什么是藥動(dòng)學(xué):
隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展,在藥物體內(nèi)代謝物及代謝機(jī)理研究已經(jīng)有了長(zhǎng)足的發(fā)展。通過(guò)藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物和代謝機(jī)理研究,可以發(fā)現(xiàn)生物活性更高、更安全的新藥。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外在創(chuàng)新研制過(guò)程中,藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究在評(píng)價(jià)新藥中與藥效學(xué)、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位。藥物進(jìn)入體內(nèi)后,經(jīng)過(guò)吸收入血液,并隨血流透過(guò)生物膜進(jìn)入靶組織與受體結(jié)合,從而產(chǎn)生藥理作用,作用結(jié)束后,還須從體內(nèi)消除。通過(guò)在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,建立數(shù)學(xué)模型,求算相應(yīng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)后,對(duì)可以藥物在體內(nèi)過(guò)程進(jìn)行預(yù)測(cè)。因此新藥和新制劑均需要進(jìn)行動(dòng)物和人體試驗(yàn),了解其藥物代謝動(dòng)力學(xué)過(guò)程。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)已成為臨床醫(yī)學(xué)的重要組成部分。藥物進(jìn)入機(jī)體后,出現(xiàn)兩種不同的效應(yīng)。一是藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生物效應(yīng),包括藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的治療作用和毒副作用,即所謂的藥效學(xué)(pharmacodynamics)和毒理學(xué)(toxicology)。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理另一個(gè)是機(jī)體對(duì)藥物的作用,包括藥物的吸收(Absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion),即所謂ADME.藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物(包括外來(lái)化學(xué)物質(zhì))在生物體內(nèi)吸收、分布、排泄和代謝(簡(jiǎn)稱(chēng)體內(nèi)過(guò)程)規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。
隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)發(fā)展,藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物及代謝機(jī)理研究已經(jīng)有了長(zhǎng)足的發(fā)展。通過(guò)對(duì)藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物和代謝機(jī)理研究,可以發(fā)現(xiàn)生物活性更高、更安全的新藥。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理在創(chuàng)新研制過(guò)程中,藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與藥效學(xué)、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位。藥物進(jìn)入體內(nèi)后,經(jīng)過(guò)吸收入血液,并隨血流透過(guò)生物膜進(jìn)入靶組織與受體結(jié)合,從而產(chǎn)生藥理作用,同時(shí)藥物還需要從體內(nèi)消除。
通過(guò)在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,建立數(shù)學(xué)模型,求算相應(yīng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)后,可以對(duì)藥物在體內(nèi)過(guò)程進(jìn)行預(yù)測(cè)。因此新藥和新制劑均需要進(jìn)行動(dòng)物和人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),了解其藥物代謝動(dòng)力學(xué)過(guò)程。
細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜(線粒體膜、微粒體、細(xì)胞核膜、小囊泡膜)總稱(chēng)為生物膜。生物膜主要由蛋白質(zhì)(60-75%)與不連續(xù)的脂質(zhì)雙分子層(25-40%,主要是磷脂)所組成。蛋白質(zhì)分布在脂質(zhì)層的兩側(cè),有些則嵌入膜內(nèi)部。膜上有膜孔(直徑約8Å;)及特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。由于生物膜主要由脂質(zhì)構(gòu)成,故脂溶性藥物易通過(guò);由于具有膜孔,所以水及水溶性、非極性小分子藥物也能通過(guò);由于有特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),所以水溶性大分子物質(zhì)也能選擇性地通過(guò)生物膜。
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