近些年來由于慢性胰腺炎發(fā)病率增多以及各種影像檢查手段的增加,因而對胰結石的檢查率亦有增加的趨勢。國內、外報道的胰石癥檢出率不一。國外胰結石的檢出率占同期慢性胰腺炎的30%~60%,而國內的檢出率則較低,為10%左右,這可能是由于國內的慢性酒精性胰腺炎少于膽道疾病有關。
胰結石的病因迄今尚不十分明了,從大量資料統(tǒng)計的結果證明,胰結石與飲酒有關,飲酒時間長、量大者則易形成胰結石。發(fā)病年齡多在30~50歲。此外,胰結石與家族史有關亦有報道,其他如膽道疾病、甲狀旁腺機能亢進,亦與之有關。蛋白質長期缺乏亦可造成胰腺的細胞變性、纖維化等與胰結石相類似的改變。
長期嗜酒則胰液中蛋白質的濃度明顯增高,形成蛋白質沉積。在胰管內沉淀的蛋白質栓經鈣化而形成結石。在正常人與慢性胰腺炎病人的血中有一種胰石蛋白(Pancreatic)。PSP通過結合而封鎖碳酸鈣的活性,從而抑制碳酸鈣的沉淀。當長期嗜酒或營養(yǎng)不良等因素則PSP分泌減少,胰液中過飽和的碳酸鈣不再受其抑制而形成結晶沉淀。這些碳酸鈣結晶沉淀于脫落的上皮細胞、黏膜、胰酶以及非酶的胰鐵蛋白等的網絡狀結構上,加之這些結晶表面的電位活性高以及網絡狀結構表面積大,一些金屬離子通過吸收沉淀到網絡上,經過一定時間的沉積則形成結石。胰結石含碳酸鈣約占95%,表面層尚含有鈣、鉻、鎂等。
胰結石可分為兩種類型:一種是主胰管結石,另一種是胰小管內鈣化石。前者稱之為真性結石,后者為假性結石。結石的大小不等,大者呈巨塊狀,可達100~200g,主要嵌在胰管內,小者僅能辨認。結石的形狀為多樣性:卵圓形、球形、分枝形、三角形等。
胰結石長期存留則刺激胰腺管上皮細胞,使之肥大增生,繼而發(fā)生鱗狀上皮化生。并使胰管狹窄、阻塞。在早期胰腺周圍水腫、胰腺腫脹,及至晚期一方面由于胰管的阻塞,另一方面由于胰腺的纖維化,則導致胰腺明顯受損,表現為胰腺的全部或大部萎縮、塌陷、變硬,切面呈白色出血較少。有時由于胰管的阻塞可伴發(fā)胰腺囊腫或膿腫。纖維化的組織可將胰島包繞、收縮而影響其功能——發(fā)生糖尿病。在鱗狀上皮化生的基礎上則可能發(fā)生癌變。
一、臨床表現
1.早期癥狀
?、鸥雇矗菏亲畛R姷陌Y狀、輕重不等,主要因胰腺管阻塞以及胰腺纖維化的結果。經常表現為上腹脹痛,若為酒精性胰結石,常表現為劇烈疼痛,并反復發(fā)作持續(xù)時間較長。病因不明者,劇痛較少,多為上腹隱痛、鈍痛。
?、葡?、脂肪瀉:系由于結石性慢性胰腺炎所致的胰腺外分泌功能減低所致。脂肪瀉的狀況當視胰腺受損的情況而有不同的表現。
⑶黃疸:約有1/4的病人可以出現黃疸。系因病人纖維化、堅硬的胰頭壓迫膽總管下端所致,黃疸可為持續(xù)性,也可為間歇性,以后者較為常見。
2.晚期癥狀:胰結石的晚期癥狀,主要表現為胰腺進行性慢性損害所帶來的并發(fā)癥。
3.并發(fā)癥:由于胰腺結石導致的胰腺損害較為明顯,故易于引起一系列的并發(fā)癥,如糖尿病、胰腺癌等。最常見的并發(fā)癥如下:
?、乓冉Y石的良性并發(fā)癥:糖尿病最為多見,以及因糖尿病而造成的心肌病變、腎臟病變、視網膜病變、閉塞性動脈硬化癥等。有時亦可發(fā)生肝臟病變和消化性潰瘍。
?、埔冉Y石性胰腺病變波及周圍臟器的癥狀:胰腺腫大或纖維化的硬結壓迫膽總管、脾靜脈,或導致脾-門靜脈血栓形成而出現繼發(fā)性門靜脈高壓,可為區(qū)域性高壓,可為全身性,當視血栓形成所波及的范圍。
⑶惡性并發(fā)癥:胰結石的惡性并發(fā)癥一種是胰腺本身,另一種為胰腺以外的惡性腫瘤。胰結石與胰腺癌的關系極為密切。一般是胰結石在先而后發(fā)生胰癌。并發(fā)胰腺癌者多為大結石。約半數為胰頭部。
二、醫(yī)技檢查
1.實驗室檢查:血清GPT、GOT、膽固醇、甘油三酯等,可有輕度異常。AKP少數病人可以升高。為鑒別有無胰腺癌并存,應檢測癌胚抗原(CEA)。胰癌組織的癌胚抗原染色有中度以上陽性,胰管上皮細胞呈輕、中度陽性。
2.X線平片:胰結石在X線平片上可顯示3種類型。①彌漫型:系一些大小不等的結石,散在的分布于胰腺上;②孤立型:為一個或多個塊狀結石,多在主胰管內;③混合型:在同一張X線片上可見有粟粒狀結石和塊狀結石并存。胰腺結石往往在胰頭部最多,尾部較少,體部居中。結石大者對主胰管阻塞較重,絕大多數伴有胰管阻塞,并發(fā)癥亦多見。
3.超聲及CT檢查:胰結石的敏感性在90%以上。若再結合CT檢查陽性率尤高。CT檢查對胰腺癌的診斷可提高陽性檢出率當胰結石和并發(fā)胰癌時可見胰腺有鈣化、假性囊腫、胰腺管擴張、胰腺外形不規(guī)則、局限性胰腺腫大、胰周脂肪消失等。
4.ERCP:通過內窺鏡除可進行造影觀察胰管的變化、結石的數目、大小、部位外,同時可進行胰液檢查,以進一步了解有無惡變的可能。取胰液測CEA,若胰液的CEA活性<30ng/ml(同時血漿CEA<2.5ng/ml=則為陰性,若胰液CEA>30ng/ml(血漿CEA>2.5ng/ml),則要考慮陽性。應進一步檢查如超聲導向下細針穿刺細胞檢查。通過胰管插管時(注胰泌素刺激后),收集胰液檢查癌細胞,陽性率亦較高。
三、診斷依據
胰結石的診斷并不太困難,根據長期酗酒史、腹痛癥狀,有的伴有不同程度的糖尿病,則可做出初步判斷,再進行實驗檢查、X線平片、超聲、CT及ERCP檢查則可做出確定性診斷。
四、治療原則
胰結石治療目的是祛除結石、解除梗阻、防止胰腺進一步毀壞并防止惡變、緩解疼痛。常用的手術方法如下:
1.經內窺鏡取石:此法僅用于胰管無狹窄的胰石。若無胰管狹窄可將括約肌切開取石,當結石較大時,可經超聲碎石或激光震波碎石后取出。結石經過超聲碎石后,結石破碎得較小,亦可自行排出。若胰管有狹窄因素存在結石雖經破碎取出,而梗阻因素并未解除,日后仍將形成結石。
2.胰腺部分切除:指結石局限于胰體、胰尾的多塊結石并且該部胰腺毀壞較為嚴重者。當胰體、尾切除后胰管的近端無狹窄,不影響胰液排出,可將胰腺的殘端縫合。當胰管近端有狹窄因素存在時,可將殘端胰管下空腸行套入式,或端-側式Roux-y式吻合。由于胰島細胞大部分在胰尾部、體部,在一個病態(tài)的胰腺上切除過多的胰腺體、尾,則將導致嚴重的胰腺內分泌功能不足。因此,胰體、尾應多保留一些,近端有狹窄時可行胰-空腸吻合。
3.胰管結石合并胰腺囊腫:一方面將結石取石,另一方面將囊腫與腸道做內引流術。
4.胰實質切開取石:適應于胰頭、體部結石,并伴有胰管多處狹窄者。胰頭、體孤立性結石近端又無狹窄者,在結石處切開纖維化的胰腺組織取出結石,將切開的胰管及胰腺妥善縫合。但這種情況的病例較少見。一般情況下胰管的多處結石均伴有多處狹窄和擴張。為解除梗阻,有時將胰管大部或近于全部劈開,將結石取凈,將劈開的胰管與空腸行側吻合。由于胰腺大部分已纖維化,因而劈開胰管時出血并不太多。
5.Whipple手術:適應于胰頭部多發(fā)性結石、胰頭而毀壞或有惡變者。胰十二指腸切除破壞性大對生理擾亂嚴重,應嚴格掌握其適應證。為減少損傷,若無惡變征象時,可采用改良式(保留十二指腸)胰頭切除。
胰結石的治療尚未形成一固定術式,其原因在于結石的大小、部位、胰管的狹窄程度、胰腺組織的纖維化范圍等無一定的模式,則在治療上有一定的難度。具體應采用那種手術方法要從多方面考慮再予以實施。
6.胰結石并發(fā)胰腺癌的治療:當術中疑為癌變時,應行冷凍切片。經確診后進行如下治療:①瘤腫局限于包膜內,位于胰頭則行胰十二腸切除。若病變在胰腺的范圍較廣,未發(fā)生周圍轉移,可行全胰切除。術后內、外分泌不足行替代治療;②胰頭部腫瘤并壓迫膽總管下端出現黃音時行膽管空腸內引流術;③當腫瘤不能切除或切除不徹底時,可行術中放射治療;④亦可采用動脈插管灌注化療藥物;⑤近年來有人試用體外透熱治療,有一定療效。