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臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師輔導(dǎo)精華:宮頸癌

  子宮頸惡性腫瘤(癌)(carcinoma of cervix)常簡稱為宮頸癌,占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的半數(shù)以上,其死亡率為婦女惡性腫瘤的首位,多見于35歲以上已婚婦女。其臨床主要特征是陰道流血、陰道分泌物增多和疼痛等。

  子宮是位于女性腹部盆腔內(nèi)介于膀胱和直腸之間的中空器官,其下半較窄部分即為子宮頸,大小為(1.6~2)cm×2.5cm×(2.9~3.4)cm。子宮頸是子宮腔通往陰道的通道,其開口通到女性陰道。它的功能是月經(jīng)流出的通道也是陰道微生物及空氣進(jìn)入女性子宮的屏障,另外也還能抵擋性交時受到的刺激引起炎癥反應(yīng)。與子宮體相連處稱為宮頸內(nèi)口,突出至陰道的部分稱為宮頸外口,宮頸外口突出至陰道的部分為鱗狀上皮覆蓋,但頸管內(nèi)為柱狀上皮覆蓋,在這兩種上皮交界處容易發(fā)生宮頸癌。

  宮頸癌的具體發(fā)病原因不清。已知人乳頭瘤病毒(HPV),皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。此外,性生活過早、過頻和多育是導(dǎo)致宮頸癌的重要誘因。宮頸糜爛、裂傷與子宮頸癌的發(fā)生也有一定關(guān)系。子宮頸癌以鱗狀細(xì)胞癌多見,占90%~95%。

  該病病因病理如下:

  1.與性生活、婚姻、妊娠的關(guān)系:性生活過早(指18歲前即有性生活)的婦女,其宮頸癌的發(fā)病率較18歲以后開始性生活的要高4倍。若婦女性生活開始早,有患有梅毒、淋病等性傳播疾病,則其宮頸癌的發(fā)病率將較正常婦女高6倍。已證實,若婦女與多個男子發(fā)生性關(guān)系,其發(fā)生宮頸癌的機(jī)會較多。這可能是青春期前的婦女,下生殖道尚未成熟,對致癌因素的刺激比較敏感,若較早開始性生活,一旦被某些細(xì)菌或病毒感染后,容易引發(fā)癌癥。

  2.外源因素:猶太人宮頸癌發(fā)病率低,研究其原因可能與猶太人的風(fēng)俗是男嬰出生后需切除包皮有關(guān)。但也有認(rèn)為在未切除包皮的猶太人群中,婦女患宮頸癌者也少見。

  3.內(nèi)分泌因素:性激素是否會促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生也是多年來研究的問題。動物實驗用雌激素誘導(dǎo)小鼠發(fā)生鱗癌已獲得成功,但在人體用外源性雌激素誘發(fā)宮頸癌尚未獲得確實證據(jù)。

  4.性傳播性疾?。?0年代以前認(rèn)為梅毒患者的宮頸癌發(fā)生率高,但至今尚未找到梅毒引起宮頸癌的直接證據(jù)。滴蟲性陰道炎常與宮頸癌前病變或?qū)m頸癌并存。

  5.病毒感染:引起女性下生殖道感染的病毒種類很多,研究病毒感染與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系已有數(shù)十年的歷史,至今認(rèn)為有3種病毒可能與宮頸癌的發(fā)生有關(guān):單純皰疹Ⅱ型病毒感染(HSV-2);人乳頭狀瘤病毒(HPV);人具細(xì)胞病毒(HCMV)。

  6.真菌感染與其他因素:臨床上已觀察到宮頸炎與宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系。宮頸糜爛是一個重要的危險因素,因為宮頸癌最常發(fā)生于經(jīng)產(chǎn)婦,多發(fā)生在宮頸糜爛區(qū)及撕裂部分。真菌是宮頸炎、宮頸糜爛的誘發(fā)因素之一,其除有致癌作用外,還可以產(chǎn)生致癌性毒素,可與二級胺、亞硝酸鹽等合成致癌性亞硝酸。

  宮頸癌的臨床表現(xiàn)的形式和程度與宮頸癌病變的早晚及病理類型有一定的關(guān)系。疼痛為晚期宮頸癌的癥狀。產(chǎn)生疼痛的原因,主要是由于盆腔神經(jīng)受到癌腫浸潤或壓迫。晚期侵犯膀胱時,可引起尿頻、尿痛或血尿,甚至發(fā)生膀胱陰道瘺。如兩側(cè)輸尿管受壓阻塞,則可引起尿閉及尿毒癥,是死亡的主要原因之一。當(dāng)癌腫向后蔓延壓迫或侵犯直腸時,常有里急后重、便血或排便困難,甚至形成直腸陰道瘺。

  臨床表現(xiàn)

  1.癥狀

  ⑴陰道分泌物增多:大多數(shù)患者有不同程度的陰道分泌物增多。初期由于癌的存在刺激宮頸腺體分泌功能亢進(jìn),產(chǎn)生黏液樣白帶,隨著癌瘤的發(fā)展,癌組織壞死脫落及繼發(fā)感染,白帶變混濁,如淘米水樣或膿樣帶血,具有特殊的惡臭。

  ⑵陰道不規(guī)則流血:早期表現(xiàn)為少量血性白帶及接觸性陰道流血,病人常因性交或排便后有少量陰道流血前來就診。對絕經(jīng)后出現(xiàn)陰道流血者,應(yīng)注意尋找原因。宮頸癌陰道流血往往極不規(guī)則,一般是先少后多,時多時少。菜花型出血早,量亦多,晚期癌腫侵蝕大血管后,可引起致命的大量陰道流血。由于長期的反復(fù)出血,患者常常繼發(fā)貧血

 ?、翘弁矗簽橥砥趯m頸癌的癥狀,表現(xiàn)為持續(xù)的腰骶部或坐骨神經(jīng)痛。若閉孔神經(jīng)、骶神經(jīng)、大血管或骨盆壁受累時,可引起嚴(yán)重的疼痛,有時向下肢放射。宮頸管內(nèi)被癌瘤阻塞,宮腔內(nèi)分泌物引流不暢或形成宮腔積膿時,出現(xiàn)下腹部疼痛;癌腫侵犯宮旁組織,輸尿管受到壓迫或浸潤時,可引起輸尿管或腎盂輸尿管積水,產(chǎn)生脹痛或痙攣性下腹部一側(cè)或兩側(cè)劇烈疼痛;癌腫壓迫髂淋巴、髂血管使回流受阻時,可出現(xiàn)下肢腫脹和疼痛。

  ⑷其他癥狀:晚期宮頸癌侵犯膀胱時,可引起尿頻、尿痛或血尿,甚至發(fā)生膀胱陰道瘺。如兩側(cè)輸尿管受壓阻塞,則可引起尿閉及尿毒癥。當(dāng)癌腫向后蔓延壓迫或侵犯直腸時,常有里急后重、便血或排便困難,甚至形成直腸陰道瘺。

 ?、赏砥诎┠[由于長期消耗可出現(xiàn)惡病質(zhì)。

  2.婦科檢查

  早期宮頸癌局部肉眼觀察不能識別,多數(shù)僅有不同程度的糜爛或輕微的接觸性出血,甚至有的宮頸外觀光滑。對可疑的或臨床已能辨認(rèn)的宮頸癌患者,應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)的婦科檢查及必要的全身查體,以便及早做出診斷和查清癌瘤生長類型和范圍。

 ?、磐怅幰曉\:注意外陰部有無癌瘤。晚期病人偶有外陰部轉(zhuǎn)移。此外,子宮頸癌和外陰癌還可同時存在。

 ?、聘Q器檢查:對有陰道反復(fù)出血者,最好先行指診,初步了解病變范圍后再輕柔地放入窺器檢查,以免碰傷癌組織而引起大出血。窺視主要目的是了解宮頸形態(tài),如疑為癌瘤,了解其類型、大小、累及宮頸及陰道的范圍,必要時局部涂以3%的復(fù)方碘液輔助檢查。

 ?、顷幍乐冈\:以食指自陰道口向內(nèi)觸摸全部陰道壁、宮頸表面及宮頸管部,注意質(zhì)地、癌瘤范圍及指套有無帶血等。

 ?、入p合診:除能了解子宮頸的病變外,還可了解子宮大小、質(zhì)地、活動度以及兩側(cè)附件和宮旁有無腫塊、增厚和壓痛。

 ?、扇显\:注意直腸前壁是否光滑,陰道后壁的彈性,宮頸管的粗細(xì)和硬度,宮頸旁主韌帶及骶韌帶有無增厚、變硬、彈性消失和結(jié)節(jié)感,以及盆壁有無癌腫浸潤、轉(zhuǎn)移腫大的淋巴結(jié)等。三合診檢查是確定宮頸癌臨床分期不可缺少的步驟。

  3.全身檢查:對宮頸癌病人進(jìn)行全身查體是必要的,不僅可以了解有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病灶,而且為制定治療方案提供依據(jù)。晚期病人查體時,應(yīng)注意髂窩、腹股溝及鎖骨上淋巴結(jié)有無腫大,腎臟能否觸及,腎區(qū)有無叩擊痛等。

  醫(yī)技檢查

  1.病理檢查:活體組織病理檢查是診斷子宮頸癌的最可靠的依據(jù),無論癌瘤早晚都必須通過活檢確定診斷。因為有些宮頸病變酷似阿米巴宮頸炎,若非活檢難以確診。再者組織切片檢查還可得癌變類別及其分化程度。乳腺癌的最終診斷也應(yīng)該來自活組織檢查。

  2.X線檢查:乳腺照相是乳腺癌診斷的常用方法,分為干板照相及低劑量調(diào)線照相。年輕婦女的乳腺組織容易受放射線的損傷,同時其乳腺組織較致密,一般不易做出診斷及鑒別,因而對35歲以下的婦女常不主張做乳腺照相檢查。

  3.超聲顯像檢查:超聲顯像檢查無損傷性,可以反復(fù)應(yīng)用。超聲顯像對明確腫塊大小常較正確,因而可以用來比較非手術(shù)治療方法(如化療、放療,內(nèi)分泌治療等)的療效。其他影像學(xué)診斷方法有熱圖像檢查、近紅外線掃描、CT檢查、磁共振檢查等。

  4.其他醫(yī)技檢查:為進(jìn)一步了解癌瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的部位和范圍,應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行其他些必要的醫(yī)技檢查,如膀胱鏡、直腸鏡、靜脈腎盂造影、淋巴造影及同位素腎圖檢查等。

  診斷依據(jù)

  1.早期可無癥狀或僅有接觸性出血,以后出血及白帶隨病情的進(jìn)展逐漸增多。惡臭之陰道分泌物、腹痛、腿痛、下肢浮腫及大小便困難等,均為晚期癥狀。

  2.宮頸可呈糜爛型、潰瘍型或菜花樣,組織硬而脆,易出血。根據(jù)病變范圍、陰道有無累及、子宮活動度、宮旁及子宮骶骨韌帶有無浸潤等,判定其臨床分期。

  3.宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查找見瘤細(xì)胞。

  4.陰道鏡檢查,并在鏡下取標(biāo)本活檢,可提高診斷準(zhǔn)確率。

  5.宮頸活檢:除在病變處取材外,尚須包括鱗、柱上皮交界處之可疑組織。報告為原位癌及早期浸潤癌者,應(yīng)再做多點活檢(至少4點,即3、6、9、12點鐘處),或行宮頸錐形切除,爭取做連續(xù)切片,以免漏診浸潤癌。

  6.CT及MRI可確定癌瘤擴(kuò)散和淋巴轉(zhuǎn)移的范圍,并可酌情行膀胱鏡、直腸鏡、靜脈腎盂造影等檢查。

  7.臨床分期

  0期:原位癌,上皮內(nèi)癌(0期不包括在治療統(tǒng)計內(nèi))。

  Ⅰ期:癌瘤嚴(yán)格局限于子宮頸。Ⅰa:微小浸潤癌(間質(zhì)浸潤癌),浸潤深度<3~5mm;Ⅰb:其他Ⅰ期癌。

 ?、蚱冢喊┝龀阶訉m頸,但未達(dá)盆壁;累及陰道,但未達(dá)下1/3。Ⅱa:無明顯宮旁浸潤;Ⅱb:有明顯宮旁浸潤。

 ?、笃冢喊U(kuò)展達(dá)盆壁或累及陰道下1/3,有腎盂積水或無功能腎。Ⅲa:未延及盆壁;Ⅲb:延及盆壁和(或)有腎盂積水或無功能腎。

 ?、羝冢喊┣址赴螂谆蛑蹦c黏膜,或已超出真骨盆(泡狀水腫不屬Ⅳ期)。Ⅳa:癌侵犯鄰近器官;Ⅳb:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

  治療原則

  宮頸浸潤癌患者一旦確診明確,就應(yīng)擬訂最恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?。治療方案的擬訂與患者的年齡、一般情況、病灶的范圍、有無并發(fā)癥存在等有關(guān)。因此,在治療前必須對患者進(jìn)行全身檢查,并結(jié)合各種臟器及系統(tǒng)功能檢查結(jié)果考慮和制定治療方案。

  宮頸浸潤癌的治療方法主要是手術(shù)及放射治療。過去認(rèn)為對宮頸癌無效,目前也已成為常見的輔助治療方法,尤其對晚期患者,在手術(shù)或放療前先用化療,待病灶萎縮或部分萎縮后再進(jìn)一步治療,或者手術(shù)或放療后再加用化療,可提高療效。

  總之,手術(shù)及放療都是宮頸癌的有效治療措施,化療是有效的輔助治療方法,可根據(jù)病情早晚,患者全身情況以及本人的意愿,選擇恰當(dāng)而滿意的治療方法。

  1.手術(shù)治療

 ?、泞窦壗钅ね馊訉m切除術(shù)。切開恥骨宮頸韌帶,向外側(cè)推開輸尿管,切除全子宮。適用于CIN(宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變)及早期間質(zhì)浸潤癌,即Ⅰa1期宮頸癌。

 ?、脾蚣壡谐黜g帶、宮底韌帶內(nèi)側(cè)的一半及陰道壁上1/3。適用于宮頸微灶型浸潤癌,即Ⅰa2期宮頸癌。

 ?、洽蠹壡谐恐黜g帶、宮底韌帶及陰道壁上1/3。適用于宮頸癌Ⅰb期及Ⅱa期。

 ?、娶艏壡谐斈蚬芘越M織、膀胱上動脈及陰道壁上3/4。適用于膀胱尚能保存的中央性復(fù)發(fā)癌。

  ⑸Ⅴ級切除部分膀胱及輸尿管遠(yuǎn)端。適用于復(fù)發(fā)癌已侵入膀胱及輸尿管遠(yuǎn)端者。

  2.放射治療

  宮頸癌的放射治療可分為:腔內(nèi)放射治療和體外放射治療。宮頸癌放療的優(yōu)點是:①適應(yīng)證廣,可用于臨床各期病例;②療效高,早期宮頸癌放療與手術(shù)的療效相仿,晚期宮頸癌的5年生存率也可達(dá)到30%~50%,即使不能根治,放療也有良好的姑息作用,能減輕癥狀,延長生命;③操作簡便,易于推廣。缺點是:①需要價格高昂的放療設(shè)備和專業(yè)訓(xùn)練的技術(shù)人員;②約有2%~5%的宮頸癌對放療不敏感;③有5%~10%的病人可能出現(xiàn)不同程度的直腸膀胱反應(yīng)。

  ⑴腔內(nèi)放療是以封閉的放射源進(jìn)行近距離的放療的一種方法,特點是治療距離短,在放射源周圍劑量下降的梯度很大,因此可給予腫瘤局部高劑量,減少周圍組織的受量。用60Co或加速器進(jìn)行盆腔外照射,主要針對盆腔淋巴區(qū),與腔內(nèi)放療密切配合,互相補(bǔ)充。

 ?、茖m頸癌放療的有利因素有:①無論鱗癌或腺癌均有一定敏感性;②宮頸癌的發(fā)展在相當(dāng)長的時間內(nèi),病變局限于盆腔內(nèi);③達(dá)到宮頸癌根治劑量時,直腸膀胱受量基本在耐受量以內(nèi);④有自然腔道(陰道和宮腔),便于腔內(nèi)放療。

  3.化學(xué)治療

  化療是全身性治療方法,適用于治療晚期病例。以往都認(rèn)為化學(xué)療法對宮頸癌的療效不夠理想,緩解率低,緩解期短。對于晚期病人,也只能起到減輕痛苦、延長生命的姑息作用。近年來隨著新抗癌藥物的不斷問世,給藥途徑的改進(jìn),多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用等,在治療宮頸癌中,化療已成為有效的輔助療法,既可用于晚期病例或與手術(shù)、放療聯(lián)合應(yīng)用,也可以用于治療復(fù)發(fā)癌?;瘜W(xué)藥物能直接作用于腫瘤,有些藥物還能增強(qiáng)放射治療的生物效應(yīng)。

  ⑴單藥治療:以前宮頸癌的化療多用單藥治療,常用藥物如氮芥、博來霉素、絲裂霉素、5-FU等。近年來發(fā)現(xiàn)應(yīng)用順鉑治療宮頸癌的療效較其他藥物為好。

 ?、坡?lián)合治療:聯(lián)合治療一般是根據(jù)藥物的作用機(jī)制、作用點和藥物的毒性反應(yīng)來選擇2種以上藥物進(jìn)行治療。宮頸癌聯(lián)合化療的方案很多,其中以順鉑和博來霉素為主的化療方案療效較好。常用的方案如順鉑+博來霉素+長春新堿,順鉑+博來霉素+阿霉素。以阿霉素為主的聯(lián)合方案有阿霉素+甲氨喋呤。

  ⑶化療與放療的綜合治療:采用化療合并放療可能提高晚期宮頸癌的治療效果。其應(yīng)用方法可以是放療前先化療、化療與放療同時應(yīng)用、放療后加用化療等。

 ?、然熍c手術(shù)的綜合治療:應(yīng)用的方法有術(shù)前化療和術(shù)后化療。

 ?、蓜用}插管區(qū)域性化療:一般宮頸癌化療的給藥途徑是全身靜脈用藥,動脈插管區(qū)域性化療是近年來發(fā)展的一種化療方法,經(jīng)腹壁下動脈向髂內(nèi)動脈插至髂總動脈水平,灌注化療藥物。常用的藥物有5-FU、氨芥、博來霉素、順鉑、阿霉素等。一般以氨芥為首選。

  預(yù)防及預(yù)后

  通常宮頸癌的發(fā)展較慢,如能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療、手術(shù)和放療治療的效果比較肯定,其預(yù)后較其他系統(tǒng)癌癥為好。

  公認(rèn)影響宮頸癌預(yù)后的重要因素包括腫瘤分級、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度和淋巴血管間隙的侵犯。一般來說,越是晚期患者預(yù)后越差,累積資料表明,Ⅰ期患者5年存活率為75%~90%,Ⅱ期為50%~70%,Ⅲ期為30%~35%,Ⅳ期為10%~15%。

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直播老師:章一芹

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