沈陽藥科大學(xué)衍生

Lumiracoxib及其衍生物與類似物的合成

環(huán)氧化酶有兩個異構(gòu)酶：維持正常前列腺素合成的結(jié)構(gòu)型酶COX-1和調(diào)控前炎癥物質(zhì)前列腺素生成的誘導(dǎo)型酶COX-2.它們的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致新的非甾體抗炎藥物—選擇性COX-2抑制劑的發(fā)展。選擇性COX-2抑制劑與傳統(tǒng)非甾體抗炎藥物相比抗炎活性保留且藥物副作用降低。目前，人們已經(jīng)開發(fā)出了第二代選擇性COX-2抑制劑。 Lumiracoxib是一種新型、高選擇性的環(huán)氧化物酶-2抑制劑，被應(yīng)用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和急性疼痛的治療。 本論文綜述了環(huán)氧酶抑制劑的作用機制、NO供體藥物的作用機制、選擇性COX-2抑制劑的研究進(jìn)展以及Lumiracoxib的研究情況。 以對甲基苯胺為起始原料，經(jīng)過α-氯乙�；�、Williamson反應(yīng)、Smile重排、α-氯乙酰化、醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理傅克烷基化、水解六步反應(yīng)合成了Lumiracoxib，總收率43.4%，結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜和質(zhì)譜確定。 以Lumiracoxib為先導(dǎo)化合物，設(shè)計合成了兩類化合物：鄰氨基苯乙酸類和鄰氨基苯丙酸類化合物及其它們硝酸酯衍生物，共計11個，結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜和質(zhì)譜確定。其中鄰氨基苯丙酸類化合物及其硝酸酯的6個化合物未有文獻(xiàn)報道。