青霉素藥理學(xué)論文:
β-內(nèi)酰胺類抗生素-青霉素
摘要:本文主要對(duì)青霉素的發(fā)現(xiàn)、組成、作用機(jī)理、合成、一些缺點(diǎn)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理、現(xiàn)狀及其發(fā)展前景做了簡單的介紹。
關(guān)鍵詞:青霉素、組成,作用機(jī)理,合成,缺點(diǎn),發(fā)展現(xiàn)狀,應(yīng)用前景
一、青霉素的發(fā)現(xiàn),發(fā)展與應(yīng)用
20世紀(jì)40年代以前,人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。那時(shí)流行著許多傳染病,如猩紅熱、白喉、腦膜炎、淋病、梅毒等,嚴(yán)重地威脅著人們的生命。為了改變這種局面,科研人員進(jìn)行了長期探索,然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)。 亞歷山大。弗萊明由于一次幸運(yùn)的過失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。 在1928年夏弗萊明外出度假回來后,無意間注意到一個(gè)與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn),霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。鑒定表明,該霉菌為青霉菌,因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。此后,在長達(dá)四年的時(shí)間里,弗萊明對(duì)這種特異青霉菌進(jìn)行了全面的專門研究。然而遺憾的是,由于弗萊明不懂生化技術(shù),無法把青霉素提取出來。而在當(dāng)時(shí)的技術(shù)條件下,即使對(duì)于專門的生化學(xué)家來說,提取青霉素也是一個(gè)重大的難題。但是弗萊明并沒有失掉信心,他堅(jiān)信青霉素拯救生命的價(jià)值。因此,他繼續(xù)將青霉菌菌株一代代地培養(yǎng),并于1939年毫不猶豫地將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢恩。利用這些產(chǎn)生菌,錢恩等人培養(yǎng)出效力更大的青霉素菌株。
經(jīng)過一年多的辛勤努力,七、八十種病菌的試管實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn),都證明青霉素對(duì)引起 多種疾病的病菌都有較大的殺傷作用。他們還利用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。青霉素再次發(fā)現(xiàn)之后,它的命運(yùn)仍十分坎坷。MRC 和牛津大學(xué)不僅拒絕為錢恩申請(qǐng)青霉素的專利保護(hù),而且又拒絕了錢恩組建試驗(yàn)工廠以進(jìn)一步探索工業(yè)化生產(chǎn)青霉素條件的要求。弗洛里等人四處奔波,希望英國的藥廠能大量投產(chǎn)這一大有前途的新藥,遺憾的是多數(shù)藥廠都借口戰(zhàn)時(shí)困難而置之不理。最后,他們帶著滿身的疲憊和殘存的希望,遠(yuǎn)涉重洋,來到了美國。在美國,弗洛里等人終于得到了自己需要的幫助。 1941年12月美國軍方宣布青霉素為優(yōu)先制造的軍需品。農(nóng)業(yè)部和私人工業(yè)也在全力以赴地尋找成批生產(chǎn)這種新藥的方法。然而在青霉素應(yīng)用之初,不僅一般人對(duì)它表示懷疑,就連多數(shù)醫(yī)務(wù)工作者也不相信它的藥效。加之當(dāng)時(shí)磺胺類藥物仍占有主導(dǎo)地位,青霉素的發(fā)展命運(yùn)曲折。但是青霉素在治療戰(zhàn)傷方面的奇妙作用,引起多方人士的關(guān)注,活生生的事實(shí),使得醫(yī)護(hù)人員不能不對(duì)它刮目相看。到1942年末,美國制藥企業(yè)已開始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了1943年,制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。此后,在短短二十余年內(nèi)。人們又陸續(xù)地發(fā)現(xiàn)了氯霉素、金霉素等數(shù)十種各有功效的抗菌素。抗菌素的廣泛應(yīng)用,雖然充分地展示了它的神奇功能…………
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