化學(xué)原料藥生產(chǎn)整頓工作

（一）工作原則

化學(xué)原料藥生產(chǎn)和使用問(wèn)題的產(chǎn)生，固然有企業(yè)追逐經(jīng)濟(jì)利益、守法和規(guī)范生產(chǎn)意識(shí)淡薄的原因，但也應(yīng)當(dāng)看到，其中很多問(wèn)題有其歷史演變和積累過(guò)程，是隨著藥品監(jiān)管法規(guī)體系的不斷健全、監(jiān)管工作的不斷加強(qiáng)，逐漸得到清楚認(rèn)識(shí)的。因此，當(dāng)前整頓工作的基本原則是：堅(jiān)決整治違法違規(guī)行為，實(shí)事求是、積極穩(wěn)妥地解決歷史問(wèn)題，建立嚴(yán)格規(guī)范的生產(chǎn)秩序和監(jiān)管長(zhǎng)效機(jī)制，確保藥品安全和質(zhì)量。

從上述原則出發(fā)，整頓工作應(yīng)當(dāng)是在現(xiàn)有法規(guī)框架下，首先對(duì)制劑企業(yè)使用非法化學(xué)原料藥問(wèn)題、原料藥企業(yè)明顯的違法違規(guī)生產(chǎn)行為、部分出口原料藥生產(chǎn)中存在的突出問(wèn)題進(jìn)行堅(jiān)決的整頓規(guī)范，對(duì)原料藥的銷售和使用實(shí)施電子監(jiān)管。其次，對(duì)原料藥生產(chǎn)中認(rèn)識(shí)模糊問(wèn)題，要加強(qiáng)宣傳教育、重申法規(guī)基本要求，盡快統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，在完善法規(guī)制度、提高相關(guān)GMP要求后，限期整改規(guī)范化學(xué)原料藥生產(chǎn)過(guò)程中爭(zhēng)議較大問(wèn)題。

（二）工作目標(biāo)

1.對(duì)制劑生產(chǎn)企業(yè)，通過(guò)開展整頓，輔以電子監(jiān)管手段，醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理嚴(yán)格規(guī)范原料藥的供應(yīng)商審計(jì)、采購(gòu)入庫(kù)、檢驗(yàn)和變更行為，建立長(zhǎng)效機(jī)制，徹底堵塞化工原料和來(lái)路不明原料藥流入的漏洞，制止各種違規(guī)變更和變通使用行為，包括歷史遺留的原料藥違規(guī)自制行為，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量及安全。

2.對(duì)原料藥生產(chǎn)企業(yè)，通過(guò)開展整頓，規(guī)范原料藥生產(chǎn)管理，規(guī)范生產(chǎn)工藝和處方變更行為，嚴(yán)厲打擊將化工廠成品冒充自行生產(chǎn)產(chǎn)品行為；通過(guò)實(shí)施電子監(jiān)管手段規(guī)范銷售行為。

在健全法規(guī)的基礎(chǔ)上，對(duì)擅自改變?cè)�注�?cè)申報(bào)的部分工藝生產(chǎn)地而僅作精烘包、擅自改變工藝和處方行為等進(jìn)行整改，實(shí)現(xiàn)原料藥生產(chǎn)全過(guò)程GMP管理和監(jiān)督。

3.國(guó)家局發(fā)布出口藥品監(jiān)管品種目錄，對(duì)納入目錄中出口化學(xué)原料藥的生產(chǎn)，采取措施實(shí)施有效監(jiān)管（具體措施另行制定發(fā)布）。

二、對(duì)化學(xué)原料藥生產(chǎn)和使用的具體要求

（一）對(duì)制劑生產(chǎn)企業(yè)的要求

1.生產(chǎn)化學(xué)原料藥和按化藥批準(zhǔn)文號(hào)管理的生物提取原料藥，必須取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)、相應(yīng)生產(chǎn)范圍許可并獲得該藥品GMP認(rèn)證，嚴(yán)禁擅自制備化學(xué)原料藥用于制劑生產(chǎn)。

2.生產(chǎn)制劑所使用的化學(xué)原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)或《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》及相關(guān)文件，供應(yīng)商審計(jì)應(yīng)當(dāng)包括原料藥生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)并必須符合要求，對(duì)購(gòu)入的每批原料藥必須按規(guī)定進(jìn)行全項(xiàng)質(zhì)量檢驗(yàn)并合格。

3.將單一純品化學(xué)原料藥改變?yōu)榕c其它原料藥或輔料混合粉形式或變更產(chǎn)地之前，都必須按照藥品注冊(cè)管理規(guī)定進(jìn)行申報(bào)并獲得許可。

4.對(duì)化學(xué)原料藥的生產(chǎn)、銷售和使用實(shí)施電子監(jiān)管后，必須按規(guī)定入網(wǎng)并上報(bào)所用原料藥基本情況和采購(gòu)每批原料藥入庫(kù)數(shù)據(jù)。

（二）對(duì)原料藥生產(chǎn)企業(yè)的要求

1.原料藥批生產(chǎn)記錄必須真實(shí)完整，嚴(yán)禁將外購(gòu)成品冒充自行生產(chǎn)產(chǎn)品出售。

2.必須嚴(yán)格按照注冊(cè)申報(bào)工藝和處方生產(chǎn)，嚴(yán)格對(duì)原輔料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，并按規(guī)定檢驗(yàn)合格。

3.變更生產(chǎn)工藝、處方和產(chǎn)品形式、直接接觸藥品的包裝材料，都必須按照藥品注冊(cè)管理規(guī)定進(jìn)行研究、驗(yàn)證、申報(bào)并獲得批準(zhǔn)或備案。

4.采購(gòu)化學(xué)中間體進(jìn)行生產(chǎn)或變更部分生產(chǎn)環(huán)節(jié)的生產(chǎn)場(chǎng)地，必須按規(guī)定申報(bào)并獲得許可。

5.對(duì)化學(xué)原料藥的生產(chǎn)、銷售和使用實(shí)施電子監(jiān)管后，必須按規(guī)定入網(wǎng)并上報(bào)每批原料藥銷售數(shù)據(jù)。

6.生產(chǎn)出口原料藥，應(yīng)當(dāng)按照《國(guó)務(wù)院關(guān)于加強(qiáng)食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》的要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)出口“出口藥品監(jiān)管品種目錄”內(nèi)原料藥，應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家局的有關(guān)規(guī)定。

（三）對(duì)原料藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)的要求

1.必須嚴(yán)格執(zhí)行藥品GSP，確保原料藥來(lái)源清楚、文件齊全。

2.對(duì)化學(xué)原料藥的生產(chǎn)、銷售和使用實(shí)施電子監(jiān)管后，必須按規(guī)定入網(wǎng)并上報(bào)每批原料藥采購(gòu)入庫(kù)和銷售數(shù)據(jù)。進(jìn)口原料藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)必須按規(guī)定加貼統(tǒng)一標(biāo)識(shí)的藥品電子監(jiān)管碼。

（四）實(shí)施電子監(jiān)管的相關(guān)要求

生產(chǎn)、銷售和使用化學(xué)原料藥，應(yīng)按照國(guó)家局對(duì)藥品電子監(jiān)管網(wǎng)的統(tǒng)一部署，按時(shí)完成入網(wǎng)、賦碼和上報(bào)數(shù)據(jù)工作，原料藥生產(chǎn)企業(yè)和進(jìn)口企業(yè)對(duì)每個(gè)產(chǎn)品最小銷售包裝上加貼統(tǒng)一標(biāo)識(shí)的藥品電子監(jiān)管碼，并上報(bào)每批產(chǎn)品生產(chǎn)銷售數(shù)據(jù)，要求制劑生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)每批原料藥采購(gòu)入庫(kù)數(shù)據(jù)，原料藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)上報(bào)每批原料藥銷售數(shù)據(jù)。

三、實(shí)施步驟

第一階段（2008年9月-2009年3月）：根據(jù)國(guó)家局下發(fā)的整頓工作通知要求，進(jìn)行宣傳動(dòng)員，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)限期進(jìn)行自查自糾，按規(guī)定開展電子監(jiān)管入網(wǎng)和數(shù)據(jù)上報(bào)工作，生產(chǎn)出口藥品企業(yè)按規(guī)定進(jìn)行申報(bào)。

第二階段（2009年4月～2009年9月）：按照整頓工作要求對(duì)原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)開展現(xiàn)場(chǎng)檢查。對(duì)不能達(dá)到要求的企業(yè)依法查處。對(duì)電子監(jiān)管網(wǎng)中原料藥采購(gòu)數(shù)據(jù)與原料藥生產(chǎn)、進(jìn)口企業(yè)銷售數(shù)據(jù)出現(xiàn)矛盾的制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行重點(diǎn)檢查。

第三階段：2009年中開始，對(duì)擅自改變?cè)�注�?cè)申報(bào)的部分工藝生產(chǎn)地而僅作精烘包、擅自改變工藝和處方行為等，根據(jù)國(guó)家局原料藥生產(chǎn)整頓規(guī)范措施，監(jiān)督企業(yè)于2010年底前整改到位。

四、整頓工作要求

（一）各省局應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到開展化學(xué)原料藥整頓規(guī)范工作對(duì)切實(shí)保障化學(xué)藥品安全和質(zhì)量、規(guī)范藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)秩序的重要意義，充分估計(jì)工作的困難性和復(fù)雜性，掌握好國(guó)家局制定的總體原則和對(duì)企業(yè)要求，耐心細(xì)致地做好企業(yè)宣講和動(dòng)員工作，精心組織，安監(jiān)、注冊(cè)、市場(chǎng)、信息等部門密切配合，協(xié)同努力，確�；瘜W(xué)原料藥整頓工作順利開展，收到實(shí)效。

（二）整頓中應(yīng)當(dāng)注意加強(qiáng)藥品生產(chǎn)許可證管理，加強(qiáng)對(duì)企業(yè)品種生產(chǎn)檔案建設(shè)和管理，打好開展日常監(jiān)管工作的基礎(chǔ)。發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)違法生產(chǎn)和使用化學(xué)原料藥的，必須依法查處。

（三）實(shí)施原料藥電子監(jiān)管，是使整頓規(guī)范工作落到實(shí)處、形成長(zhǎng)效監(jiān)督機(jī)制的有效措施，必須大力推動(dòng)，依法監(jiān)督企業(yè)實(shí)施。電子監(jiān)管實(shí)施以后，要加強(qiáng)數(shù)據(jù)管理，積極探索充分利用這一手段加強(qiáng)日常監(jiān)督的工作方式。

（四）納入整頓的化學(xué)原料藥范圍包括：按化藥批準(zhǔn)文號(hào)管理的合成或半合成原料藥，按化藥批準(zhǔn)文號(hào)管理的生物提取原料藥，中西藥復(fù)方制劑中使用的按化藥批準(zhǔn)文號(hào)管理的原料藥。