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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

  類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要靶組織的慢性系統(tǒng)性炎癥性的自身免疫性疾病。主要侵犯手足小關(guān)節(jié),其他器官或組織,如肺、心、神經(jīng)系統(tǒng)等亦可受累,主要病理變化為關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增生、炎癥細(xì)胞浸潤、滑膜翳形成,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨及骨組織侵蝕和破壞,關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的破壞、畸形和功能喪失。血管炎病變可累及全身各個(gè)器官,故本病又稱為類風(fēng)濕病。約80%患者的發(fā)病年齡在20~45歲,以青壯年為多,男女之比為1:2~4。

  該病病因尚未完全明確,可能與環(huán)境、細(xì)胞、病毒、遺傳、性激素及神經(jīng)精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)。寒冷、潮濕、疲勞、營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、精神因素等,常為本病的誘發(fā)因素,但多數(shù)患者前常無明顯誘因可查。

  目前普遍認(rèn)為,該病是一種自身免疫性疾病。具有HLA-DR4和DW4型抗原者,對(duì)外界環(huán)境條件、病毒、細(xì)菌、神經(jīng)精神及內(nèi)分泌因素的刺激具有較高的敏感性,當(dāng)侵襲機(jī)體時(shí),改變了HLA的抗原決定簇,使具有HLA的有核細(xì)胞成為免疫抑制的靶子。由于HLA基因產(chǎn)生可攜帶T細(xì)胞抗原受體和免疫相關(guān)抗原的特性,當(dāng)外界刺激因子被巨噬細(xì)胞識(shí)別時(shí),便產(chǎn)生T細(xì)胞激活及一系列免疫介質(zhì)的釋放,因而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

  細(xì)胞間的相互作用使B細(xì)胞和漿細(xì)胞過度激活產(chǎn)生大量免疫球蛋白和類風(fēng)濕因子(RF)的結(jié)果,導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成,并沉積在滑膜組織上,同時(shí)激醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)活補(bǔ)體,產(chǎn)生多種過敏毒素(C3a和C5a趨化因子)。局部由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的因子如IL-1、腫瘤壞死因子a和白三烯B4,能刺激我形核白細(xì)胞移行進(jìn)入滑膜。局部產(chǎn)生前列腺素E2的擴(kuò)血管作用也能促進(jìn)炎癥細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位,能吞噬免疫復(fù)合物及釋放溶酶體,包括中性蛋白酶和膠原酶,破壞膠原彈力纖維,使滑膜表面及關(guān)節(jié)軟骨受損。類風(fēng)濕因子還可見于浸潤滑膜的閃細(xì)胞,增生的淋巴濾泡及滑膜細(xì)胞內(nèi),同時(shí)也能見到IgG-RF復(fù)合物,故即使感染因素不存在,仍能不斷產(chǎn)生類風(fēng)濕因子,使病變反應(yīng)發(fā)作成為慢性炎癥。

  該病的主要病理改變特點(diǎn)有:①彌漫或局限性組織中的淋巴或漿細(xì)胞浸潤,甚至淋巴濾泡形成。②血管炎,伴隨內(nèi)膜增生管腔狹小、阻塞,或管壁的纖維蛋白樣壞死。③類風(fēng)濕性肉芽腫形成。其主要病理改變?nèi)缦拢?

  1.關(guān)節(jié)腔早期變化:滑膜炎,滑膜充血、水腫及大量單核細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤,有時(shí)有淋巴濾泡形成,常有小區(qū)淺表性滑膜細(xì)胞壞死而形成的糜爛,并覆有纖維素樣沉積物。后者由含有少量γ球蛋白的補(bǔ)體復(fù)合物組成,關(guān)節(jié)腔內(nèi)有包含中性粒細(xì)胞的滲出物積聚。沒膜炎的進(jìn)一步變化是血管翳形成,其中除增生的纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管使沒膜絨毛變粗大外,并有淋巴濾泡形成,漿細(xì)胞和粒細(xì)胞浸潤及不同程度的血管炎,滑膜細(xì)胞也隨之增生。在這種增生滑膜細(xì)胞,或淋巴、漿細(xì)胞中含有可用熒光素結(jié)合的抗原來檢測(cè)出類風(fēng)濕因子、γ球蛋白或抗原抗體原合物。血管翳可以自關(guān)節(jié)軟骨邊緣處的滑膜逐漸向軟骨面伸延,被覆醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)于關(guān)節(jié)軟骨面上,一方面阻斷軟骨和滑液的接觸,影響其營養(yǎng)。另外也由于血管翳中釋放某些水解酶對(duì)關(guān)節(jié)軟骨,軟骨下骨,韌帶和肌腱中的膠原基質(zhì)的侵蝕作用,使關(guān)節(jié)腔破壞,上下面融合,發(fā)生纖維化性強(qiáng)硬、錯(cuò)位,甚至骨化,功能完全喪失,相近的骨組織也產(chǎn)生廢用性的稀疏。

  2.關(guān)節(jié)外病變:有類風(fēng)濕性以下小結(jié),見于約10%~20%病例。在受壓或磨擦部位的皮下或骨膜上出現(xiàn)類風(fēng)濕性網(wǎng)芽腫結(jié)節(jié),中央是一團(tuán)由壞死組織、纖維素和含有IgG的免疫復(fù)合物沉積形成的無結(jié)構(gòu)物質(zhì),邊緣為柵狀排列的成纖維細(xì)胞。再外則為浸潤著單核細(xì)胞的纖維肉芽組織。少數(shù)病員肉芽腫結(jié)節(jié)出現(xiàn)的內(nèi)臟器官中。

  3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)脈管常受侵犯:動(dòng)脈各層有較廣泛炎性細(xì)胞浸潤。急性期用免疫熒光法可見免疫球蛋白及補(bǔ)體沉積于病變的血管壁。其表現(xiàn)形式有三種:①嚴(yán)重而廣泛的大血管壞死性動(dòng)脈炎,類似于結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎;②亞急性小動(dòng)脈炎,常見于心肌、骨骼肌和神經(jīng)鞘內(nèi)小動(dòng)脈,并引起相應(yīng)癥狀。③末端動(dòng)脈內(nèi)膜增生和纖維化,常引起指(趾)動(dòng)脈充盈不足,可致缺血性和血栓性病變;前者表現(xiàn)為雷諾氏現(xiàn)象、肺動(dòng)脈高壓和內(nèi)臟缺血,后者可致指(趾)壞疽,如發(fā)生于內(nèi)臟器官則可致死。

  4.肺部損害可以有:①慢性胸膜滲出,胸水中所見“RA”細(xì)胞是含有IgG和IgM免疫復(fù)合物的上皮細(xì)胞。②Caplan綜合征是一種肺塵病,與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎肺內(nèi)肉芽腫相互共存的疾病。已發(fā)現(xiàn)該肉芽腫有免疫球蛋白和補(bǔ)體的沉積,并在其鄰近的漿細(xì)胞中查獲類風(fēng)濕因子(RF)。③間質(zhì)性肺纖維化,其病變周圍可見淋巴樣細(xì)胞的集聚,個(gè)別有抗體的形成。

  臨床表現(xiàn)

  1.一般癥狀:初發(fā)時(shí)起的緩慢,患者先有幾周到幾個(gè)月的疲倦乏力、體重減輕、胃納不佳、低熱和手足麻木刺痛等前驅(qū)癥狀。隨著病變發(fā)展,患者有不規(guī)則發(fā)熱,脈搏加快,顯著貧血。

  2.關(guān)節(jié)疼痛:某一關(guān)節(jié)疼痛、僵硬,以后關(guān)節(jié)腫大日漸疼痛。開始時(shí)可能一、二個(gè)關(guān)節(jié)受累,往往是游走性。以后發(fā)展為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)的受累常從四肢遠(yuǎn)端的小關(guān)節(jié)開始,以后再累及其他關(guān)節(jié)。近側(cè)的指間關(guān)節(jié)最常發(fā)病,呈梭狀腫大;其次為掌指、趾、腕、膝、肘、踝、肩和髖關(guān)節(jié)等。

  3.晨僵現(xiàn)象:晨間的關(guān)節(jié)僵硬,肌肉酸痛,適度活動(dòng)后僵硬現(xiàn)象可減輕。僵硬程度和持續(xù)時(shí)間,常和疾病的活動(dòng)程度一致,可作為對(duì)病變活動(dòng)性的估價(jià)。由于關(guān)節(jié)的腫痛和運(yùn)動(dòng)的限制,關(guān)節(jié)附近肌肉的僵硬和萎縮也日益顯著。以后即使急性炎變消散,由于關(guān)節(jié)內(nèi)已有纖維組織增生,關(guān)節(jié)周圍組織也變得僵硬。病變關(guān)節(jié)最后變成僵硬而畸形,膝、肘、手指、腕部都固定在屈位。手指常在掌指關(guān)節(jié)處向外側(cè)成半脫位,形成特征性的尺側(cè)偏向畸形,此時(shí)患者的日常生活都需人協(xié)助。關(guān)節(jié)受累較多的患者更是終日不離床褥,不能動(dòng)彈而極度痛苦。

  4.皮下小結(jié):10%~30%患者在關(guān)節(jié)的隆突部位,如上肢的鷹嘴突、腕部及下肢的踝部等出現(xiàn)皮下小結(jié),堅(jiān)硬如橡皮。皮下小結(jié)不易被吸收,皮下小結(jié)的出現(xiàn)常提示疾病處于嚴(yán)重活動(dòng)階段。

  5.其他癥狀:淋巴結(jié)腫大可見于30%的病例,有淋巴濾泡增生,脾大尤其是在Felty綜合征。眼部可有鞏膜炎、角膜結(jié)膜炎。心臟受累有臨床表現(xiàn)者較少,據(jù)尸檢發(fā)現(xiàn)約35%,主要影響二尖瓣,引起瓣膜病變。肺疾患者的表現(xiàn)形式有多種,胸膜炎,彌漫性肺間質(zhì)纖維化、類風(fēng)濕塵肺病。周圍神經(jīng)病變和慢性小腿潰瘍,淀粉樣變等也偶可發(fā)現(xiàn)。

  6.對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人功能狀態(tài)評(píng)定:無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但下述分類,易被接受。Ⅰ級(jí):病人完成正?;顒?dòng)的能力無任何限制。Ⅱ級(jí):雖有中度限制,但仍能適應(yīng)。Ⅲ級(jí):重度限制,不能完成大部份的日常工作或活動(dòng)。Ⅳ級(jí):失去活動(dòng)能力臥床,或僅能應(yīng)用輪椅活動(dòng)。

  醫(yī)技檢查

  1.實(shí)驗(yàn)室檢查

  ⑴血常規(guī)等檢查:一般有輕度至中度貧血,為正細(xì)胞性貧血,如伴有缺鐵,則可為低色素性小細(xì)胞性貧血。白細(xì)胞數(shù)大多正常,在活動(dòng)期可略有增高,偶醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)見嗜酸性粒細(xì)胞和血小板增多。貧血和血小板增多癥與疾病的活動(dòng)相關(guān)。多數(shù)病例的紅細(xì)胞沉降率(血沉)在活動(dòng)性病變中常增高,可為疾病活動(dòng)的指標(biāo)。血清鐵、鐵結(jié)合蛋白的水平常減低。

 ?、泼庖咔虻鞍讬z測(cè):血清白蛋白降低,球蛋白增高。免疫蛋白電泳顯示IgG、IgA及IgM增多。C反應(yīng)蛋白活動(dòng)期可升高。

 ?、穷愶L(fēng)濕因子及其他血清學(xué)檢查:類風(fēng)濕因子包括IgG型RF、IgM型RF、IgA型RF,和IgE型RF等類型。IgM-RF高滴度陽性病人,病變活動(dòng)重,病情進(jìn)展快,不易緩解,預(yù)后較差,且有比較嚴(yán)重的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。類風(fēng)濕因子陰性不能排除本病的可能,須結(jié)合臨床。近來發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎協(xié)同核抗原抗體(抗RANA抗體)的陽性率(93%~95%),明顯高于其他各種類型關(guān)節(jié)炎的患者(約19%0)及健康人(約16%),可作為診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一項(xiàng)有力證據(jù)??购丝贵w在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的陽性率10%~20%。血清補(bǔ)體水平多數(shù)正?;蜉p度升高,重癥者及伴關(guān)節(jié)外病變者可下降。

 ?、汝P(guān)節(jié)腔穿刺:可得不透明草黃色滲出液,其中中性粒細(xì)胞可增高,細(xì)菌培養(yǎng)陰性。疾病活動(dòng)可見白細(xì)胞漿中含有類風(fēng)濕因子和IgG補(bǔ)體復(fù)合物形成包涵體吞噬細(xì)胞,稱類風(fēng)濕細(xì)胞(regocyte)。滲出液中初體的相對(duì)濃度(與蛋白質(zhì)含量相比較)降低,RF陽性。

  2.X線檢查:早期患者的關(guān)節(jié)X線檢查除軟組織腫脹和關(guān)節(jié)腔滲液外一般都是陰性。關(guān)節(jié)部位骨質(zhì)疏松可以在起病幾周內(nèi)即很明顯。關(guān)節(jié)間隙減少和骨質(zhì)的侵蝕,提示關(guān)節(jié)軟骨的消失,只出現(xiàn)在病程持續(xù)數(shù)月以上者。半脫位,脫位和骨性強(qiáng)直后更后期的現(xiàn)象。當(dāng)軟骨已損毀,可見兩骨間的關(guān)節(jié)面融合,喪失原來關(guān)節(jié)的跡象。彌漫性骨質(zhì)疏松在慢性病變中常見,并因激素治療而加重。無菌性壞死的發(fā)生率特別在股骨頭,亦可因用皮質(zhì)類固醇治療而增多。

  診斷依據(jù)

  1.晨僵至少1小時(shí)(≥6周)。

  2.3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫(≥6周)。

  3.腕、掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫(≥6周)。

  4.對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫(≥6周)。

  5.皮下結(jié)節(jié)。

  6.X線手部照片骨質(zhì)侵蝕或肯定的骨質(zhì)脫鈣。

  7.類風(fēng)濕因子陽性(滴度>1:32)。

  確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎需具備4條或4條以上標(biāo)準(zhǔn)。

  容易誤診的疾病

  1.增生性骨關(guān)節(jié)炎:發(fā)病年齡多在40歲以上,無全身疾病。關(guān)節(jié)局部無紅腫現(xiàn)象,受損關(guān)節(jié)以負(fù)重的膝、脊柱等較常見,無游走現(xiàn)象,肌肉萎縮和關(guān)節(jié)畸形邊緣呈唇樣增生或骨疣形成,紅細(xì)胞沉降率(血沉)正常,類風(fēng)濕因子陰性。

  2.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:本病尤易與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病時(shí)相混淆,下列各點(diǎn)可資鑒別:①起病一般急驟,有咽痛、發(fā)熱和白細(xì)胞增高;②以四肢大關(guān)節(jié)受累多見,為游走性關(guān)節(jié)腫痛,關(guān)節(jié)癥狀消失后無永久性損害;③常同時(shí)發(fā)生心臟炎;④血清抗鏈球菌溶血素“O”、抗鏈球菌激酶及抗透明質(zhì)酸酶均為陽性,而類風(fēng)濕因子陰性;⑤水楊酸制劑療效常迅速而顯著。

  3.結(jié)核性關(guān)節(jié)炎類:風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎限于單關(guān)節(jié)或少數(shù)關(guān)節(jié)時(shí)應(yīng)與本病鑒別。本病可伴有其他部位結(jié)核病變,如脊椎結(jié)核常有椎旁膿腫,二個(gè)以上關(guān)節(jié)同時(shí)發(fā)病者較少見。X線檢查早期不易區(qū)別,若有骨質(zhì)局限性破壞或有椎旁膿腫陰影,有助診斷。關(guān)節(jié)腔滲液作結(jié)核菌培養(yǎng)常陽性??菇Y(jié)核治療有效。

  4.其他結(jié)締組織疾?。嬗卸喟l(fā)性關(guān)節(jié)炎者):①系統(tǒng)性紅斑狼瘡與早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不易區(qū)別,前者多發(fā)生于青年女性,也可發(fā)生近端指間關(guān)節(jié)和掌指關(guān)節(jié)滑膜炎,但關(guān)節(jié)癥狀不重,一般無軟骨和骨質(zhì)破壞,全身癥狀明顯,有多臟器損害。典型者面部出現(xiàn)蝶形或盤狀紅斑。狼瘡細(xì)胞、抗ds-DNA抗體、Sm抗體、狼瘡帶試驗(yàn)陽性均有助予診斷。②硬皮?。汉冒l(fā)于20~50歲女性,早期水腫階段表現(xiàn)的對(duì)稱性手僵硬、指、膝關(guān)節(jié)疼痛以及關(guān)節(jié)滑膜炎引起的周圍軟組織腫脹,易與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎混淆。本病早期為自限性,往往數(shù)周后突然腫脹消失,出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象,有利本病診斷。硬化萎縮期表現(xiàn)皮膚硬化,呈“苦笑狀”面容則易鑒別。③混合結(jié)締組織病臨床癥狀與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相似,但有高滴定度顆粒型熒光抗核抗體、高滴度抗可溶性核糖核蛋白(RNP)抗體陽性,而Sm抗體陰性。④皮肌炎的肌肉疼痛和水腫并不限于關(guān)節(jié)附近,心、腎病變也多見,而關(guān)節(jié)病損則少見。ANA(+),抗PM-1抗體,抗Jo-1抗體陽性。

  治療原則

  類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎至今尚無特效療法,仍停留于對(duì)炎癥及后遺癥的治療,采取綜合治療,多數(shù)患者均能得到一定的療效?,F(xiàn)行治療的目的在于:①控制關(guān)節(jié)及其他組織的炎癥,緩解癥狀;②保持關(guān)節(jié)功能和防止畸形;③修復(fù)受損關(guān)節(jié)以減輕疼痛和恢復(fù)功能。

  (一)一般療法

  發(fā)熱關(guān)節(jié)腫痛、全身癥狀來者者應(yīng)臥床休息,至癥狀基本消失為止。待病情改善兩周后應(yīng)逐漸增加活動(dòng),以免過久的臥床導(dǎo)致關(guān)節(jié)廢用,甚至促進(jìn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直。飲食中蛋白質(zhì)和各種維生素要充足,貧血顯著者可予小量輸血,如有慢性病灶如扁桃體炎等在病人健康情況允許下,盡早摘除。

  (二)藥物治療

  1.非甾體類抗炎藥(NSAIDS)用于初發(fā)或輕癥病例,其作用機(jī)理主要抑制環(huán)氧化酶使前腺素生成受抑制而起作用,以達(dá)到消炎為止痛的效果。但不能阻止類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病變的自然過程。本類藥物因體內(nèi)代謝途徑不同,彼此間可發(fā)生相互作用不主張聯(lián)合應(yīng)用,并應(yīng)注意個(gè)體化。

 ?、潘畻钏嶂苿耗芸癸L(fēng)濕,抗炎,解熱,止痛。劑量每日2~4g,如療效不理想,可酌量增加劑量,有時(shí)每日需4~6克才能有效。一般在飯后服用或與制酸劑同用,亦可用腸溶片以減輕胃腸道刺激。

 ?、七胚崦佬粒合狄环N吲哚醋酸衍生物,具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用?;颊呷绮荒苣褪馨⑺酒チ挚蓳Q用本藥,常用劑量25mg每天2~3次,每日100mg以上時(shí)易產(chǎn)生不良反應(yīng)。主要有惡心、嘔吐、腹瀉、胃潰瘍、頭痛、眩暈、精神抑郁等。

  ⑶丙酸衍生物:是一類可以代替阿司匹林的藥物,包括布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naoproxen)和芬布芬(fenbufne),作用與阿司匹林相類似,療效相仿,消化道不良反應(yīng)小。常用劑量:布洛芬每天1.2~2.4g,分3~4次服,萘普生每次250mg,每日2次。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、消化性潰瘍、胃腸道出血、頭痛及中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂如易激惹等。

 ?、葴缢犷愃幬铮簽猷彴被剿嵫苌?,其作用與阿司匹林相仿??诡愃崦看?50mg,每日3~4次。氯滅酸每次200~400mg,每日3次。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹瀉及食欲不振等。偶有皮疹,腎功能損害,頭痛等。

  2.金制劑:目前公認(rèn)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有肯定療效。常用硫代蘋果酸金鈉(gold,sodiumthiomalatemyochrysin)。用法第1周10mg肌注,第2周25mg。若無不良反應(yīng),以后每周50mg??偭窟_(dá)300~700mg時(shí)多數(shù)病人即開始見效,總量達(dá)600~1000mg時(shí)病情可獲穩(wěn)定改善。維持量每月50mg。因停藥后有復(fù)發(fā)可能,國外有用維持量多年,直線終身者。金制劑用藥愈早,效果愈著。金制劑的作用慢,3~6個(gè)月始見效,不宜與免疫抑制劑或細(xì)胞毒藥物并用。若治療過程中總量已達(dá)1000mg,而病情無改善時(shí),應(yīng)停藥??诜鹬苿┬Чc金注射劑相似。不良反應(yīng)有大便次數(shù)增多,皮疹,口腔炎,緊損害等,停藥后可恢復(fù)??诜鹬苿┙鹬Z芬(Auranofin)是一種磷化氫金的羥基化合物。劑量為6mg每日1次,2~3月后開始見效。對(duì)早期病程短的患者療效較好。不良反應(yīng)比注射劑輕,常見為腹瀉,但為一過性,緩解顯效率62.8%。

  3.青霉胺:是一種含巰基的氨基酸藥物,治療慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有一定效果。它能選擇性抑制某些免疫細(xì)胞使IgG及IgM減少。不良反應(yīng)有血小板減少,白細(xì)胞減少,蛋白尿,過敏性皮疹,食欲不振,視神經(jīng)炎,肌無力,轉(zhuǎn)氨酶增高等。用法第1個(gè)月每天口服250mg,第2個(gè)月每次250mg,每日2次。無明顯效果第3個(gè)月每次250mg,每日3次。每次總劑量達(dá)750mg為最大劑量。多數(shù)在3個(gè)月內(nèi)臨床癥狀改善,癥狀改善后用小劑量維持,療程約1年。

  4.氯喹:有一定抗風(fēng)濕作用,但顯效甚慢,常6周至6個(gè)月才能達(dá)到最大療效。可作為水楊酸制劑或遞減皮質(zhì)類固醇劑量時(shí)的輔助藥物。每次口服250~500mg,每日2次。療程中常有較多胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐和食欲減退等。長期應(yīng)用須注意視網(wǎng)膜的退行性變和視神經(jīng)萎縮等。

  5.左旋咪唑:可減輕疼痛、縮短關(guān)節(jié)僵硬的時(shí)間。劑量為第1次50mg,每日1次,第2周50mg,每日2次,第3周50mg,每日3次。不良反應(yīng)有眩暈、惡心、過敏性皮疹、視力減退、嗜睡、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能損害、蛋白尿等。

  6.免疫抑制劑:適用在其他藥物無效的嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,停藥情況下或激素減量的患者常用的有硫唑嘌呤,每次50mg,每日2~3次。環(huán)磷酰胺每次50mg,每日2次。特癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查有所改善后,逐漸減量。維持量為原治療量的1/2~2/3。連續(xù)用3~6個(gè)月。不良反應(yīng)有骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板下降,肝臟毒性損害及消化道反應(yīng)、脫發(fā)、閉經(jīng)、出血性膀胱炎等。氨甲蝶呤(MTX)有免疫抑制與抗炎癥作用,可降血沉,改善骨侵蝕,每周5~15mg肌注或口服,3個(gè)月為1個(gè)療程。不良反應(yīng)有厭食、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、白細(xì)胞或血小板減少、藥物性間質(zhì)性肺炎與皮疹??赡艹蔀槔^金和青霉胺之后被選用的另一緩解性藥物。

  7.腎上腺皮質(zhì)激素:腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)腫痛,控制炎癥,消炎止痛作用迅速,但效果不持久,對(duì)病因和發(fā)病機(jī)理毫無影響。一旦停藥短期即復(fù)發(fā)。對(duì)RF、血沉和貧血也無改善。長期應(yīng)用可導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng),因此不作為常規(guī)治療,僅限于嚴(yán)重血管炎引起關(guān)節(jié)外損害而影響理要器官功能者,如眼部并發(fā)癥有引起失明危險(xiǎn)者,中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者,心臟傳導(dǎo)阻滯,關(guān)節(jié)有持續(xù)性活動(dòng)性滑膜炎等可醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 原創(chuàng)短期應(yīng)用,或經(jīng)NSAIDS、青霉胺等治療效果不好,癥狀重,影響日常生活,可在原有藥物的基礎(chǔ)上加用小劑量皮質(zhì)類固醇。癥狀控制后應(yīng)逐步減量至最小維持量。醋酸氫代潑尼松混懸液可作局部關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射,適用于某些單個(gè)大關(guān)節(jié)頑固性病變,每次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射25~50mg,嚴(yán)防關(guān)節(jié)腔內(nèi)感染和骨質(zhì)破壞。去炎舒松特丁乙酸酯,是一種適合關(guān)節(jié)內(nèi)給藥的長效皮質(zhì)類固醇,一次量為10mg,膝關(guān)節(jié)為30mg。

  8.雷公藤和昆明山海棠:經(jīng)國內(nèi)多年臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究有良好療效。有非甾類抗炎作用,又有免疫抑制或細(xì)胞毒作用,可以改善癥狀,使血沉和RF效價(jià)降低,雷公藤多甙60mg/d,1~4周可出現(xiàn)臨床效果。不良反應(yīng)有女性月經(jīng)不調(diào)及停經(jīng),男性精子數(shù)量減少,皮疹,白細(xì)胞和血小板減少,腹痛腹瀉等。停藥后可消除。昆明山海棠,作用與雷公藤相似,每次2~3片,每天3次。療程3~6月以上。不良反應(yīng)頭昏、口干、咽痛、食欲減退、腹痛、閉經(jīng)。

  (三)理療

  目的在于用熱療以增加局部血液循環(huán),使肌肉松弛,達(dá)到消炎、去腫和鎮(zhèn)痛作用,同時(shí)采用鍛煉以保持和增進(jìn)關(guān)節(jié)功能。理療方法有下列數(shù)種:熱水袋、熱浴、蠟浴、紅外線等。理療后同時(shí)配已按摩,以改進(jìn)局部循環(huán),松弛肌肉痙攣。鍛煉的目的是保存關(guān)節(jié)的活動(dòng)功能,加強(qiáng)肌肉的力量和耐力。在急性期癥狀緩解消退后,只要患者可以耐受,便要早期有規(guī)律地做主動(dòng)或被動(dòng)的關(guān)節(jié)鍛煉活動(dòng)。

  (四)外科治療

  以往一直認(rèn)為外科手術(shù)只適用于晚期畸形病例。目前對(duì)僅有1~2個(gè)關(guān)節(jié)受損較重、經(jīng)水楊酸鹽類治療無效者可試用早期滑膜切除術(shù)。后期病變靜止,關(guān)節(jié)有明顯畸形病例可行截骨矯正術(shù),關(guān)節(jié)強(qiáng)直或破壞可作關(guān)節(jié)成形術(shù)、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。負(fù)重關(guān)節(jié)可作關(guān)節(jié)融合術(shù)等。

  預(yù)后

  一般說來早期即予積極的綜合性治療,恢復(fù)大多較好。起病急的優(yōu)于起病緩者,男性較女性為好,僅累及少數(shù)關(guān)節(jié)而全身癥狀輕微者,或累及關(guān)節(jié)不屬對(duì)稱分布者,往往病程短暫,約有10%~20%患者因治療不及時(shí)而成殘廢。本病不直接引起死亡,但嚴(yán)重晚期病例可死于繼發(fā)感染。

  發(fā)病呈爭(zhēng)驟者的病程進(jìn)展較短促,一次發(fā)作后可數(shù)月或數(shù)年暫無癥狀,靜止若干時(shí)后再反復(fù)發(fā);發(fā)作呈隱襲者的病程進(jìn)展緩慢漸進(jìn),全程可達(dá)數(shù)年之久,其間交替的緩解和復(fù)發(fā)是其特征。約10%~20%的病人每次發(fā)作后緩解是完全性的。每經(jīng)過一次發(fā)作病變關(guān)節(jié)變得更為僵硬而不靈活,最終使關(guān)節(jié)固定在異常位置,形成畸形。據(jù)國外統(tǒng)計(jì),在發(fā)病的幾年內(nèi)勞動(dòng)力完全喪失者約占10%。

  本病與預(yù)后不良有關(guān)的一些表現(xiàn)為:①典型的病變(對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎,伴有皮下結(jié)節(jié)和類風(fēng)濕因子的高滴度);②病情持續(xù)活動(dòng)一年以上者;③30歲以下的發(fā)病者;④具有關(guān)節(jié)外類風(fēng)濕性病變表現(xiàn)者。

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【直播】臨床醫(yī)師腎小球疾病考點(diǎn)2
【直播】臨床醫(yī)師腎小球疾病六大考點(diǎn)

直播時(shí)間:2月4日 19:30-20:30

直播主題:臨床腎小球疾病六大考點(diǎn)2

直播老師:章一芹

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