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10月31日 19:00-21:00
詳情11月06日 19:00-21:00
詳情惡性黑色素瘤好發(fā)于白色人種。澳大利亞的QueenS-Land是世界上著名的惡性黑色素瘤高發(fā)地區(qū)。中國(guó)惡性黑色素瘤的發(fā)病率不高,但由于醫(yī)生及病人對(duì)其嚴(yán)重性認(rèn)識(shí)不足,一般在就診時(shí)往往已為時(shí)太晚,治療效果極不滿意。本病好發(fā)于30~60歲。罕見(jiàn)的幼年性惡性黑色素瘤SPIty報(bào)道了13例,年齡為1.5~12歲。年齡小者一般其惡性程度較低,手術(shù)切除后預(yù)后較好。在發(fā)病性別上幾乎無(wú)差別,唯病灶部位與性別有關(guān),發(fā)生在軀干者以男性居多,發(fā)生在肢體者女多于男,尤以面部雀斑型黑色素瘤多見(jiàn)于老年婦女。
惡性黑色素瘤-概述
惡性黑色素瘤亦稱黑色素癌,是起源于表皮黑色素細(xì)胞或色素痣的惡性腫瘤。本病可見(jiàn)于任何年齡,較多見(jiàn)于中年和老年,女性稍多于男性。惡性黑色素瘤是一種少見(jiàn)的惡性腫瘤,世界備地的發(fā)病率每年均低于1~2/10萬(wàn)人口,但澳大利亞的昆士蘭邦年發(fā)病率達(dá)16/10萬(wàn)人口。黑種人和亞洲人很少患此病。中國(guó)上海地區(qū)有資料統(tǒng)計(jì)為0.41/10萬(wàn)人口。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理過(guò)去認(rèn)為本病是惡性程度高、轉(zhuǎn)移快的腫瘤,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其惡性程度并不象過(guò)去所認(rèn)為的那么高,雀斑樣痣黑色素瘤5年存活率高達(dá)80%~90%。結(jié)節(jié)型黑色素瘤在轉(zhuǎn)移前接受過(guò)治療的患者,5年存活率約50%~60%。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)惡性黑色素瘤的認(rèn)識(shí)追溯到2000多年前的醫(yī)學(xué)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》,特別是晉末醫(yī)家劉涓子所著的《劉涓子鬼遺方》及隋朝醫(yī)家巢元方所著的《諸病源候論》中都詳盡地記載了“脫疽”“黑子”的臨床表現(xiàn),與惡性黑色素瘤類似。明代醫(yī)家所撰的《外科正宗》記載了對(duì)本病內(nèi)外相結(jié)合的治療方法。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)惡性黑色素瘤的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),且療效穩(wěn)定,不良反應(yīng)少;在減輕痛苦,延長(zhǎng)生存期,提高生命質(zhì)量方面有較大的優(yōu)勢(shì)。
惡性黑色素瘤在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中稱謂不一。在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,歸屬于中醫(yī)學(xué)所說(shuō)的“黑子”“黑疔”“脫疽”“歷疽”等范疇。
惡性黑色素瘤-病因?qū)W
惡性黑色素瘤的確切病因尚不清楚,最近有人指出二級(jí)日光灼傷(有水泡形成)比之一般性日曬在本病致病原因中作用更大,其他易患因素還有:①白發(fā)、藍(lán)眼、蒼白皮膚。白人易患。②黑人或膚色暗深的人鮮患此病,若發(fā)生亦以足、手掌發(fā)白處皮膚為主。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理③多數(shù)學(xué)者認(rèn)為惡性黑色素瘤約近一半發(fā)生在已有的黑痣基礎(chǔ)上。④發(fā)育不良痣綜合癥,這是一種常染色體遺傳病,患此癥者周身布滿大、扁、平、外形不整、菲薄、顏色不一的痣,其中的一個(gè)或幾個(gè)在多數(shù)患者衍生惡性黑色素瘤。有些人有此綜合征,但無(wú)遺傳傾向者,亦應(yīng)密切觀察,警惕惡性黑色素瘤的出現(xiàn)。⑥大型先天性痣,超過(guò)2cm者惡變危險(xiǎn)性增高。
惡性黑色素瘤-病理改變
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1.淺表擴(kuò)展型。約占70%,可見(jiàn)于體表任何地方。先沿體表淺層向外擴(kuò)展,稍久方向縱深擴(kuò)向皮膚深層,即所謂病之“垂直發(fā)展期”。
2.結(jié)節(jié)型。約占15%,也見(jiàn)于體表任何一處。以垂直發(fā)展為主,侵向皮下組織,易于發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,更較致命性。
3.肢端黑痣型。約占10%,多發(fā)生于手掌、足底、甲床及粘膜等處。
4.雀斑痣型。約占5%,發(fā)生自老年人面部已長(zhǎng)期存的黑色雀斑。此型做水平方向生長(zhǎng),可向四周擴(kuò)出2cm~3
5.輻射生長(zhǎng)的未分型惡性黑色素瘤。
6.巨大毛痣惡變的惡性黑色素瘤。
7.口腔、陰道、肛門粘膜來(lái)源的惡性黑色素瘤。
8.原發(fā)部位不明的惡性黑色素瘤。
9.起源于藍(lán)痣的惡性黑色素瘤。
10.內(nèi)臟惡性黑色素瘤。
11.起源于皮內(nèi)痣的兒童期惡性黑色素瘤。
?。ǘ┥L(zhǎng)方式根據(jù)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)擴(kuò)散的方式,可分為輻射生長(zhǎng)期和垂直生長(zhǎng)期。瘤細(xì)胞沿表皮基底層和真皮乳頭層之間離心性地向四周蔓延生長(zhǎng)稱為輻射生長(zhǎng),常見(jiàn)于雀斑型、表淺蔓延型和肢端惡性黑色素瘤的早期階段,可持續(xù)數(shù)年,由于在此期內(nèi)原發(fā)灶不向或極少向淋巴道轉(zhuǎn)移,作比較簡(jiǎn)單的手術(shù)切除即能獲得較好療效。當(dāng)腫瘤向真皮層、皮下組織深部浸潤(rùn)時(shí)稱為垂直生長(zhǎng),結(jié)節(jié)型黑色素瘤可不經(jīng)輻射生長(zhǎng)期直接進(jìn)入垂直生長(zhǎng)期,此期易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
(三)浸潤(rùn)深度在惡性黑色素瘤研究上一個(gè)真正里程碑性的發(fā)展是認(rèn)識(shí)到轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性和預(yù)后與病變厚度及侵犯皮膚的層次密切相關(guān)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理以毫米測(cè)量惡性黑色素瘤病變的厚度是較為準(zhǔn)確而且在各病理學(xué)家之間成為可對(duì)比的標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)已成為估量淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)度和判斷預(yù)后的準(zhǔn)繩。目前世界上一些著名的診療中心都十分推祟Breslow于1970年提出的目鏡測(cè)微器直接測(cè)量腫瘤的厚度來(lái)估計(jì)預(yù)后,他們將腫瘤厚度分為≤0.75mm、0.75~1.5mm和>1.5mm3檔,有的作者將>1.5mm者再分成幾檔,以進(jìn)一步觀察腫瘤厚度與預(yù)后的關(guān)系。
惡性黑色素瘤-臨床表現(xiàn)
為了仔細(xì)詳查皮膚的病變,良好的光照和手持放大鏡必不可少,色素性皮損有下列改變者常提示有早期惡性黑色素瘤的可能:①顏色:大多數(shù)惡性黑色素瘤有棕、黑、紅、白或藍(lán)混雜不勻,遇皮痣出現(xiàn)顏色改變,應(yīng)特別提高警惕。②邊緣:常參差不齊呈鋸齒狀改變,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理為腫瘤向四周蔓延擴(kuò)展或自行性退變所致。③表面:不光滑。常粗糙而伴有鱗形或片狀脫屑。有時(shí)有滲液或滲血,病灶可高出皮面。④病灶周圍皮膚可出現(xiàn)水腫或喪失原有皮膚光澤或變白色、灰色。⑤感覺(jué)異常:局部常有發(fā)癢、灼痛或壓痛。當(dāng)發(fā)生上述變化時(shí),強(qiáng)烈提示有惡性黑色素瘤之嫌,可以說(shuō)皮膚痣一旦出現(xiàn)任何變化均應(yīng)行切除活檢術(shù),以除去惡性黑色素瘤,毫不為過(guò)。
惡性黑色素瘤-診斷
1.惡性黑色素瘤患者一般年齡偏大,青年或兒童黑色素瘤罕見(jiàn)。對(duì)一般腫瘤來(lái)說(shuō),年齡只具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義,但在黑色素瘤病例中,年齡有時(shí)卻成為診斷的重要依據(jù)之一。
2.一般痣的表面較為光滑,黑色素瘤表面則比較粗糙。假如原為表面光滑的黑痣,忽然變?yōu)榇植诨虺式Y(jié)節(jié)狀時(shí),就要引起注意。痣的顏色可以很深,而黑色素瘤則可以顏色很淺或不含色素。假如色素濃淡不一,分布不均勻,并且病變區(qū)富于血管,外圍有衛(wèi)星結(jié)節(jié)或色素彌散現(xiàn)象時(shí),則要提高警惕。
就質(zhì)地而言,痣地質(zhì)地軟而韌,黑色素瘤則硬而脆。由于黑色素瘤表皮細(xì)胞可自行溶解潰破,表面每有裂隙或潰瘍形成,是其惡性的本質(zhì)表現(xiàn)。即使還未形成潰瘍,無(wú)故流水出血也是一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)。
帶毛的痣是皮內(nèi)痣,一般很少發(fā)生惡變,但如毛痣變得自行脫毛,則提示毛囊的上皮真皮交界處有了活動(dòng)性病變出現(xiàn),這種痣就有發(fā)生惡變的可能,應(yīng)提高警惕。進(jìn)行隨訪觀察或行切除,進(jìn)行活檢。
3.潰瘍形成是黑色素瘤區(qū)別于黑痣的重要臨床表現(xiàn)之一,而且還具有預(yù)后的意義,潰瘍型比無(wú)潰瘍型預(yù)后差。
惡性黑色素瘤-治療用藥
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脈絡(luò)膜惡性黑色素瘤
1.活檢手術(shù):對(duì)疑為惡性黑色素瘤者,應(yīng)將病灶連同周圍0.5cm~lcm的正常皮膚及皮下脂肪整塊切除后作病理檢查,如證實(shí)為惡性黑色素瘤,則根據(jù)其浸潤(rùn)深度,再?zèng)Q定是否需行補(bǔ)充廣泛切除。一般不作切取或鉗取活檢,除非病灶已有潰瘍形成者,或因病灶過(guò)大,一次切除要引起毀容或致殘而必須先經(jīng)病理證實(shí)者,但切取活檢必須與根治性手術(shù)銜接得越近越好。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理世界衛(wèi)生組織惡性黑色素瘤診療評(píng)價(jià)協(xié)作中心在一組前瞻性分析中認(rèn)為切除活檢非但對(duì)預(yù)后沒(méi)有不良影響,而且通過(guò)活檢可了解病灶的浸潤(rùn)深度及范圍,有利于制訂更合理、更恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)方案。
2.原發(fā)病灶切除范圍:老觀點(diǎn)主張切除病變時(shí)一定包括5厘米的正常皮膚已被摒棄。大多數(shù)腫瘤外科學(xué)家對(duì)薄病變,厚度為≤1mm,僅切除瘤緣外正常皮膚1cm,對(duì)病灶厚度超過(guò)1mm者應(yīng)距腫瘤邊緣3cm~5cm處作廣泛切除術(shù)。位于肢端的惡性黑色素瘤,常需行截指(趾)術(shù)。
3.區(qū)域淋巴結(jié)清除術(shù)
?。?)適應(yīng)癥:在美國(guó)大多數(shù)腫瘤外科醫(yī)生持如下治療態(tài)度:①病變厚度≤1mm者,轉(zhuǎn)移率甚低,預(yù)防性淋巴結(jié)清掃術(shù)不能指望其能改變遠(yuǎn)期預(yù)后;醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理②病變厚度>3.5cm~4mm者隱匿性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性高,遠(yuǎn)期存活率也相對(duì)的低(20%~30%),即使做了預(yù)防性淋巴結(jié)清除術(shù)亦難望在存活率上會(huì)出現(xiàn)有意義的提高。盡管如此,主張只要尚無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶可查,便應(yīng)做預(yù)防性淋巴結(jié)清除術(shù)者大有人在;③厚度介于上述二類之間的病變,隱匿性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相當(dāng)高,是做預(yù)防性淋巴結(jié)清除術(shù)可望提高生存期最佳對(duì)象。
(2)區(qū)域淋巴結(jié)清除的范圍:頭頸部惡性黑色素瘤作頸淋巴結(jié)清除時(shí),原發(fā)灶位于面部者應(yīng)著重清除腮腺區(qū),頦下及頜下三角的淋巴結(jié);如病灶位于枕部,重點(diǎn)清除頸后三角的淋巴結(jié)。發(fā)生于上肢的惡性黑色素瘤需行腋窩淋巴結(jié)清除,發(fā)生在下肢者應(yīng)做腹股溝或髂腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。發(fā)生于胸腹部的惡性黑色素瘤則分別作同側(cè)腋窩或腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。
4.姑息性切除術(shù):對(duì)病灶范圍大而伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等不適于根治性手術(shù)者,為了解除潰瘍出血或疼痛,只要解剖條件許可,可考慮行減積術(shù)或姑息性切除。
?。ǘ┓派渲委煶四承O早期的雀斑型惡性黑色素瘤對(duì)放射治療有效外,對(duì)其他的原發(fā)灶一般療效不佳。因此對(duì)原發(fā)灶一般不采用放射治療,而對(duì)轉(zhuǎn)移性病灶用放射治療。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理目前常用放射劑量為:對(duì)淺表淋巴結(jié)、軟組織及胸腔、腹腔、盆腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶,每次照射量≥500cCy,每周2次,總量2000~4000cCy,對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶每次200~400cCy,總量3000cCy以上。
?。ㄈ┗瘜W(xué)治療
1.單一用藥
(1)亞硝脲類藥物:對(duì)黑色素瘤有一定療效。綜合文獻(xiàn)報(bào)道、BCNU治療122例黑色素瘤,有效率為18%,MeCCNU治療108例,有效率17%,CCNU治療133例,有效率13%。
?。?)氮烯咪胺(DTIC):由于DTIC的出現(xiàn),使黑色素瘤的治療向前推進(jìn)了一步,成為應(yīng)用最廣泛的藥物。GaiIanl報(bào)道DTIC的療效最好,治療28例黑色素瘤,每次劑量為350mg/m2,連用6天,28天為一療程,有效率為35%。
2.聯(lián)合用藥:惡性黑色素瘤對(duì)化療不甚敏感,但聯(lián)合用藥可提高有效率,減低毒性反應(yīng),常用的聯(lián)合化療方案如下:
(1)DAV方案(DTIc、ACNu、VCR)為黑色素瘤的首選化療方案。用藥方法:DTIcloo~200mg,ivd1~5ACNUl00mgivd1VCR2mgivd1,每21天重復(fù)1次。
(2)DDBT方案(DTIC、DDP、BCNU、TAM)用法:DTIC220mg/m2,靜注d1~3/3w、DDP25mg/m2,靜滴d1~3w、BCNUl50mg/m2,靜注d1/6w、TAM10mgPO,2/d.有效率52.5%。
?。?)CBD方案(CCNU、BLM、DDP)用法:CCNU80mg/m2,口服,d1/6w,BLMl5u/m2,靜注d3~7/6w、DDP40mg/m2,靜注d8/6w.有效率48%。
?。ㄋ模┟庖咧委煇盒院谏亓龅淖孕邢?,說(shuō)明與機(jī)體的免疫功能有關(guān)??ń槊纾˙CG)能使黑色素瘤患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞集中于腫瘤結(jié)節(jié),刺激病人產(chǎn)生強(qiáng)力的免疫反應(yīng),以達(dá)治療腫瘤的作用。BCG可用皮膚劃痕法、瘤內(nèi)注射和口服。對(duì)局部小病灶用BCG作腫瘤內(nèi)注射,有效率可達(dá)75%~90%。近幾年試用干擾素、白細(xì)胞介素-2(ILA-2)和淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)等生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,取得一定效果。
惡性黑色素瘤-預(yù)防盡量避免日曬,使用遮陽(yáng)屏是重要的一級(jí)預(yù)防措施,特別是對(duì)那些高危人群,加強(qiáng)對(duì)一般群眾和專業(yè)人員的教育,提高3早,即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,更為重要。
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