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影響生物轉(zhuǎn)化因素

  (一) 物種差異和個(gè)體差異

  同一外來(lái)化合物生物轉(zhuǎn)化的速度在不同動(dòng)物可以有較大差異,例如苯胺在小鼠體內(nèi)生物半減期為35分鐘,狗為167分鐘。同一外來(lái)化合物在不同物種動(dòng)物體內(nèi)的代謝情況可以完全不同。如前所述,N-2-乙酰氨基芴在大鼠、小鼠和狗體內(nèi)可進(jìn)行N-羥化并再與硫酸結(jié)合成為硫酸酯,呈現(xiàn)強(qiáng)烈致癌作用;而在豚鼠體內(nèi)一般不發(fā)生N-羥化,因此不能結(jié)合成為硫酸酯,也無(wú)致癌作用或致癌作用極弱。

  (二) 外來(lái)化合物代謝酶的抑制和誘導(dǎo)

  1.抑制 一種外來(lái)化合物的生物轉(zhuǎn)化可受到另一種化合物的抑制,此種抑制與催化生物轉(zhuǎn)化的酶類(lèi)有關(guān)。參與生物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)一般并不具有較高的底物專(zhuān)一性,幾種不同化合物都可做為同一酶系的底物,醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理即幾種外來(lái)化合物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程都受同一酶系的催化。因此,當(dāng)一種外來(lái)化合物在機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)或數(shù)量增多時(shí),可影響某種酶對(duì)另一種外來(lái)化合物的催化作用,即兩種化合物出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

  2.誘導(dǎo) 有些外來(lái)化合物可使某些代謝過(guò)程催化酶系活力增強(qiáng)或酶的含量增加,此種現(xiàn)象稱(chēng)為酶的誘導(dǎo),凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的化合物稱(chēng)為誘導(dǎo)物,誘導(dǎo)的結(jié)果可促進(jìn)其它外來(lái)化合物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程,使其增強(qiáng)或加速。在微粒體混合功能氧化酶誘導(dǎo)過(guò)程中,還觀察到滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生;酶活力增強(qiáng)以及對(duì)其它化合物代謝轉(zhuǎn)化的促進(jìn)等均與此有關(guān)。

  (三) 代謝飽和狀態(tài)

  一種外來(lái)化合物在機(jī)體代謝的飽和狀態(tài)對(duì)其代謝情況有相當(dāng)?shù)挠绊,并因此影響其毒性作用。例如溴化苯在體內(nèi)首先轉(zhuǎn)化成為具有肝臟毒作用的溴化苯環(huán)氧化物;如果輸入劑量較小,約有75%的溴化苯環(huán)氧化物可轉(zhuǎn)變成為谷胱甘肽結(jié)合物,并以溴苯基硫醚氨酸的形式排出;但如輸入較大劑量,側(cè)僅有45%可按上述形式排泄。當(dāng)劑量過(guò)大時(shí),因谷胱甘肽的量不足,甚至出現(xiàn)谷胱甘肽耗竭醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理,結(jié)合反應(yīng)有所降低,因而未經(jīng)結(jié)合的溴苯環(huán)氧化物與DNA或RNA以及蛋白質(zhì)的反應(yīng)增強(qiáng),呈現(xiàn)毒性作用。

  (四) 其它影響因素

  主要表現(xiàn)在年齡與性別和營(yíng)養(yǎng)狀況。蛋白質(zhì)、抗壞血酸、核黃素、維生素A和維生素E的營(yíng)養(yǎng)狀況都可影響微粒體混合功能氧化酶的活力。在動(dòng)物試驗(yàn)中如蛋白質(zhì)供給不足,則微粒體酶活力降低。當(dāng)抗壞血酸缺乏時(shí),苯胺的羥化反應(yīng)減弱。缺乏核黃素,可使偶氮類(lèi)化合物還原酶活力降低,增強(qiáng)致癌物奶油黃的的致癌作用。上述酶活力降低,可能造成外來(lái)化合物轉(zhuǎn)化過(guò)程減弱或減慢。

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