治療藥物監(jiān)測(TDM)對病人合理用藥意義重大,但也并非意味著每個患者均需頻頻檢測。應根據臨床情況、技術條件與病人經濟條件,恰如其分地做好TDM.應注意掌握好以下監(jiān)測指征:
1. 治療窗窄、安全性小的藥物
尤其呈零級動力學消除的藥物,其有效量與中毒量十分接近,必須監(jiān)測。如苯妥英鈉,當機體對其消除能力達飽和時,任何微小劑量的增加都可引起血濃度的驟增而致中毒。我曾遇到一例復雜部分性癲癇患兒,其一直口服苯妥英鈉6.6 mg/kg/d,血濃度穩(wěn)定在10 μg/ml,臨床上控制滿意。當患兒自行加量一次0.025 g時,其藥物血濃度驟升至28.6 μg/ml,很快出現共濟失調等不良反應。
2. 診斷和鑒別中毒
如在常規(guī)治療下病人出現臨床中毒癥狀時,需急測血藥濃度。尤其中毒癥狀與被治療疾病的癥狀不宜鑒別時,如氯硝西泮、丙戊酸鈉中毒可有頻繁驚厥,很多抗癇藥物中毒時癲癇發(fā)作加重。所以應根據血藥濃度確定是否為藥物中毒,以便及時減量、停藥或透析。
3. 用常規(guī)劑量或大于常用劑量仍不能控制疾病癥狀以鑒別是藥量不足、藥酶誘導、藥物耐受還是中毒。
觀察中毒癥狀時,不要忽視慢性中毒所致的中樞神經系統(tǒng)的癥狀,如反應遲鈍,言語及認知障礙等。
4. 多藥合并應用時
可在藥動學和藥效學各個環(huán)節(jié)上發(fā)生藥物相互作用,使保持穩(wěn)定的血濃度發(fā)生改變。特別當療效不滿意或有間發(fā)病時,要監(jiān)測血藥濃度以調整合適劑量。如苯巴比妥、卡馬西平、利福平等都是藥酶強誘導劑,可使合用的其他藥物血濃度降低;而丙戊酸、氯霉素和異煙肼等都有抑制藥物代謝作用,使并用藥物血濃度上升。
5. 對新病人尤其病情嚴重的病例
開始用藥或更改藥量前,要測藥物的血濃度基線。規(guī)律服藥后應測藥物達峰時間、穩(wěn)態(tài)血濃度及有效血濃度,作為長期治療的參考指標。
6. 長期用藥甚至終生服藥治療者
在漫長用藥過程中,機體難免受疾病本身、應激等內外環(huán)境改變而使藥物體內代謝發(fā)生變化。及時做TDM可發(fā)現血濃度異常 (如卡馬西平的藥酶自身誘導作用可令自身半衰期下降2倍)。病情發(fā)作控制穩(wěn)定者,每半年至1年監(jiān)測1次是有益的。
7. 鑒定依從性
依從性指病人是否按時按量服藥,依從性好與否是療效好壞的基礎。據統(tǒng)計,臨床約有1/3的患者用藥依從性差,TDM是鑒定依從性的最有利工具。
8. 監(jiān)測不明用藥成分
我們發(fā)現有些服用“純中藥”患兒的血中,可以檢測出1~5種抗癇西藥的血藥濃度,有的已達中毒濃度。這是非常錯誤和危險的治療,必須及時糾正。
9. 特殊人群
新生兒、妊娠、老人、肝腎功能受損病人等,因為這些群體的藥代動力學和藥效動力學參數與健康成人是不一樣的。
10. 血藥濃度必須與臨床療效有相關性并有成熟穩(wěn)定的方法學。