子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma)系婦女常見(jiàn)的惡性腫瘤,占子宮體惡性腫瘤的90%以上。本病80%以上發(fā)生在50歲以上的婦女,與長(zhǎng)期大量使用雌激素有關(guān)。多見(jiàn)于肥胖、糖尿病、高血壓、絕經(jīng)延遲、合并有分泌雌激素的卵巢腫瘤、未孕或有家族傾向的婦女。近年報(bào)道,宮體癌的發(fā)病率有上升趨勢(shì),本癥與宮頸癌之比為1:1或3:2。
該疾病的病因:①長(zhǎng)期持續(xù)的雌激素刺激:子宮內(nèi)膜在雌激素的長(zhǎng)期持續(xù)刺激又無(wú)孕激素拮抗,可發(fā)生子宮內(nèi)膜增生癥也可癌變。②體制因素:內(nèi)膜癌易發(fā)生在肥胖、高血壓、糖尿病、不孕或不育及絕經(jīng)的婦女。③遺傳因素:約20%內(nèi)膜癌患者有家族史。
目前對(duì)子宮內(nèi)膜癌的病因仍不十分清楚。根據(jù)臨床資料與流行病學(xué)研究結(jié)果,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機(jī)制可分為兩類:雌激素依賴型和非雌激素依賴型。
臨床表現(xiàn)
1.表現(xiàn)
?、抨幍莱鲅哼@是子宮內(nèi)膜癌最常見(jiàn)和最早出現(xiàn)的癥狀,多表現(xiàn)為不規(guī)則出血。出血量時(shí)多時(shí)少,未絕經(jīng)婦女可能月經(jīng)量多,持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng);絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)絕經(jīng)后出血。
?、脐幍琅乓海鹤訉m內(nèi)膜癌組織壞死脫落可引起滲液,經(jīng)由陰道排出可呈米湯樣混有血液或?yàn)槟撔园橛谐粑丁?
?、翘弁矗憾喟l(fā)生在晚期病人,由于腫瘤壓迫神經(jīng)而造成疼痛。可發(fā)生在腰骶部,下腹部并可向腿部放射。
?、冉?jīng)檢查早期多無(wú)明顯異常;晚期可表現(xiàn)為子宮增大、變軟;絕經(jīng)后婦女的子宮不萎縮或有增大盆腔可觸到轉(zhuǎn)移的腫塊。
根據(jù)以上癥狀再進(jìn)行輔助檢查,是否為子宮內(nèi)膜癌多可確診。因此婦女應(yīng)隨時(shí)注意自己月經(jīng)的變化,注意陰道分泌物的性狀;一旦出現(xiàn)癥狀及早到醫(yī)院檢查。
2.并發(fā)癥:常合并多囊卵巢綜合征、功能性子宮出血、子宮肌瘤及分泌雌激素的卵巢腫瘤等。
醫(yī)技檢查
1.分段診斷性刮宮:分段診斷性刮宮是主要的確診方法。先用小刮匙環(huán)刮頸管,再進(jìn)入宮腔依次刮取宮體、宮底部?jī)?nèi)膜。術(shù)時(shí)務(wù)須小心,慎防子宮穿孔、尤其當(dāng)刮出多量豆渣樣組織,高度懷疑為子宮內(nèi)膜癌時(shí),應(yīng)立即停止手術(shù)。刮出物分別作好標(biāo)記,送病理檢查。
2.宮腔鏡檢查:診刮陰性,而病史有癌癥可疑時(shí)可行宮腔鏡檢查,直視子宮內(nèi)膜。如有癌灶,則可直接觀察其部位、大小、生長(zhǎng)形態(tài),并可取材送病理檢查。
診斷依據(jù)
1.不規(guī)則陰道出血,白帶帶血或膿樣,有惡臭。絕經(jīng)期推遲或絕經(jīng)后又有陰道出血,并常有不孕、肥胖、高血壓及糖尿病史。
2.早期觸診子宮可正常,晚期則子宮增大變硬。有時(shí)可在宮頸口見(jiàn)到突出的息肉樣腫物。腹股溝淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移時(shí),可腫大變硬。
3.陰道涂片及宮腔吸片可找見(jiàn)瘤細(xì)胞。陰道涂片顯示雌激素水平高。
4.宮頸管及宮腔分段診斷性刮宮,刮出物分別作病理檢查,可確診。
5.子宮鏡、8型超聲、CT及MRl等檢查可協(xié)助診斷。
6.臨床分期(FIG0-1988)
?、馻:病理分級(jí)l、2、3子宮肌層無(wú)侵犯。
Ib:病理分級(jí)1、2、3子宮肌層侵犯<1/2。
1c:病理分級(jí)l、2、3子宮肌層侵犯>1/2。
?、騛:病理分級(jí)1、2、3侵犯宮頸管腺體。
?、騜:病理分級(jí)1、2、3侵犯宮頸間質(zhì)。
Ⅲa:病理分級(jí)1、2、3侵犯漿膜、附件,腹膜細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性。
?、骲:病理分級(jí)1、2、3陰道轉(zhuǎn)移。
?、骳:病理分級(jí)1、2、3盆腔或主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
Ⅳ。:病理分級(jí)1、2、3侵犯膀胱或腸道黏膜。
Ⅳb:病理分級(jí)1、2、3腹腔內(nèi)或腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
注:病理分級(jí) l級(jí):分化良好;
2級(jí):中度分化;
3級(jí):未分化。
容易誤診的疾病
1.絕經(jīng)后出血:首先應(yīng)警惕是否為惡性腫瘤,盡管隨年代的進(jìn)展,絕經(jīng)后出血中惡性腫瘤的比例已大大下降。如Knitis等報(bào)道,40年代絕經(jīng)后陰道流血中惡性疾病占60%~80%,70年代隆至25%~40%,80年代又降至6%~7%。國(guó)內(nèi)蘇應(yīng)寬等報(bào)道,60年代惡性疾病占76.2%,內(nèi)膜癌占惡性病12.9%。80年代末,黃荷鳳等報(bào)道,惡性病癥占22.7%,而內(nèi)膜癌占惡性病例的45.5%,宮頸癌占43.6%。鄭英等報(bào)道,惡性疾病占24.9%(良性占73.3%),居絕經(jīng)后出血的第2位。從絕經(jīng)年限看,絕經(jīng)5年占14%,絕經(jīng)5~15年者占68.3%??梢?jiàn),在惡性腫瘤中隨年代的進(jìn)展,子宮內(nèi)膜癌有上升的趨勢(shì)。黃荷鳳的報(bào)道甚至超過(guò)了宮頸癌。絕經(jīng)后出血情況與癌變程度不一定成正比。出血量可能很少,出血次數(shù)也不多而癌病變可能已經(jīng)比較明顯。所以應(yīng)仔細(xì)做婦科檢查,查清陰道、宮頸、子宮體、附件有無(wú)異常情況存在。由于可能有兩種以上病變同時(shí)存在,如存在老年性陰道炎同時(shí)有子宮內(nèi)膜癌,所以決不能因已發(fā)現(xiàn)一種病變而忽視進(jìn)一步檢查。除細(xì)胞學(xué)檢查外,分段診刮是不可缺少的診查步驟,因?yàn)樵\斷性刮宮術(shù)的子宮內(nèi)膜癌確診率高達(dá)95%。國(guó)內(nèi)程維雅報(bào)道,10年448例絕經(jīng)后子宮出血的診刮子宮內(nèi)膜,其中內(nèi)膜癌占11.4%(51例),羅啟東等報(bào)道為8.7%。文獻(xiàn)報(bào)道為1.7%~46.6%不等,一般均在15%以下。
2.功能失調(diào)性子宮出血:更年期常發(fā)生月經(jīng)紊亂,尤其子宮出血較頻發(fā)者,不論子宮大小是否正常,必須首先做診刮,明確性質(zhì)后再進(jìn)行治療。子宮內(nèi)膜癌可要生在生育期甚至生育早期婦女。山東省立醫(yī)院曾不一子宮內(nèi)膜癌患者,年僅26歲,月經(jīng)過(guò)多3年,按功能性子宮出血治療無(wú)效,最后診刮證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌。所以年輕婦女子宮不規(guī)則流血治療2~3個(gè)月無(wú)效者,也應(yīng)進(jìn)行診刮辨明情況。
3.子宮內(nèi)膜不典型增生:多見(jiàn)于生育年齡婦女。子宮內(nèi)膜不典型增生重度在組織形態(tài)上,有時(shí)很難與分化良好的腺癌鑒別。通常子宮內(nèi)膜不典型增生,病理上可表現(xiàn)為灶性,有壓扁的正常上皮,細(xì)胞分化較好,或可見(jiàn)鱗狀上皮化生,肥漿染荷花色,無(wú)壞死浸潤(rùn)等表現(xiàn)。而子宮內(nèi)膜腺癌的癌細(xì)胞核大,染色質(zhì)增多,深染,細(xì)胞分化不好,核分裂多,胞漿少,常常發(fā)生壞死及浸潤(rùn)現(xiàn)象。而與分化良好的早期內(nèi)膜腺癌鑒別:
?、挪坏湫驮錾叱3S型暾谋砻嫔掀ぃ侔﹦t沒(méi)有,故如見(jiàn)到較完整的或壓扁的表面上皮可排除內(nèi)膜腺癌。此外,內(nèi)膜腺癌常有壞死出血現(xiàn)象;
?、扑幬镏委煼磻?yīng)不同,不典型增生者,用藥劑量偏小即奏效較慢,持續(xù)性長(zhǎng),一旦停藥可能很快復(fù)發(fā);
?、悄挲g:年輕者多考慮不典型增生,挑戰(zhàn)者者多考慮內(nèi)膜腺癌之可能。
4.子宮黏膜下骨瘤或內(nèi)膜息肉:多表現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多或經(jīng)期延長(zhǎng),或出血同時(shí)可伴有陰道排液或血性分泌物,臨床表現(xiàn)與內(nèi)膜癌十分相似。但通過(guò)探宮腔,分段刮宮,子宮碘油造影,或?qū)m腔鏡檢查可做出鑒別診斷。
5.子宮頸管癌:與內(nèi)膜癌一樣,同樣表現(xiàn)不規(guī)則陰道流血及排液增多。如病理檢查為鱗癌則考慮來(lái)源于宮頸。如為腺癌則鑒定其來(lái)源會(huì)有困難,如能找到黏液腺體,則原發(fā)于頸管的可能性較大。日本Okudaira等指出,在浸潤(rùn)性宮頸腺癌組織中,癌胚抗原(CEA)的陽(yáng)性表達(dá)率很高,因此,作CEA免疫組織染色,有助于宮頸腺癌與宮內(nèi)膜的鑒別。
6.原發(fā)性輸卵管癌:陰道排液、陰道流血和下腹痛,陰道涂片可能找到癌細(xì)胞而和內(nèi)膜癌相似。而輸卵管癌宮內(nèi)膜活檢陰性,宮旁可捫及腫物,有別于內(nèi)膜癌。如包塊小而觸診不表者,可通過(guò)腹腔鏡檢查確診。
7.老年性子宮內(nèi)膜炎合并宮腔積膿:常表現(xiàn)為陰道排出膿液、血性或膿血性排液,子宮多增大變軟。通過(guò)B起檢查而后擴(kuò)張宮癌組織,只見(jiàn)炎性浸潤(rùn)組織。子宮積膿常與子宮頸管癌或子宮內(nèi)膜癌并存,鑒別時(shí)必須注意。
治療原則
治療以手術(shù)切除為主,輔以放射治療、化療及孕酮類抗雌激素制劑等。
1手術(shù)治療:為首選方法。I期患者作筋膜外全子宮及雙側(cè)附件切除術(shù);Ⅱ期應(yīng)作廣泛性全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清除術(shù),術(shù)后服用中藥真情散鞏固療效防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
2手術(shù)及放射綜合治療:I期患者腹水中找到癌細(xì)胞或肌長(zhǎng)層有癌浸潤(rùn)淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移,術(shù)后加用體外照射;Ⅱ期或部分Ⅲ期患者術(shù)前加用外照射或腔內(nèi)照射,放療結(jié)束后1~2周再進(jìn)行手術(shù)。
3放射治療:年老體弱及有嚴(yán)重內(nèi)科合并癥不能耐手術(shù)者,以及Ⅲ期以上不宜手術(shù)者,可放射治療,包括腔內(nèi)及體外照射。
4激素治療:年輕早期患者,要求保留生育功能者,晚期癌不能手術(shù)或癌復(fù)發(fā)患者,可采用大劑量人工合成的孕激素治療。如醋酸甲孕酮400mg,肌內(nèi)注射,每周2~3次;已酸孕酮500mh,肌內(nèi)注射,每周2~3次等,至少12周才能評(píng)價(jià)療效
5抗雌激素藥:三苯氧胺適應(yīng)證與孕激素治療相同。一般劑量為每日20~40mg,口服,可長(zhǎng)期應(yīng)用或分療程應(yīng)用。
6抗癌化學(xué)藥物治療:對(duì)晚期不能手術(shù)或放療及治療后復(fù)發(fā)病例,可用5-氟脲嘧啶(5-Fu)、環(huán)磷酰胺(CTX)、絲裂霉素(MMC)、阿霉素(BDR)、順鉑(DDP)等聯(lián)合化療有一定效果。
7.近愈標(biāo)準(zhǔn):腫瘤及癥狀消失。
8.好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn):腫瘤縮小,癥狀減輕。
預(yù)防
1.開(kāi)展防癌宣傳普查,加強(qiáng)衛(wèi)生醫(yī)學(xué)知識(shí)、教育有更年期異常出血、陰道排液、合并肥胖、高血壓或糖尿病的婦女,要提高警惕、及時(shí)就醫(yī),早期診斷。
2.治療癌前病史,對(duì)子宮內(nèi)膜有增長(zhǎng)生過(guò)長(zhǎng),特別是有不典型增生患者,應(yīng)積極給予治療,嚴(yán)密隨診。療效不好者及時(shí)手術(shù)切除子宮。若患者已有子女,或無(wú)生育希望或年齡較大者,可不必保守治療。直接切除子宮。
3.有婦科良性疾病時(shí),最好不采用放療,以免誘發(fā)腫瘤。
4.嚴(yán)格掌握雌激素使用的指征,更年期婦女使用雌激素進(jìn)行替代治療,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,同時(shí)應(yīng)用孕激素以定期轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜。