任何藥物在投入臨床使用之前都得先進(jìn)性毒理實(shí)驗(yàn)，那么如何設(shè)計(jì)毒理試驗(yàn)?zāi)兀课覀円黄饋砜纯窗桑?

所有毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)都必須符合隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)三個(gè)基本原則。

（一）隨機(jī)的原則

隨機(jī)化（ randomization）是指在抽樣時(shí)，使總體中每一個(gè)體都有同等的機(jī)會(huì)被抽?。辉诜峙錁颖緯r(shí)，確保樣本中的每一個(gè)體都有同等的機(jī)會(huì)被分入任何一個(gè)組中。隨機(jī)化的目的是使樣本具有極好的代表性，使一切干擾因素分配到各組時(shí)只受純機(jī)遇抽樣誤差的影響，而不受實(shí)驗(yàn)者主觀因素或其他偏性誤差的影響。在進(jìn)行毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，動(dòng)物必須隨機(jī)分組，最常用的方法是完全隨機(jī)或隨機(jī)區(qū)組的方法。完全隨機(jī)即將研究對(duì)象隨機(jī)地分配到各個(gè)處理組中，可通過隨機(jī)數(shù)字表或抽簽的方式進(jìn)行。隨機(jī)區(qū)組即將可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的非處理因素均衡地分配到各組，如動(dòng)物體重、性別等，具體做法是將條件相近的實(shí)驗(yàn)對(duì)象配成一組（配伍組） ，再將每個(gè)配伍組中的實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到各個(gè)處理組中。隨機(jī)不等于隨便、隨意，在動(dòng)物分組時(shí)若不采用適當(dāng)?shù)碾S機(jī)方法，而是抓取動(dòng)物隨意放在各組，不能排除動(dòng)物機(jī)敏性等因素對(duì)選擇動(dòng)物的影響，不能滿足隨機(jī)化的要求。

（二）對(duì)照的原則

對(duì)照（ contro1）是指在實(shí)驗(yàn)時(shí)針對(duì)實(shí)驗(yàn)組設(shè)立的可以對(duì)比的組。對(duì)照的意義在于通過對(duì)照鑒別處理因素與非處理因素的差異及處理因素的效應(yīng)大小，消除和減少隨機(jī)化原則所不能控制的抽樣誤差及實(shí)驗(yàn)者操作熟練程度等所造成的差異。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)中常用的對(duì)照形式有以下幾種。 醫(yī)學(xué)教。育網(wǎng)搜集整理

1. 未處理對(duì)照（空白對(duì)照） ：即不施加任何處理措施，用于確定實(shí)驗(yàn)對(duì)象生物學(xué)特征的本底值，進(jìn)行質(zhì)量控制。

2. 陰性對(duì)照：不給要研究的處理因素，但給以其他的實(shí)驗(yàn)因素，以排除這些實(shí)驗(yàn)因素的影響。常用的陰性對(duì)照是溶劑/賦形劑對(duì)照，以此作為與染毒組比較的基礎(chǔ)。陰性對(duì)照除了要研究的因素外，其他處理應(yīng)和實(shí)驗(yàn)組完全相同。對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組必須在同時(shí)、同地、同條件下進(jìn)行處理，否則就失去了對(duì)照的意義。

3. 陽性對(duì)照：用已知的陽性物檢測實(shí)驗(yàn)體系的有效性。陽性對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)因素與實(shí)驗(yàn)組應(yīng)盡可能一致，如與受試物采用相同的溶劑、染毒途徑及采樣時(shí)間。對(duì)于變異較大的實(shí)驗(yàn)，必須設(shè)置陽性對(duì)照組。當(dāng)同時(shí)進(jìn)行的陽性對(duì)照組不能得到陽性結(jié)果時(shí)，說明此次實(shí)驗(yàn)質(zhì)量有問題，全部數(shù)據(jù)無效，必須重新進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。有些文獻(xiàn)中，在需要設(shè)置陽性對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)（如遺傳毒理學(xué)、致畸、致癌和致敏實(shí)驗(yàn)等）中，未設(shè)置陽性對(duì)照，或陽性對(duì)照的結(jié)果明顯不合理，此時(shí)的實(shí)驗(yàn)結(jié)論是不可信的。

4. 自身對(duì)照：同一研究對(duì)象自身處理前后互為對(duì)照。采用這種對(duì)照時(shí)，要求研究因素處理前后的實(shí)驗(yàn)條件必須一致，觀察指標(biāo)應(yīng)是穩(wěn)定的。有些文獻(xiàn)中，在實(shí)驗(yàn)過程中觀察指標(biāo)本身可能有變化的情況下，仍用自身對(duì)照，不能說明是非研究因素（如動(dòng)物周齡、季節(jié)等）還是研究因素的作用。 醫(yī)。學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

5. 歷史性對(duì)照：同一實(shí)驗(yàn)室過去多次實(shí)驗(yàn)的對(duì)照組數(shù)據(jù)組成的歷史對(duì)照可用于實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量的控制和保證。過去的研究資料可用于研究結(jié)果的比較，但需注意資料的可比性。

（三）重復(fù)的原則

重復(fù)（ replication）是指實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)有一定數(shù)量的重復(fù)觀察結(jié)果。隨機(jī)原則能在很大程度上抵消非處理因素所造成的偏性，但不能全部消除其影響。當(dāng)觀測的結(jié)果具有變異性時(shí)，為了顯示隨機(jī)變量的統(tǒng)計(jì)規(guī)律性，必須有足夠例數(shù)的重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。重復(fù)的原則大多數(shù)情況下通過各組適宜的樣本量來體現(xiàn)，樣本量越大，越能反映客觀、真實(shí)的情況。樣本量應(yīng)考慮到統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性的前提下，選擇適宜的樣本量，以控制實(shí)驗(yàn)規(guī)模和成本。

希望對(duì)你有幫助！