皮質(zhì)激素短期治療可降低血漿Lp（a）濃度。合成類固醇羥甲雄吡唑和絕經(jīng)后雌激素替代療法可以降低Lp（a）水平，預(yù)防Lp（a）水平的升高；有報(bào)道飲食中被補(bǔ)充維生素C、維生素E、胡蘿卜素等維生素或適當(dāng)攝取抗氧化劑類藥物，可降低Lp（a）在體內(nèi)的氧化修飾，從而達(dá)到預(yù)防及輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化等心、腦血管栓塞性疾病的目的，但其療效還需進(jìn)一步證實(shí)。

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