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臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師輔導(dǎo)精華:軍團(tuán)菌肺炎

  軍團(tuán)菌肺炎(legionnaires pneumonia)是由嗜肺軍團(tuán)桿菌引起、以肺炎表現(xiàn)為主、可能合并肺外其他系統(tǒng)損害的感染性疾病,是軍團(tuán)病的一種臨床類型。軍團(tuán)菌肺炎因1976年在美國(guó)費(fèi)城退伍軍人年會(huì)時(shí)發(fā)生暴發(fā)流行而得名。該病好發(fā)于夏末秋初季節(jié),可散發(fā),也可呈小的暴發(fā)流行。其臨床表現(xiàn)多樣,輕者僅有流感樣癥狀(Pontiac熱),重者則表現(xiàn)為以肺部感染為主的全身多臟器損害。軍團(tuán)菌肺炎的潛伏期為2~10天,有前驅(qū)癥狀,如乏力、嗜睡、發(fā)熱,1~2天后癥狀加重,出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、胸痛、咳嗽,重者可有呼吸困難,但X線胸片改變?nèi)狈μ禺愋浴C黠@的肺外癥狀是該病的特征性表現(xiàn),如早期出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肌痛及關(guān)節(jié)痛等,部分患者可出現(xiàn)并發(fā)癥,如心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、急性腎功能衰竭、休克和DIC等。

  軍團(tuán)桿菌在分類學(xué)上是一種獨(dú)特的需氧革蘭染色陰性桿菌,無(wú)莢膜,在普通培養(yǎng)基上不生長(zhǎng),在靜止的水源或人工管道中,如淋浴噴頭、溫泉游泳池、冷卻塔(空調(diào)系統(tǒng))或下水道生長(zhǎng)、繁殖,并感染人群。至今已分離出30余種軍團(tuán)桿菌,其中至少19種可致肺炎,并有50余種血清型,但可以引起人類肺炎的軍團(tuán)菌最多見的為嗜肺軍團(tuán)菌1、6、4血清型和米克戴德軍團(tuán)菌。軍團(tuán)菌肺炎在非典型肺炎中是病情最重的一種,未經(jīng)有效治療者的病死率高達(dá)45%。其傳染途徑有兩種:軍團(tuán)菌隨氣霧和氣溶膠經(jīng)呼吸道吸入,以及誤吸入含微量軍團(tuán)菌的水。吸煙、有慢性肺部疾病和免疫功能低下,是該病的三大危險(xiǎn)因素。各種年齡均可發(fā)生軍團(tuán)菌感染,但老年人多見,患慢性基礎(chǔ)性疾病患者及免疫低下者易發(fā)生軍團(tuán)菌感染。通常,醫(yī)院內(nèi)軍團(tuán)菌感染患病率較高,病死率可高達(dá)50%。

  一、臨床表現(xiàn)

  1.癥狀

  ⑴一般癥狀:典型病例前驅(qū)期可有疲勞、全身不適、淡漠、肌痛、頭痛等。90%以上者有驟起的發(fā)熱,常達(dá)39.5~40℃,半數(shù)以上病人持續(xù)高熱≥40℃。3/4病人同時(shí)伴有寒戰(zhàn)。

 ?、坪粑腊Y狀:患者上呼吸道癥狀一般不明顯,有時(shí)早期可有輕度干咳,3~4天后出現(xiàn)少量非膿性痰,痰可為漿液性,亦可以呈明顯血性,稠厚黃膿痰很少見。1/3病人有胸痛,癥狀進(jìn)展很快,可出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難。

  ⑶消化道癥狀:軍團(tuán)菌肺炎病人早期常有無(wú)痛性腹瀉,水樣便,無(wú)膿血及污穢氣味。l/4患者有惡心、嘔吐。

  ⑷神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:有精神狀態(tài)異常者約占30%,主要表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、譫妄、情緒不穩(wěn)、幻覺(jué)、定向力喪失、嗜睡等,其他有共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、震顫與眼球震顫。頭痛是常見癥狀,多位于前額部,程度較重,且不常與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀同在。另外,尚可有定向力障礙、小腦機(jī)能障礙等,亦可引起周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)病變。

 ?、善渌到y(tǒng):病變亦可侵及心血管系統(tǒng),引起心內(nèi)膜炎、心肌炎、心包炎,并可引起低血壓、休克、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。皮膚改變罕見,表現(xiàn)多形紅斑等皮損。米克戴德軍團(tuán)菌有導(dǎo)致皮膚膿腫的報(bào)道。

  2.體征

 ?、朋w格檢查早期常有中毒性面容、高熱、呼吸增快、相對(duì)緩脈、肺部啰音,少數(shù)患者有胸膜摩擦音,病情進(jìn)展后可有肺部實(shí)變體征。

 ?、拼蠖鄶?shù)病人腎臟受累較輕。25%~50%患者有蛋白尿,30%有血尿。另尚可有輕度氮質(zhì)血癥。病變嚴(yán)重時(shí)可見急性腎小管壞死、間質(zhì)性腎炎、快速進(jìn)行性腎小球腎炎伴新月體形成。

  ⑶軍團(tuán)病另一種臨床表現(xiàn)是非肺炎型(龐蒂阿克熱),其臨床表現(xiàn)類似上感,病程3~5天,有發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肌痛、嘔吐、腹瀉等表現(xiàn),癥狀輕微可自愈。

  二、醫(yī)技檢查

  1.普通實(shí)驗(yàn)室檢查:大部分患者外周血白細(xì)胞增多,并伴有核左移,淋巴細(xì)胞減少。嚴(yán)重者可有白細(xì)胞及血小板減少。半數(shù)患者有低血鈉、低血磷。其他改變包括Pa02降低、尿素氮、肌酐升高,輕微血尿、蛋白尿和肝功能異常。

  2.病原學(xué)檢測(cè)

  ⑴呼吸道分泌物涂片染色檢查:痰革蘭染色軍團(tuán)菌常不著色,或呈G-小而細(xì)長(zhǎng)的桿菌。Giemsa染色可見到細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外淡紫色細(xì)長(zhǎng)細(xì)菌。通常痰涂片革蘭染色具有較多中性粒細(xì)胞而無(wú)細(xì)菌時(shí)要考慮軍團(tuán)菌感染存在的可能。

 ?、萍?xì)菌培養(yǎng):軍團(tuán)菌在普通血平板、麥康凱平板等培養(yǎng)基上不生長(zhǎng)。在最佳培養(yǎng)基BCYE瓊脂上也生長(zhǎng)緩慢,2天后才能見到菌落,多數(shù)需要5天,觀察l0天無(wú)生長(zhǎng)方可報(bào)告培養(yǎng)陰性。應(yīng)用含軍團(tuán)菌抗體的瓊脂培養(yǎng)基及免疫放射自顯影技術(shù)或克隆雜交技術(shù),可更好地檢測(cè)和計(jì)數(shù)軍團(tuán)菌菌落。

 ?、茄鍖W(xué)檢查:軍團(tuán)菌感染后可出現(xiàn)特異性血清學(xué)反應(yīng),通??贵w需6~9周才能達(dá)到有診斷意義水平,僅25%~40%患者病程第一周呈有意義升高。最常用的最經(jīng)典方法是間接免疫熒光檢測(cè)(IFA),其他尚有試管凝集試驗(yàn)(TAT)、間接m凝法(PHA)、微量凝集法(MAT)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、放射免疫法(RIA)等。

 ?、燃?xì)菌抗原和核酸的檢查:直接免疫熒光檢測(cè)(DFA)法檢可直接檢測(cè)標(biāo)本中的軍團(tuán)菌,但陽(yáng)性結(jié)果常需要標(biāo)本中有大量軍團(tuán)菌存在,X線上呈多葉病變時(shí)陽(yáng)性機(jī)會(huì)較大。診斷的敏感性為50%~70%,特異性為96%~99%。單克隆抗體有助于提高特異性,但敏感性相似。

  3.X線檢查:胸部X線檢查與一般細(xì)菌性肺炎相似,無(wú)明顯特異性。胸片上以滲出、實(shí)變?yōu)橹鳎沙拾咂?、結(jié)節(jié)樣改變。20%~50%人有少量胸膜腔滲出。

  三、診斷依據(jù)

  1.可有爆發(fā)性流行病史,也可散發(fā)。癥狀有乏力、頭痛、肌痛,24~48小時(shí)后可出現(xiàn)高熱(呈稽留熱型)、寒戰(zhàn),咳嗽,咳膿性痰或血痰,并有胸痛,部分患者早期可有腹瀉癥狀。嚴(yán)重病例有嗜睡、譫妄、昏迷和精神錯(cuò)亂,甚至呼吸衰竭、腎功衰竭或休克。

  2.體征:呼吸增快、相對(duì)緩脈,肺部有濕啰音,病情進(jìn)展后可有肺部實(shí)變體征。

  3.胸部X線檢查:多為單側(cè)下葉斑片狀陰影,逐漸發(fā)展為肺葉實(shí)變,偶有肺內(nèi)空洞??捎行厍环e液征象。

  4.呼吸道分泌物、痰、血或胸水:經(jīng)活性碳酵母浸液瓊脂培養(yǎng)基(BCYE)或其他特殊培養(yǎng)基培養(yǎng)有嗜肺性軍團(tuán)桿菌生長(zhǎng)。

  5.呼吸道分泌物用直接免疫熒光法(DFA)檢測(cè),軍團(tuán)菌抗原陽(yáng)性(用高度敏感的熒光抗血清或抗嗜肺軍團(tuán)桿菌單克隆抗體直接染色鏡檢,可見有25條以上發(fā)強(qiáng)烈熒光的細(xì)菌)。

  6.血清抗體滴定度測(cè)定:①間接免疫熒光法(IFA),如恢復(fù)期比急性期血清標(biāo)本滴定度上升4倍并達(dá)l:128或滴定度在l:128以上;②試管凝集試驗(yàn)(TAT),兩份血清標(biāo)本前后抗體滴定度上升4倍并達(dá)1:160或滴定度在1:160以上;③微量凝集試驗(yàn),兩份標(biāo)本前后抗體滴定度上升4倍并達(dá)1:64或滴定度在l:64以上。

  凡具備以上1、2、2項(xiàng),同時(shí)又具有4、5項(xiàng),達(dá)到6項(xiàng)中任何一種血清抗體滴定度

  者,可確定診斷。

  注:對(duì)IFA、TAT效價(jià)僅一次增高(IFA>1:256,TAT>1:300),同時(shí)有臨床及胸部X線炎癥表現(xiàn)的病例,可考慮為可疑軍團(tuán)菌肺炎。

  四、容易誤診的疾病

  1.非軍團(tuán)菌細(xì)菌性肺炎:軍團(tuán)菌肺炎的肺部及肺外表現(xiàn),在其他細(xì)菌性肺炎中亦很常見,而細(xì)菌性肺炎的種類很多,表現(xiàn)形式多種多樣,老年人肺炎更不典型,更為復(fù)雜,相互間誤診就不足為奇。臨床上可以憑經(jīng)驗(yàn)及早采取相應(yīng)的治療措施,要確診就必須采用特殊的檢測(cè)方法。

  2.支原體肺炎:某些輕癥軍團(tuán)菌肺炎,全身中毒癥狀輕,以干咳為突出表現(xiàn),加上肺部X線表現(xiàn)亦與支原體肺炎很近似,易誤診為支原體肺炎。好在這兩種肺炎治療措施相同,都是以紅霉素作首選,療效均顯著,一旦有了療效,醫(yī)生往往也不在探究病因的診斷,易互相誤診。

  3.肺結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎:臨床上典型的肺結(jié)核診斷一般不難,少數(shù)病例表現(xiàn)為起病急,高熱,全身中毒癥狀重,與軍團(tuán)菌肺炎不易鑒別。有胸腔積液的軍團(tuán)菌肺炎,易誤診為結(jié)核性胸膜炎,臨床表現(xiàn)相似。近幾年結(jié)核病的發(fā)病率明顯增高,軍團(tuán)菌感染亦很普遍,互相誤診的概率增大。

  4.以神經(jīng)、心臟、消化系統(tǒng)為突出表現(xiàn)的軍團(tuán)菌肺炎,注意與腦部感染、心肌梗死、心肌炎、消化系統(tǒng)感染等疾病相鑒別,只有做一些相應(yīng)的??茩z查可區(qū)別出來(lái),而當(dāng)這些疾病并發(fā)了肺部感染或其他損害時(shí),給診斷造成很大困難,易相互誤診。

  5.病毒、霉菌、立克次體性肺炎:這些肺炎臨床癥狀輕重不一,并發(fā)癥也錯(cuò)綜復(fù)雜,有時(shí)與軍團(tuán)菌肺炎很相似,都可以有呼吸系統(tǒng)及肺外的一系列表現(xiàn),單靠經(jīng)驗(yàn)判斷很難鑒別,必須靠病原學(xué)檢查確診。

  五、治療原則

  1.抗菌治療:首選紅霉素,療效最為可靠。此外,強(qiáng)力霉素、利福平、磺胺類藥及氟喹諾類藥物亦可選用。輕癥患者,可口服紅霉素,中重度患者應(yīng)靜脈給藥,病情緩解后可改為口服,療程為14~21天。對(duì)并發(fā)空洞及肺化膿性病變者,療程可適當(dāng)延長(zhǎng)至4周或更長(zhǎng)。在危重病例,可加用利福平,或加用氟喹諾酮類藥物,如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、左氧沙星等。新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,如克拉霉素、阿奇霉素和羅紅霉素有望替代紅霉素,也有應(yīng)用亞胺培南、復(fù)方新諾明和克林霉素治療成功的報(bào)道。氨基糖甙類抗生素、青霉素和頭孢菌素對(duì)本病無(wú)效。

  2.積極治療并發(fā)癥:軍團(tuán)菌肺炎為一全身性疾病,重者可發(fā)生多器官的并發(fā)癥,積極治療并發(fā)癥十分重要。如救治低鈉血癥,休克,呼吸衰竭,DIC等,胸腔積液量多時(shí),可穿刺引流。急性腎功能衰竭時(shí),應(yīng)做血液透析治療。

  六、預(yù)后

  軍團(tuán)菌常經(jīng)供水系統(tǒng)、空調(diào)和霧化吸入治療等引起呼吸道感染,因此,宜特別注意在這些傳播途徑上消毒滅菌。本病與其他肺炎不同的是全身癥狀明顯,如腹痛、嘔吐、腹瀉、迅速呈衰竭狀態(tài)。該病死率較高,免疫功能低下者則高達(dá)82%,常見死因是呼吸衰竭或休克,因此對(duì)高度可疑病人,可不等待確診先給阿奇霉素或紅霉素治療,多數(shù)病人3天內(nèi)發(fā)熱減輕,肺部浸潤(rùn)陰影一般在2周吸收,但完全消退需3~5個(gè)月(不伴有空洞或膿胸者),25%病人可產(chǎn)生殘余性肺部瘢痕。

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【直播】臨床醫(yī)師腎小球疾病考點(diǎn)2
【直播】臨床醫(yī)師腎小球疾病六大考點(diǎn)

直播時(shí)間:2月4日 19:30-20:30

直播主題:臨床腎小球疾病六大考點(diǎn)2

直播老師:章一芹

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