乙肝病毒相關(guān)原發(fā)性肝細(xì)胞癌的癌前標(biāo)志物檢測
摘要:探討乙肝病毒(HBV)相關(guān)原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)癌前標(biāo)志物的檢測及其臨床意義。在HBx基因轉(zhuǎn)染的HepG2細(xì)胞系中,采用PCR選擇性分離cDNA,進(jìn)行差減雜交,得到5個HbxAg上調(diào)基因URG4、URG7、URG11、S15a、Suil.建立特異ELISA方法,對中國居民及美國的韓國裔移民共1046例(其中慢性HBV感染400例,對照組646例),檢測5個HbxAg上調(diào)基因的相應(yīng)抗體,定其為HBV相關(guān)HCC癌前標(biāo)志物,簡稱癌前抗體。結(jié)果表明,慢性乙肝組、乙肝肝硬化組、HBV相關(guān)HCC組以及HCV相關(guān)HCC組檢出癌前抗體的陽性率與正常人群相比均有顯著差異(P<0.01),且差異隨慢性乙肝-乙肝肝硬化-肝癌的發(fā)展而增大,而HBV攜帶組、其它肝炎組以及其他腫瘤組與正常人群相比均無顯著性差異(P>0.05).在5個癌前抗體中,HBV相關(guān)HCC組檢出3個或3個以上癌前抗體的陽性率52.6%(30/57),乙肝肝硬化組為29.2%(35/120),慢性乙肝組為19.0%(29/153),而正常人群僅為0.8%(4/494)。在HBV感染各種病例中,慢性乙肝組癌前抗體陽性率為48.4%(74/153),乙肝肝硬化組為66.7%(80/120),HBV相關(guān)HCC組為82.5%(47/57)(P<0.01),平均癌前抗體陽性數(shù)分別為1.37、2.12和3.52(P<0.01)。這5個癌前抗體在正常人群中檢測不到,而在肝癌及其高危人群中高比例地出現(xiàn),且陽性率隨慢性乙肝-乙肝肝硬化-肝癌的發(fā)展而顯著升高,反映了這些癌前抗體是肝癌發(fā)生的高危風(fēng)險因子,在腫瘤的發(fā)展過程中逐步產(chǎn)生,可以作為癌前病變趨勢的診斷依據(jù)。
關(guān)健詞:原發(fā)性肝細(xì)胞癌;乙型肝炎x基因;癌前標(biāo)志物