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潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis)是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥,病變主要限于結(jié)腸的黏膜層,表現(xiàn)為炎癥或潰瘍,多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸,但可向近端擴(kuò)展,以至遍及整個(gè)結(jié)腸。病程漫長(zhǎng),常反復(fù)發(fā)作。
潰瘍性結(jié)腸炎分布于世界各地,我國(guó)本病發(fā)病率較國(guó)外為低,但近年來(lái)本病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。本病可見(jiàn)于任何年齡,但以20~30歲最多見(jiàn),男性略多于女性。
潰瘍性結(jié)腸炎原因不明。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病在我國(guó)的發(fā)病以遺傳因素為背景,感染和環(huán)境因素只是啟動(dòng)腸道免疫和非免疫系統(tǒng),使腸道黏膜對(duì)抗原呈高敏狀態(tài),免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,最終導(dǎo)致腸黏膜細(xì)胞慢性炎癥和組織損傷且難以自限,即宿主免疫反應(yīng)與疾病的發(fā)展有密切關(guān)系。
一、臨床表現(xiàn)
?。ㄒ唬┌Y狀
1.腹部癥狀:
⑴血性腹瀉:為最主要的癥狀,糞中含血、膿和黏液。較輕者每日2~4次,嚴(yán)重者可達(dá)10~30次,糞便呈血水樣。
?、聘雇矗禾弁葱再|(zhì)常為陣發(fā)性痙攣性絞痛,局限于左下腹或下腹部。疼痛后可有便意,排便后疼痛可暫時(shí)緩解。
?、抢锛焙笾兀阂蛑蹦c炎癥刺激所致。常有骶部不適。
?、绕渌河猩细癸柮洸贿m、噯氣、惡心、嘔吐等。
2.全身癥狀:一般體溫正常,可有輕度貧血。急性期可有發(fā)熱。重癥時(shí)出現(xiàn)全身毒血癥,水、電解質(zhì)、維生素、蛋白質(zhì)等從腸道丟失致體重減輕,體力下降。偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差等。
?。ǘw征
除有發(fā)熱、脈速和失水的表現(xiàn)外,左下腹或全腹部常有壓痛,伴有腸鳴音亢進(jìn),??捎|及如硬管狀的降結(jié)腸或乙狀結(jié)腸,提示腸壁增厚,炎癥加重。如果患者出現(xiàn)腹部膨隆、叩診鼓音,觸診腹肌緊張和壓痛,并伴有發(fā)熱、脫水、心動(dòng)過(guò)速與嘔吐,應(yīng)考慮中毒性巨結(jié)腸,應(yīng)積極搶救治療。輕型病例或在緩解期可無(wú)陽(yáng)性體征。直腸指檢常有觸痛,肛門(mén)括約肌腸痙攣,但在急性中毒癥狀較重的患者可松弛。指套染血。
?。ㄈ┎l(fā)癥
1.腸道并發(fā)癥
⑴中毒性巨結(jié)腸:見(jiàn)于急性暴發(fā)型,病情極為兇險(xiǎn),多累及橫結(jié)腸或全結(jié)腸,受累結(jié)腸大量充氣致腹部膨隆,腸鳴音減弱或消失。在結(jié)腸擴(kuò)張基礎(chǔ)上易引起潰瘍穿孔并發(fā)急性彌漫性腹膜炎。中毒性巨結(jié)腸可能由于鋇劑灌腸(于檢查前腸道準(zhǔn)備)、低鉀或應(yīng)用抗膽堿能藥物或麻醉劑等因素誘發(fā),也可能自發(fā)發(fā)生。
?、平Y(jié)腸狹窄和腸梗阻:修復(fù)過(guò)程中的大量纖維組織形成的瘢痕可引起結(jié)腸狹窄和腸梗阻,多見(jiàn)于結(jié)腸遠(yuǎn)端。
?、墙Y(jié)腸息肉:由于反復(fù)結(jié)腸炎癥刺激,使腸黏膜細(xì)胞增生,形成息肉。對(duì)炎癥息肉一般不需要摘除,而腺瘤樣息肉一旦確診應(yīng)摘除。腺瘤與結(jié)腸癌有密切關(guān)系,對(duì)于長(zhǎng)期潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作者須注意有無(wú)其他腺瘤或癌的存在。
?、?a href="http://mississippidebtrecovery.com/jibing/jiechangai/" target="_blank" title="結(jié)腸癌" class="hotLink" >結(jié)腸癌:是潰瘍性結(jié)腸炎的重要并發(fā)癥之一,與潰瘍性結(jié)腸炎病變的范圍和時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān),而且惡性程度較高,預(yù)后較無(wú)結(jié)腸炎的癌腫患者差。據(jù)估計(jì),病程20年者癌變率約7%,25年7%~14%,35年可高達(dá)30%。由于潰瘍性結(jié)腸炎患者常將出血或腹瀉視為結(jié)腸炎復(fù)發(fā),往往明確診斷已較遲。
2.全身并發(fā)癥
?、牌つw、黏膜表現(xiàn):可有結(jié)節(jié)性紅斑、多型紅斑、口瘡性潰瘍、壞疽性膿皮病等。
⑵ 眼損害:可有結(jié)膜炎、虹膜炎、眼色素層炎等。
?、?一過(guò)性游走性關(guān)節(jié)痛:偶爾有強(qiáng)直性脊椎炎。
?、雀尾。嚎捎兄靖巍⒙曰顒?dòng)性肝炎、壞死后性肝硬化、膽管周?chē)?、硬化性膽管炎等?
⑸血液系的表現(xiàn):可有貧血、血栓性栓塞現(xiàn)象。
?、誓I臟病變:腎盂腎炎和腎石病在本病中發(fā)生較多。
?、藘和颊叩纳L(zhǎng)和發(fā)育可受影響。
二、醫(yī)技檢查
1.血液檢查:
⑴貧血:常見(jiàn),主要由失血和缺鐵引起,也可能與溶血有關(guān)。急性期常有中性粒細(xì)胞增多。
?、聘吣獱顟B(tài):由于血漿Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ因子的活性增加和纖維蛋白原增加,而且血小板數(shù)可明顯升高,常引起血栓性栓塞現(xiàn)象,尤以肺栓塞和內(nèi)臟血栓形成較為多見(jiàn)。
?、茄宓鞍纂娪荆簢?yán)重者血清蛋白降低,α1和α2球蛋白明顯升高。在緩解期如α2球蛋白增加時(shí),常為復(fù)發(fā)的信號(hào)。本病發(fā)作時(shí),如γ球蛋白下降常提示預(yù)后不良。白蛋白下降與疾病活動(dòng)有關(guān)。
?、让庖邔W(xué)檢查:血清中抗中性粒細(xì)胞細(xì)胞漿IgG抗體是診斷潰瘍性結(jié)腸炎較特異性指標(biāo),陽(yáng)性率約50%~70%,明顯高于正常人群3%~4%,能監(jiān)測(cè)病情和判斷預(yù)后。其他炎癥細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、IL-8等)也常增高。
?、善渌涸趪?yán)重病例,常有明顯的電解質(zhì)紊亂,尤以低血鉀為突出,活動(dòng)期病人血沉常增速。
2.糞便檢查:肉眼檢查常見(jiàn)血、膿和黏液。涂片鏡檢可見(jiàn)紅、白細(xì)胞。
3.內(nèi)鏡檢查:對(duì)本病檢查有重要價(jià)值,但在急性期重型患者應(yīng)暫緩進(jìn)行,以防穿孔,急性期可見(jiàn)黏膜呈細(xì)顆粒狀,并有彌漫性充血、水腫、易脆出血、糜爛及多數(shù)形狀不規(guī)則大小深淺不同的潰瘍,覆蓋有黃白色或血性滲出物。晚期有腸壁增厚、腸腔狹窄、假息肉形成,甚至癌變。結(jié)腸鏡及活組織檢查可明確診斷并確定病變范圍和摘除較大的假性息肉。
4.X線檢查:鋇劑灌腸檢查在早期可見(jiàn)到結(jié)腸黏膜紊亂、結(jié)腸袋型加深、腸壁痙攣、潰瘍所引起的外廓小刺或鋸齒形陰影;在晚期可見(jiàn)結(jié)腸袋形消失,管壁強(qiáng)直呈水管狀,管腔狹窄,結(jié)腸縮短,息肉所引起的充盈缺損等。低張氣鋇雙重結(jié)腸造影,則可更清晰地顯示病變細(xì)節(jié)。但急性期及重型患者應(yīng)暫緩進(jìn)行,以免穿孔。
三、診斷依據(jù)
1.多數(shù)發(fā)病緩慢,病程呈反復(fù)發(fā)作。發(fā)作間期癥狀緩解。主要癥狀為持續(xù)性或間歇性下腹痛或左下腹痛,腹瀉,血便、膿血便或黏液便。急性發(fā)病或重癥者有發(fā)熱、貧血、消瘦。僅為直腸炎者,癥狀較輕,僅有便血或鮮血黏附便表面,下墜,里急后重,無(wú)腹瀉甚至為便秘,或僅表現(xiàn)為腸易激惹綜合征樣癥狀。
2.本病常并發(fā)結(jié)節(jié)性紅斑,關(guān)節(jié)炎及眼色素層炎等。少數(shù)暴發(fā)性者可并發(fā)中毒性巨結(jié)腸。先有血性腹瀉及嚴(yán)重腹脹,繼而出現(xiàn)中毒癥狀,表現(xiàn)為:38.5℃以上的發(fā)熱,心動(dòng)過(guò)速,昏睡,蒼白,血細(xì)胞增多;低血壓,失水,電解質(zhì)紊亂等。腹部平片顯示結(jié)腸明顯擴(kuò)張,橫徑5~6cm以上。
3.糞便培養(yǎng)無(wú)致病菌。常規(guī)檢查無(wú)阿米巴滋養(yǎng)體。
4.纖維結(jié)腸鏡檢查:受累結(jié)腸黏膜呈現(xiàn)多發(fā)性淺表潰瘍,伴有充血、水腫;腸黏膜外觀粗糙不平,呈現(xiàn)細(xì)顆粒狀,組織脆弱易于出血,或可覆蓋有膿性分泌物,似一層薄苔附著;結(jié)腸袋往往變平或變鈍,以至紐袋消失,有時(shí)可見(jiàn)到多個(gè)大小不等的假息肉。
5.X線鋇劑灌腸:黏膜紊亂及(或)有細(xì)顆粒變化;多發(fā)性淺龕影或小的充盈缺損;腸管縮短、結(jié)腸袋消失可呈管狀。
6.具有典型的臨床表現(xiàn),纖維結(jié)腸鏡或X線鋇餐檢查至少有一項(xiàng)特征性改變,并可除外細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、血吸蟲(chóng)病、腸結(jié)核、克隆病、放射性腸炎等原因明確的結(jié)腸炎癥。臨床癥狀不典型,但有典型腸鏡或X線鋇餐檢查表現(xiàn)者,及手術(shù)切除或病例標(biāo)本可見(jiàn)本病的大體或組織學(xué)特點(diǎn)者可以確診。
四、容易誤診的疾病
1.血吸蟲(chóng)?。河信c流行區(qū)疫水接觸史,糞便可檢出血吸蟲(chóng)卵或孵化毛蚴陽(yáng)性。內(nèi)鏡下,見(jiàn)到黏膜下黃色顆粒等典型病變,直腸或乙狀結(jié)腸黏膜或組織壓片低倍鏡可找到蟲(chóng)卵。此外,可有肝腫大、脾腫大、血中嗜酸粒細(xì)胞增多等其他臨床表現(xiàn),以及在有效的抗血吸蟲(chóng)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。
2.慢性細(xì)菌性痢疾:常有急性細(xì)菌性痢疾史,從糞便、直腸拭子或內(nèi)鏡檢查時(shí)所取得的滲出物進(jìn)行培養(yǎng),可分離出痢疾桿菌。
3.結(jié)腸癌:X線檢查顯示病變部位有黏膜破壞,腸壁僵硬,充盈缺損,腸腔狹窄等腫瘤征象;直腸指診可能觸及腫塊,內(nèi)鏡檢查和活組織檢查可予鑒別。
4.腸道激惹綜合征:糞中可有大量黏液,但無(wú)膿血。X線和結(jié)腸檢查有結(jié)腸痙攣等改變。除腸道癥狀外,病人往往有其他明顯的神經(jīng)性癥狀。
五、治療原則
1.一般治療:強(qiáng)調(diào)休息、飲食和營(yíng)養(yǎng)。對(duì)活動(dòng)期患者應(yīng)有充分休息,以減少精神和體力負(fù)擔(dān),并予流質(zhì)飲食,待病情好轉(zhuǎn)后改為富營(yíng)養(yǎng)少渣飲食。部分患者發(fā)病可能與牛乳過(guò)敏或不耐受有關(guān),故應(yīng)詢(xún)問(wèn)有關(guān)病史并限制乳制品攝入。重癥或暴發(fā)型患者應(yīng)入院治療,及時(shí)糾正水、電解質(zhì)平衡紊亂,貧血者可輸血,低蛋白血癥者輸注人血清白蛋白。病情嚴(yán)重應(yīng)禁食,并予完全胃腸外營(yíng)養(yǎng)治療?;颊叩那榫w對(duì)病情會(huì)有影響,可予心理治療。
2.藥物治療
?、虐被畻钏嶂苿毫沁拎ぃê?jiǎn)稱(chēng)SASP)是治療本病的常用藥物。該藥口服后大部分到達(dá)結(jié)腸,經(jīng)腸菌分解為5-氨基水楊酸(簡(jiǎn)稱(chēng)5-ASA)與磺胺吡啶,前者是主要有效成分,其滯留在結(jié)腸內(nèi)與腸上皮接觸而發(fā)揮抗炎作用。其作用機(jī)制尚未完全清楚,可能是綜合作用,通過(guò)影響花生四烯酸代謝的一個(gè)或多個(gè)步驟,抑制前列腺素合成;清除氧自由基而減輕炎癥反應(yīng);抑制免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)等。該藥適用于輕、中型患者或重型經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療已有緩解者。用藥方法4g/d,分4次口服;用藥3~4周病情緩解可減量使用3~4周,然后改為維持量2g/d,分次口服,維持1~2年。服藥期間必須定期復(fù)查血象,一旦出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮疹、再生障礙性貧血等不良反應(yīng),應(yīng)改用其他藥物。直接口服5-ASA由于在小腸近段已大部分吸收,在結(jié)腸內(nèi)不能達(dá)到有效藥物濃度,近年已研制成5-ASA的特殊制劑,使能達(dá)到遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸發(fā)揮藥效,這類(lèi)制劑有美沙拉嗪,奧沙拉嗪和巴柳氮。
⑵糖皮質(zhì)激素:對(duì)急性發(fā)作期有較好療效。基本作用機(jī)制為非特異性抗炎和抑制免疫反應(yīng)。適用于對(duì)氨基水楊酸制劑療效不佳的輕、中型患者,特別適用于重型活動(dòng)期及急性暴發(fā)型患者。一般予口服潑尼松40mg/d;重癥患者先予較大劑量靜脈滴注,如氫化可的松200~300mg/d或地塞米松10mg/d,7~14天后改為口服潑尼松60mg/d。病情緩解后逐漸減量至停藥。注意減藥速度不要太快以防反跳,減量期間加用氨基水楊酸制劑逐漸接替激素治療。布地奈德為新型糖皮質(zhì)激素,主要在腸道局部起作用,故全身不良反應(yīng)大大減少。
病變局限在直腸、乙狀結(jié)腸患者,可用琥珀酸鈉氫化可的松100mg、潑尼松龍20mg或地塞米松5mg加生理鹽水100ml作保留灌腸,每天1次,病情好轉(zhuǎn)后改為每周2~3次,療程1~3個(gè)月。也可使用布地奈德灌腸劑2mg/d。
?、敲庖咭种苿毫蜻蜞堰驶驇€嘌呤可適用于對(duì)激素治療效果不佳或?qū)に匾蕾?lài)的慢性持續(xù)型病例,加用這類(lèi)藥物后可逐漸減少激素用量甚至停用。近年國(guó)外報(bào)道,對(duì)嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作靜脈用糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的病例,應(yīng)用環(huán)孢素4mg/(kg.d)靜脈滴注大部分患者可取得暫時(shí)緩解而避免急癥手術(shù)。
3.手術(shù)治療
緊急手術(shù)指征:并發(fā)大出血、腸穿孔、重型患者特別是合并中毒性巨結(jié)腸經(jīng)積極內(nèi)科治療無(wú)效且伴嚴(yán)重毒血癥狀者。擇期手術(shù)指征:①并發(fā)結(jié)腸癌變;②慢性持續(xù)型病例內(nèi)科治療效果不理想而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,或雖然用糖皮質(zhì)激素可控制病情但糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)太大不能耐受者。一般采用全結(jié)腸切除加回腸造瘺術(shù)。為避免回腸造瘺缺點(diǎn),近年采用回腸肛門(mén)小袋吻合術(shù),既切除全結(jié)腸及剝離直腸黏膜和黏膜下層,又保留了肛門(mén)排便功能,大大改善了患者的術(shù)后生活質(zhì)量。
本病活動(dòng)期治療方案的選擇主要根據(jù)病情嚴(yán)重程度和病變部位,結(jié)合治療反應(yīng)來(lái)決定。緩解期主要以氨基水楊酸制劑作維持治療,維持治療的療程未統(tǒng)一,但一般認(rèn)為至少要維持1~2年。
六、預(yù)后
本病一般呈慢性過(guò)程,大部分患者反復(fù)發(fā)作,輕型及長(zhǎng)期緩解者預(yù)后良好。急性暴發(fā)型、有并發(fā)癥及年齡超過(guò)60歲者預(yù)后不良,但近年由于治療水平提高,病死率已明顯下降。慢性持續(xù)性活動(dòng)或反復(fù)發(fā)作頻繁,預(yù)后較差,但如能合理選擇手術(shù)治療,亦可望恢復(fù)。病程漫長(zhǎng)者癌變危險(xiǎn)性增加,應(yīng)注意隨訪。