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臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師輔導(dǎo)精華:慢性胰腺炎

  慢性胰腺炎(chronic pancreatitis)是由不同因素造成的胰腺組織和功能的持續(xù)性損害,常伴有鈣化、假性囊腫及胰島細(xì)胞減少或萎縮,最終可導(dǎo)致胰腺內(nèi)、外分泌功能永久性喪失。臨床上分為慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎和慢性持續(xù)性胰腺炎兩種類(lèi)型。慢性胰腺炎發(fā)病緩慢,主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作或持續(xù)腹痛、消瘦、腹瀉或脂肪瀉,后期可出現(xiàn)腹部囊性包塊、黃疸和糖尿病等。

  慢性胰腺炎的發(fā)病率為0.04%~5%。15%~20%的病人死于并發(fā)癥,約4%在20年內(nèi)可發(fā)生胰腺癌。我國(guó)近10年內(nèi)、外科住院患者慢性胰腺炎的患病率較20世紀(jì)50~70年代增加近了10倍,其中以30~60歲中年男性居多,平均年齡46.6歲,男女之比為2.6:1。

  本病的病因多種多樣,在國(guó)外以慢性酒精中毒為主要原因,而國(guó)內(nèi)以膽道疾病(膽道感染和膽石癥)為常見(jiàn)原因。腹部外傷、代謝異常、內(nèi)分泌障礙、營(yíng)養(yǎng)不良、高鈣血癥、高脂血癥、血管病變、肝臟疾病、遺傳性因素以及免疫功能異常等也可引起本病。少數(shù)患者的病因不明,稱為特發(fā)性慢性胰腺炎。

  一、臨床表現(xiàn) 1.癥狀:慢性胰腺炎癥狀繁多而無(wú)特異性,典型病例可出現(xiàn)五聯(lián)征:上腹疼痛、胰腺鈣化、胰腺假性囊腫、糖尿病及脂肪瀉,但是同時(shí)具備上述五聯(lián)征者并不多,臨床上常以某一或某些癥狀為主要特征。

  1.1 腹痛:為最突出的癥狀,90%以上的患者有程度不等的腹痛。初為間歇性,后轉(zhuǎn)為持續(xù)性腹痛,性質(zhì)可為隱痛、鈍痛、鉆痛甚至劇痛,多位于中上腹可偏左或偏右,可放射至后背、兩脅部?;颊呷∽?,膝屈曲位時(shí)疼痛可有所緩解,躺下或進(jìn)食時(shí)疼痛加劇。

  1.2 胰腺外、內(nèi)分泌障礙的表現(xiàn):慢性胰腺炎的后期,由于胰腺外分泌功能障礙,可引起腹脹、食欲減退、惡心、噯氣、厭食油膩、乏力、消瘦、腹瀉以及脂肪瀉等消化不良綜合征的表現(xiàn);同時(shí)伴有維生素A、D、E、K缺乏癥,如夜盲癥、皮膚粗糙、肌肉無(wú)力和出血傾向等。由于胰腺內(nèi)分泌功能障礙,6%~46%病人可有糖尿病或糖耐量異常。

  1.3 其他:當(dāng)胰頭腫大或胰腺囊腫壓迫胃、十二指腸或門(mén)靜脈時(shí),可引起消化道梗阻或門(mén)脈高壓等。

  2.體征:

  1.1 腹部壓痛包塊:多數(shù)病人僅有輕度壓痛,與腹痛不相稱,并發(fā)假性囊腫時(shí),腹部可觸及表面光滑的包塊;并發(fā)脾靜脈血栓時(shí),可引起脾大。

  1.2 黃疸:往往為暫時(shí)性,約30%的慢性胰腺炎出現(xiàn)黃疸。黃疸的出現(xiàn)多由于胰頭水腫壓迫膽總管下端所致,部分患者系由膽總管下端纖維性狹窄所造成,而這種梗阻常為部分性的。

  1.3 腹水及胸水:少數(shù)患者可出現(xiàn)腹水或胸水,但量多少不一;胸水中含有高濃度的淀粉酶。

  3.并發(fā)癥:

  3.1 上消化道出血:可出現(xiàn)嘔血和黑便。其病因:①脾靜脈受壓及血栓形成引起脾腫大,胃底靜脈曲張破例無(wú)出血;②胰腺假囊腫壁的大血管或動(dòng)脈瘤受胰腺分泌的消化酶的侵蝕而破裂出血;③胰腺分泌碳酸氫鹽減少并發(fā)消化性潰瘍和出血。

  3.2 胰腺假性囊腫形成:胰管梗阻、胰液排泄不暢可引起胰腺假性囊腫。

  3.3 胰腺癌:約4%病人在20年內(nèi)并發(fā)胰腺癌。

  4.其他:少數(shù)病人可有胰性腦病,表現(xiàn)為情緒抑郁、有恐懼感、焦慮不安等;胰腺與脾臟粘連或胰腺假性囊腫侵蝕脾臟促發(fā)脾破裂而致命;皮下脂肪壞死和骨髓脂肪壞死,可出現(xiàn)皮下的硬結(jié)節(jié)和骨痛、股骨頭無(wú)菌性壞死等。

  二、醫(yī)技檢查

  1.胰腺外分泌功能試驗(yàn)

  1.1 直接刺激試驗(yàn):胰泌素可刺激胰腺腺泡分泌胰液和碳酸氫鈉。靜脈注射胰泌素1U/kg,其后收集十二指腸內(nèi)容物,測(cè)定胰液分泌量及碳酸氫鈉濃度。慢性胰腺炎患者80分鐘內(nèi)胰液分泌<2ml/kg(正常>2ml/kg),碳酸氫鈉濃度<90mmol/L(正常>90mmol/L)。

  1.2 間接刺激試驗(yàn):①Lundh試驗(yàn):標(biāo)準(zhǔn)餐后十二指腸液中胰蛋白酶濃度<26IU/L為胰功能不全;②胰功能試驗(yàn)(N-苯甲酰-L-酪氨酰對(duì)氨苯甲酸,簡(jiǎn)稱BT-PABA)口服0.59BT-PABA后,收集6小時(shí)內(nèi)全部尿液,正常排泄率>60%。50%~60%為可疑,<50%異常。判斷結(jié)果時(shí)應(yīng)注意尿量、服藥、腹瀉以及腎功能不全等影響因素。

  2.吸收功能試驗(yàn)

  2.1 糞便(72小時(shí))脂肪檢查:慢性胰腺炎患者因胰酶分泌不足。糞便中脂肪、肌纖維和氮含量增高。正常人平均應(yīng)<C69/d。

  2.2 維生素B12吸收試驗(yàn):應(yīng)用58C0維生素B12吸收試驗(yàn)顯示不正常時(shí),口服碳酸氫鈉和胰酶片后被糾正者,提示維生素B12的吸收障礙與胰分泌不足有關(guān)。

  3.淀粉酶測(cè)定:慢性胰腺炎急性發(fā)作時(shí),血、尿淀粉酶可一過(guò)性增高。嚴(yán)重的胰外分泌功能不全時(shí),血清胰淀粉酶同工酶大多降低。

  4.胰腺內(nèi)分泌測(cè)定

  4.1 血清縮膽囊素(CCK):正常為30~300p個(gè)/ml,慢性胰腺炎可高達(dá)8000p個(gè)/ml,與胰外分泌減少,對(duì)CCK的反饋抑制作用減弱有關(guān)。

  4.2 血漿胰多肽:主要由胰腺PP細(xì)胞分泌,空腹血濃度正常為8~313pmol/L,餐后l血漿中其濃度迅速增高。而慢性胰腺炎患者血漿胰多肽明顯下降。

  4.3 空腹血漿胰島素水平大多正常,口服葡萄糖、甲苯磺丁脲或靜注胰高血糖素后血漿胰島素不上升者,反映胰腺內(nèi)胰島素儲(chǔ)備減少。

  5.影像學(xué)檢查

  5.1 X線腹部平片:觀察位于第l~3腰椎左側(cè)胰腺區(qū)鈣化或結(jié)石,對(duì)診斷有意義。

  5.2 B超和CT檢查:可見(jiàn)胰腺增大或縮小、邊緣不清、密度異常、鈣化斑或結(jié)石、囊腫等改變。

  5.3 經(jīng)十二指腸鏡逆行胰膽管造影(ERCP):對(duì)診斷慢性胰腺炎有重要價(jià)值??娠@示主胰管口徑增大而不規(guī)則,可呈串珠狀,胰管扭曲變形,可見(jiàn)胰管不規(guī)則狹窄或胰管中斷,胰管小分支有囊性擴(kuò)張。并可顯示膽管系統(tǒng)病變。

  5.4 磁共振:胰膽管成像(MRCP)是無(wú)創(chuàng)性、無(wú)需造影劑的檢查手段,顯示主胰管病變的效果與ERCP相同。

  5.5 超聲內(nèi)鏡(EUS):是無(wú)創(chuàng)性、無(wú)需造影劑即可顯示胰膽系統(tǒng)檢查手段,在顯示主胰管病變方面效果基本與ERCP相同。對(duì)于胰腺實(shí)質(zhì)病變的判斷優(yōu)于ERCP,但尚無(wú)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

  6.經(jīng)超聲、超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)或手術(shù)探查:做細(xì)針穿刺活檢,或經(jīng)ERCP收集胰管分泌液作細(xì)胞學(xué)染色檢查對(duì)慢性胰腺炎和胰腺癌的鑒別有重要價(jià)值。

  三、診斷依據(jù)

  1.有明確的胰腺炎組織學(xué)診斷。

  2.有明確的胰腺鈣化。

  3.有典型慢性胰腺炎癥狀體征,有明顯的胰腺外分泌障礙和典型慢性胰腺炎影像學(xué)特征并且除外胰腺癌。

  4.EUS有典型的慢性胰腺炎影像學(xué)特征。目前尚無(wú)慢性胰腺炎的早期診斷檢查手段。

  四、容易誤診的疾病

  1.胰腺癌:兩者鑒別甚為困難??捎玫姆椒ǎ孩傺錍A19-9、CA125、CA50、CA242,在胰腺癌中陽(yáng)性率較高,但有假陽(yáng)性,有一定參考價(jià)值;②胰液檢查:通過(guò)ERCP獲取胰液,病理檢查如發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,則診斷肯定;同時(shí)胰液CA19-9檢查及K-ras基因檢測(cè)有一定鑒別診斷價(jià)值。③實(shí)時(shí)超聲及EUS導(dǎo)引下細(xì)針胰腺穿刺:如發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,可確診,但陰性不能否定診斷;④行EUS和PET檢查有助于鑒別。

  2.消化性潰瘍:十二指腸球部后壁穿透性潰瘍可與胰腺粘連而引起頑固性疼痛,內(nèi)鏡檢查可鑒別。

  3.原發(fā)性胰腺萎縮:多見(jiàn)于50歲以上的病人。無(wú)腹痛、脂肪瀉、食欲減退和全身水腫等臨床表現(xiàn)。B超及CT等一般能鑒別。

  五、治療原則

  1.病因治療:包括去除病因,如戒酒,積極治療膽道疾病,防止急性發(fā)作;宜清淡低脂肪飲食,可用中鏈脂肪酸代替脂肪飲食,禁酒、避免飽餐。

  2.對(duì)癥治療:①腹痛:腹痛時(shí)可予抗膽堿能藥物,如溴丙胺太林(普魯本辛)15mg,每日3次,口服;阿托品0.5mg,皮下或肌內(nèi)注射,或口服;胰酶制劑替代治療有一定止痛作用,止痛藥盡量先用小劑量非成癮性鎮(zhèn)痛藥,對(duì)頑固性疼痛進(jìn)行腹腔神經(jīng)叢阻滯或內(nèi)臟神經(jīng)切除術(shù)。②胰腺外分泌功能不全癥狀:外分泌功能不足者可口服胰酶0.3g~0.9g,每日3次,或口服多酶片等,也可用足量的胰酶制劑替代;為減少胃酸影響胰酶活性,可用抗酸藥或H受體拮抗劑抑制胃酸分泌。③合并糖尿病者可給予胰島素治療;營(yíng)養(yǎng)不良者應(yīng)注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、脂溶性維生素及維生素B12、葉酸、鐵劑、鈣劑及多種微量元素;嚴(yán)重吸收不良應(yīng)考慮要素飲食或全胃腸外營(yíng)養(yǎng)。

  3.內(nèi)鏡治療:通過(guò)內(nèi)鏡排除胰管蛋白栓子或結(jié)石。對(duì)狹窄的胰管可放置內(nèi)支架引流。

  4.手術(shù)治療:手術(shù)適應(yīng)證為:①內(nèi)科治療不能緩解腹痛,發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良者;②合并胰腺膿腫或胰腺假性囊腫者;③不能排除胰腺癌者;④瘺管形成者;⑤胰腺腫大壓迫膽總管引起阻塞性黃疸者;⑥有脾靜脈血栓形成和門(mén)靜脈高壓癥引起出血者。

  六、預(yù)后

  慢性胰腺炎積極治療者可緩解癥狀,但不易根治,晚期多死于并發(fā)癥,如嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、膽道化膿性感染等,少數(shù)可演變?yōu)橐认侔?。積極治療膽管疾病,不飲含酒精的飲料,補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)和使用胰酶制劑,控制糖尿病等,對(duì)改善生活質(zhì)量及預(yù)后是有益的。

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【直播】臨床醫(yī)師腎小球疾病考點(diǎn)2
【直播】臨床醫(yī)師腎小球疾病六大考點(diǎn)

直播時(shí)間:2月4日 19:30-20:30

直播主題:臨床腎小球疾病六大考點(diǎn)2

直播老師:章一芹

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