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　　藥物對(duì)肝臟的損害可分為兩大類：

　　1.藥物對(duì)肝臟的中毒性損害此類與劑量呈正相關(guān)，潛伏期短，可直接造成肝細(xì)胞損害，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。

　　2.對(duì)藥物的過敏反應(yīng)引起的肝損害某些藥物可引起速發(fā)型或遲發(fā)型過敏反應(yīng)，其過敏性肝損害又可分為“淤膽型”肝炎和“肝炎型”肝炎，其對(duì)肝臟損害的程度與攝入藥量無關(guān)，潛伏期多數(shù)較長(zhǎng)或不定，事前不能預(yù)測(cè)。此類有遺傳傾向，可能由于遺傳性酶缺陷的結(jié)果。

　　有關(guān)肝損害的機(jī)制概述如下：

　?。?）某些藥物損害肝細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和溶酶體等細(xì)胞器。由于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體的損傷，導(dǎo)致脂肪代謝障礙，造成肝脂肪性變及由于肝細(xì)胞膜、線粒體及溶酶體的損傷導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。

　?。?）藥物的毒性代謝產(chǎn)物與肝細(xì)胞的大分子結(jié)合造成肝細(xì)胞壞死：如異煙肼在體內(nèi)經(jīng)過乙?；?，分解成異煙酸和乙酰肼，后者與肝細(xì)胞內(nèi)大分子共價(jià)結(jié)合造成肝細(xì)胞壞死。苯巴比妥、利福平等藥酶誘導(dǎo)劑使乙酰肼產(chǎn)生增多，從而增加異煙肼對(duì)肝臟的毒性。使用藥酶抑制藥（如對(duì)氨基水楊酸）時(shí)，則藥物性肝病的發(fā)生率降低。

　?。?）在分子水平上干擾肝臟代謝，如甲睪類同化激素、雌性激素等可造成肝內(nèi)淤膽。

　　（4）藥物作為半抗原，造成過敏反應(yīng)。藥物或其代謝物在體內(nèi)與肝特異蛋白質(zhì)結(jié)合成為抗原，使人體產(chǎn)生抗體，引起過敏反應(yīng)，造成肝細(xì)胞損害；如有大量免疫復(fù)合物在肝組織內(nèi)沉著，可造成重癥肝炎。例如紅霉素誘發(fā)的過敏反應(yīng)，可發(fā)生“淤膽型”肝炎。

　　3.藥物性肝損害的程度差別很大，其臨床病理分型如下：

　?。?）急性型：

　　①肝細(xì)胞型：

　　A.肝炎型：很多藥物可引起肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害，其病理變化輕重不一，與病毒性肝炎的病理改變不易區(qū)別：輕者呈點(diǎn)狀或灶性壞死，重者可呈急性或亞急性重型肝炎病理表現(xiàn)。見于異煙肼、氟烷和對(duì)乙酰氨基酚等藥物引起。

　　B.脂肪肝型：肝細(xì)胞脂肪性變，同時(shí)還可有壞死、炎癥和淤膽。大量靜脈滴注四環(huán)素、門冬酰胺酶等藥物可導(dǎo)致此型。

　?、诟蝺?nèi)淤膽型：

　　A.單純淤膽型：病理變化主要為肝小葉中心區(qū)的肝內(nèi)淤膽，一般無肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷，亦無炎癥反應(yīng)。見于睪酮的衍生物，以甲睪酮所致的黃疸為多。口服避孕藥亦可出現(xiàn)黃疸。

　　B.淤膽伴炎癥：病理變化為毛細(xì)膽管、肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)有膽汁淤積，在小葉中心區(qū)更為顯著，伴有匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及壞死。引起此型的藥物多為含有鹵素的環(huán)狀化合物，如氯丙嗪等。

　?、刍旌闲停翰簧偎幬锼碌母螕p害不易明確分類。病理改變以肝實(shí)質(zhì)損害為主，有灶性、中央?yún)^(qū)、甚至帶狀或大片壞死等，有時(shí)可伴有輕度淤膽。

　?。?）慢性型：

　?、俾愿窝仔停河行┧幬锟梢鹇曰顒?dòng)性肝炎，其病理變化與自身免疫性活動(dòng)性肝炎相似，包括肝小葉周圍碎片狀壞死，匯管區(qū)和肝小葉炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，小葉界板破壞，纖維組織增生等。若并發(fā)橋狀壞死，可進(jìn)一步發(fā)展為多小葉性亞急性重型肝炎的改變。見于異煙肼、磺胺、氟烷、丙硫氧嘧啶等藥物引起。

　　②肝硬化：甲氨蝶呤、無機(jī)砷劑、門冬酰胺酶等，可發(fā)生肝細(xì)胞脂肪變性、肝纖維化或小結(jié)節(jié)性肝硬化的病理改變。

　　③慢性淤膽型：肝臟病理顯示毛細(xì)膽管內(nèi)膽栓，肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)膽色素沉著，小膽管增生和假小膽管形成。

　?、芷渌洪L(zhǎng)期口服避孕藥可引起肝臟局灶性結(jié)節(jié)增生性改變，醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理導(dǎo)致良性肝腺瘤；睪酮衍生物可導(dǎo)致良性和惡性肝腫瘤；保泰松、苯妥英鈉等可引起肝臟肉芽腫；有些藥物可引起肝內(nèi)靜脈閉塞及肝靜脈血栓形成。