臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師I型超敏反應(yīng)性疾病的考試重點：I型超敏反應(yīng)性疾病的治療原則，詳細(xì)內(nèi)容見下：

　　回避療法去除變應(yīng)原是最好的治療。這可能需要改變飲食，職業(yè)或遷居；停藥；或去除家中寵物。對深受疾病所苦的人無變應(yīng)原（如豚草）的住所就像是天堂。當(dāng)不能完全避開變應(yīng)原（如屋塵），可搬走積塵的家具，地毯和織物；在被褥和枕頭上蒙蓋塑料單；用濕拖地板和經(jīng)常去除灰塵降低有利于塵螨繁殖的高濕度；和安裝高效空氣過濾裝置均可減少接觸機(jī)會；殺螨劑臨床上無效。

　　過敏原的免疫治療當(dāng)無法回避變應(yīng)原或有效地控制變應(yīng)原以及藥物不能緩解特應(yīng)性疾病的癥狀可試行過敏原免疫治療（也稱為脫敏式減敏）。即逐次增量地皮下注射變應(yīng)原提取液。雖然尚無一種試驗?zāi)芊从撑R床的改善，但有一些療效。IgG阻斷（中和）抗體的滴度與所用脫敏藥物劑量成比例地增高，有時，特別是病人能耐受大劑量花粉提取液時，血清IgE濃度會顯著下降。淋巴細(xì)胞對抗原的反應(yīng)性增殖也會降低。

　　常年堅持注射，臨床可獲最佳效果。根據(jù)敏感程度，首次劑量對于經(jīng)美國聯(lián)邦藥物行政機(jī)構(gòu)（FDA）標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原起始劑量是0.1～1.0活性單位（BAU）。劑量每周或每兩周遞增，直至病人能耐受的最大濃度（對標(biāo)準(zhǔn)化的花粉提取液，其維持量為1000～4000BAU）。一旦達(dá)到最大劑量，可隔4～6周一次，常年進(jìn)行。即使對季節(jié)性變應(yīng)性疾病，常年治療也比季節(jié)前或當(dāng)季治療為好。

　　用以脫敏的主要變應(yīng)原是那些通常不能有效地避開的物質(zhì)，如花粉，屋塵螨，真菌和螫咬昆蟲的毒液。昆蟲毒液經(jīng)重量標(biāo)準(zhǔn)化；典型的起始量是0.01μg；通常維持量為100～200μg.動物皮屑的脫敏通常只限于難以避免接觸的人員（如獸醫(yī)和實驗室工作人員），但證明其有效的證據(jù)還較少。脫敏不適用于食物過敏。對青霉素和異種動物血清的脫敏步驟見下文藥物超敏所述。

　　不良反應(yīng)通常對過敏性極高特別是對花粉變應(yīng)原過敏者若所給劑量過大可引起反應(yīng)，醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理從輕度咳嗽或噴嚏到全身蕁麻疹；嚴(yán)重哮喘，以及過敏性休克，很少見還會死亡。為預(yù)防這些反應(yīng)，可用以下措施：小幅度增加劑量，如果前次注射后局部反應(yīng)明顯（直徑≥2.5cm），重復(fù)同樣劑量或降低劑量。當(dāng)使用新的提取液時需減小劑量。在花粉季節(jié)減少花粉提取液的劑量是非常明智的。應(yīng)避免采用肌內(nèi)和靜脈注射。

　　盡管十分小心，偶爾仍不免發(fā)生反應(yīng)。因為嚴(yán)重的危及生命的反應(yīng)（過敏反應(yīng)）在30分鐘內(nèi)發(fā)生，所以病人在這段時間需留觀。反應(yīng)來臨的征象有噴嚏，咳嗽，胸部發(fā)緊或全身皮膚潮紅，刺痛感以及瘙癢。

　　抗組胺藥在評估病人時，減輕癥狀的藥物不容忽視，而特異性控制或治療的藥物正在開發(fā)中。采用抗組胺，擬交感，色甘酸鈉和糖皮質(zhì)類固醇藥物將在以下每類疾病的治療中概括提到。一般來說，在自身活動受限且病程短，有潛在致殘情況下（季節(jié)突變性哮喘；血清病；浸潤性肺部疾病；嚴(yán)重接觸性皮炎），及早使用糖皮質(zhì)激素是適宜的。此外，在處理慢性病中，當(dāng)其他措施無效時需謹(jǐn)慎使用糖皮質(zhì)激素。

　　在抗組胺藥中有著不同的藥理性作用。主要表現(xiàn)在它們的鎮(zhèn)靜，止吐和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，以及在抗膽堿能，抗五羥色胺和局麻的特性。老年人用抗膽堿能，抗組胺藥會有特別的問題。

　　抗組胺藥可有效地治療變應(yīng)性疾病的癥狀，包括季節(jié)性枯草熱，變應(yīng)性鼻炎和結(jié)膜炎。對血管動力性鼻炎也有一定療效。急性和慢性蕁麻疹，某些瘙癢性變應(yīng)性皮膚病療效好。也可用于治療輕的配型不合的輸血反應(yīng)和X線造影劑的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。在治療感冒時奏效小，但因有抗膽堿能作用可控制流涕。

　　組胺廣泛分布在哺乳動物組織中，在人類皮膚，肺和胃腸道濃度最高。它主要存在于肥大細(xì)胞內(nèi)顆粒中，但胃腸道粘膜也是肥大細(xì)胞外主要貯存處。腦，心臟和其他器官含有少量。身體組織的破壞，不同的化學(xué)因素（包括組織刺激，阿片劑，表面活性劑），最主要的是抗原-抗體間反應(yīng)可激發(fā)肥大細(xì)胞從貯存顆粒中釋放出組胺。

　　組胺的特異性內(nèi)環(huán)境的功能還未明了。在人類它通過稱之為H1和H2的兩個不同的受體的介導(dǎo)，主要作用在心血管系統(tǒng)，血管外平滑肌和外分泌腺。以下將集中討論H1受體和它們的阻滯劑（H1阻斷）。有關(guān)H2受體和它們的阻滯劑參見第23節(jié)消化道潰瘍的治療。

　　在心血管系統(tǒng)，組胺是一種強(qiáng)的動脈擴(kuò)張劑，可引起外周血池的擴(kuò)張和低血壓，也可通過毛細(xì)血管后靜脈內(nèi)皮襯里變形體內(nèi)皮細(xì)胞間裂隙增寬和暴露了基底膜使毛細(xì)血管通透性增加。由于血漿和血漿蛋白加速從血管腔丟失，合并小動脈和毛細(xì)血管的擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)性休克。組胺也能擴(kuò)張腦血管，這可以是組胺引起頭痛的一個因素。

　　"三重反應(yīng)"由局部皮下組胺釋放所致，從血管擴(kuò)張形成局部紅斑。由于毛細(xì)血管通透性增加產(chǎn)生的局部水腫形成風(fēng)團(tuán)。從神經(jīng)反射機(jī)制致使周圍區(qū)域小動脈擴(kuò)張形成紅暈。對于其他平滑肌，組胺可引起嚴(yán)重的支氣管收縮，組胺也能刺激胃腸道的動力。在外分泌腺組胺增加唾液腺和支氣管腺體的分泌。在內(nèi)分泌腺由H1受體介導(dǎo)也可使腎上腺嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺。在感覺神經(jīng)末梢局部滴入組胺可引起強(qiáng)的癢感。

　　H1受體阻滯劑傳統(tǒng)的抗組胺藥都具有一個供置換的乙胺側(cè)鏈（類似組胺），它可與一個或多個環(huán)形基團(tuán)相連。組胺的乙胺一半分子與H1阻滯劑中可置換的乙胺結(jié)構(gòu)十分相似提示這個分子構(gòu)型在與受體相互反應(yīng)時十分重要。H1受體阻滯劑通過競爭性抑制而起作用。它們并不顯著地影響組胺的產(chǎn)生或代謝。

　　H1受體阻滯劑可口服或直腸給藥，通常能很好地在胃腸道吸收。一般在15～30分鐘起作用，1小時作用達(dá)到高峰，可持續(xù)3～6小時，但有一些阻滯劑會作用更長些。

　　H1受體阻滯劑的抗組胺作用僅見于組胺活性增強(qiáng)時，它們可阻斷組胺對胃腸道平滑肌的作用，但在人類支氣管平滑肌的變應(yīng)反應(yīng)主要并非組胺釋放所引起，因而單獨使用抗組胺類藥無效。

　　H1受體阻滯劑能有效地阻斷組胺產(chǎn)生的毛細(xì)血管通透性的增加和感覺神經(jīng)的刺激，因而可抑制風(fēng)團(tuán)，瘙癢，噴嚏和粘膜的分泌反應(yīng)，而在逆轉(zhuǎn)組胺產(chǎn)生的血管擴(kuò)張和低血壓僅有部分的作用。

　　表148-1歸納了一些常用有效的H1受體阻滯劑的劑量，給藥途徑和次數(shù)。由于抗組胺藥的半衰期較短，兒童所用的劑量常大于成人（除表中所指出）。這些藥物都能阻斷H1受體，它們藥理作用的差異主要在型別和它們的其他作用的強(qiáng)度上。

　　因為許多H1受體阻滯劑具有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的壓抑和嗜睡作用，偶爾可利用這些潛在的副作用作為鎮(zhèn)靜和安眠藥。然而烷基胺和新的無鎮(zhèn)靜作用的藥物——息斯敏，特非那丁和開瑞坦雖然價格較昂貴，而有的還與危險的藥物相互反應(yīng)，當(dāng)在不需鎮(zhèn)靜時可應(yīng)用。乙醇胺具有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓抑作用，雖然較巴比妥類和其他中樞壓抑藥物作用弱和可靠，可用于鎮(zhèn)靜和抗眩暈，但它們也有明顯的抗膽堿能特性。因而老年人可能耐受性較差。乙二胺所產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)壓抑作用較小，但胃腸道副作用卻較乙醇胺多。

　　乙醇胺的衍生物苯海拉明和它的氯化茶堿鹽暈海寧，與吩噻嗪同一種的異丙嗪和呱嗪（新止吐嗪和敏克靜）都可預(yù)防或治療暈動病和減輕迷路炎有關(guān)的惡心及眩暈。新止吐嗪，羥嗪，敏克靜在動物已涉及致畸胎，妊娠時可能不應(yīng)給藥。

　　H1受體阻滯劑的吩噻嗪組，特別是異丙嗪具有鎮(zhèn)靜和有效地控制放射治療和一些抗腫瘤藥有關(guān)的惡心。其抗惡心的作用弱于普魯氯哌嗪和氯丙嗪。

　　大多數(shù)H1受體阻滯劑具有抗膽堿能特性。其中樞性作用可用作溫和的抗帕金森病，周圍性作用可減輕上感時流涕癥狀。結(jié)合局麻時的藥物以冷霜和洗劑型應(yīng)用于皮膚可減少癢感。然而全身應(yīng)用乙二胺抗組胺會產(chǎn)生明顯的藥物過敏的危險性；不贊成較長期應(yīng)用此藥。

　　H1受體阻滯劑的副作用和毒性是十分少見的；包括厭食，惡心，嘔吐，便秘，腹瀉，上腹部緊壓感，警覺性降低，集中能力受損，眩暈和肌肉無力。血質(zhì)不調(diào)（如白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，溶血性貧血）偶爾發(fā)生。過量時會出現(xiàn)明顯的膽堿能作用；口干，心悸，胸部壓緊，尿潴留，視力障礙，驚厥，幻覺，后來會出現(xiàn)呼吸困難，發(fā)熱，低血壓和瞳孔擴(kuò)大。在老年人這些均是最常見的問題

　　非鎮(zhèn)靜抗組胺藥芐基哌咪唑和西替立嗪（cetirizine）不應(yīng)與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一起應(yīng)用。因為這類抗生素會阻斷它們的代謝。有些藥物會引起心律不齊（開瑞坦和丁基呱丁醇除外）。最后除開瑞坦外，其他藥物屬C類妊娠危險的藥品。

　　白三烯阻滯劑可拮抗白三烯受體或抑制白三烯的產(chǎn)生，可阻止支氣管痙攣。它們有臨床療效，但還未明確地用于哮喘的治療。